細胞骨格に係わる新たな分子複合体による細胞移動制御の解明・脳構築機構への展開

• 研究課題/領域番号: 21390052
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 佐藤 真 福井大学, 医学部, 教授 (10222019)
• 研究分担者: 八木 秀司 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (10303372) ; 謝 敏カク 福井大学, 医学部, 助教 (40444210) ; 猪口 徳一 福井大学, 医学部, 特命助教 (60509305) ; 池田 弘 福井大学, 工学研究科, 教授 (80377473)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2011年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2010年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2009年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
• キーワード: 細胞分化 / 細胞形成 / 細胞骨格 / 解剖学 / 細胞・組織 / 神経科学 / 脳・神経 / 脂質 / アクチン / スパイン / 細胞移動

研究概要

LL5β、FILIPともにアクチン結合蛋白フィラミンに結合し、細胞移動、特に大脳皮質形成期の細胞移動時に機能することが知られている。しかしながら、フィラミンはその脳での発現量が発達とともに減少することもあり、その成体脳での機能は不明であった。今回、ノックアウト動物などの解析を通じ、フィラミンとは異なるアクチン結合蛋白をそれぞれが介し、LL5βはスパインの成熟に、FILIPは成体でのスパインの形態と機能に関わることを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] WAVE2-Abi2 complex controls growth cone activity and regulates the multipolar-bipolar transition as well as the initiation of glia-guided migration (2013)
  • 著者名/発表者名: Xie, M.-J., Yagi, H., Kuroda, K., Wang C.-C., Komada, M., Zhao, H., Sakakibara, A., Miyata, T., Nagata, K., Oka, Y., Iguchi, T. and Sato, M.
  • 雑誌名: Cerebral Cortex 巻: (in press) 号: 6 ページ: 1410-1423
  • DOI: 10.1093/cercor/bhs123
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPR98/Gpr98 Gene Is Involved in the Regulation of Human and Mouse Bone Mineral Density (2012)
  • 著者名/発表者名: Urano, T., Shiraki, M, . Yagi, H., Ito, M., Sasaki, N., Sato, M., Ouchi, Y. and Inoue, S.
  • 雑誌名: J. Clin. Endocrinol. Metab 巻: 97(4) 号: 4 ページ: E565-E574
  • DOI: 10.1210/jc.2011-2393
  • 査読あり
• [雑誌論文] A tightly controlled conditional knockdown system using the tol2 transposon-mediated technique (2012)
  • 著者名/発表者名: Iguchi, T., Yagi, H., Wang, CC. and Sato, M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(3) 号: 3 ページ: e33380-e33380
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0033380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal bisphenol A oral dosing relates to the acceleration of neurogenesis in the developing neocortex of mouse fetuses (2012)
  • 著者名/発表者名: Komada, M., Asai, Y., Morii, M., Matsuki, M., Sato, M. and Nagao, T.
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 16 ; 295(1-3) ページ: 31-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A tightly controlled conditional knockdown system using the tol2 transposon-mediated technique (2012)
  • 著者名/発表者名: Iguchi, T., et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal bisphenol A oral dosing relates to the acceleration of neurogenesis in the developing neocortex of mouse fetuses (2012)
  • 著者名/発表者名: Komada, M., et al
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 295(1-3) 号: 1-3 ページ: 31-8
  • DOI: 10.1016/j.tox.2012.02.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS細胞研究とその周辺技術、「特集1神経系におけるiPS細胞(iPS細胞の活用も含めた神経機能修復の現状と将来)」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒田一樹, 他
  • 雑誌名: 脳21 巻: 14(3)
• [雑誌論文] LL5βdirects the translocation of Filamin A and SHIP2 to sites of PtdIns(3, 4, 5) P3 accumulation and PtdIns(3, 4, 5) P3 localization is mutually modified by co-recruited SHIP2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Takabayashi, T., Xie, M.-J., Takeuchi, S., Kawasaki, M., Yagi, H., Okamoto, M., Tariqur, R. M., Malik, F., Kuroda, K., Kubota, C., Fujieda, S., Nagano, T. and Sato, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285(21) 号: 21 ページ: 16155-16165
  • DOI: 10.1074/jbc.m109.081901
  • 査読あり
• [雑誌論文] LL5β directs the translocation of Filamin A and SHIP2 to sites of PtdIns(3, 4, 5)P3 accumulation and PtdIns(3, 4, 5)P3 localization is mutually modified by corecruited SHIP2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takabayashi, T, Xie, M.-J., Takeuchi, S.,Kawasaki, M,Yagi, H.,Okamoto, M.,Tariqur, R.M.,Malik, F.,Kuroda, K.,Kubota, C.,Fujieda, S.,Nagano, T.andSato, M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 巻: 285(21) ページ: 16155-16165
  • 査読あり
• [雑誌論文] LL5β directs the translocation of Filamin A and SHIP2 to sites of PtdIns(3,4,5)P3 accumulation and Ptdlns(3,4,5)P3 localization is mutually modified by co-recruited SHIP2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takabayashi, T., Xie, M.-j., Takeuchi, S., Kawasaki, M., Yagi, H., Okamoto, M., Tariqur, R. M., Malik, F., Kuroda, K., Kubota, C., Fujieda, S., Nagano, T. and Sato, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 285 号: 21 ページ: 16155-16165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of calpain increases LIS1 expression and partially rescues in vivo phenotypes in a mouse model of lissencephaly. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Yoshida Y, Mori D, Takitoh T, Kengaku M, Umeshima H, Takao K, Miyakawa T, Sato M, Sorimachi H, Wynshaw-Boris A, Hirotsune S
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 15 号: 10 ページ: 1202-1207
  • DOI: 10.1038/nm.2023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of Vlgr1 resulted in deafness and susceptibility to audiogenic seizures while the degree of hearing impairment was not correlated with seizure severity in C57BL/6-and 129-backcrossed lines of Vlgr1 knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yagi, H., Noguchi, Y., Kitamura, K. and Sato, M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 18 ; 461(2) ページ: 190-195
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.neulet
• [雑誌論文] Deficiency of Vlgrl resulted in deafness and susceptibility to audiogenic seizures while the degree of hearing impairment was not correlated with seizure severity in C57BL/6- and 129-backcrossed lines of Vlgrl knockoutmice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yagi, H., Noguchi, Y., Kitamura, K., Sato, M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 18 ; 461(2) ページ: 190-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of calpain increases LIS1 expression and partially rescues in vivo phenotypes in a mouse model of lissencephaly (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Yoshida, Y., Mori, D., Takitoh, T., Kengaku, M., Umeshima, H., Takao, K., Miyakawa, T., Sato, M., Sorimachi, H., Wynshaw-Boris, A., Hirotsune, S.
  • 雑誌名: Nal.Med 15(10) ページ: 1202-1207
  • 査読あり
• [雑誌論文] WAVE2-Abi2 complex controls growth cone activity and regulates the multipolar-bipolar transition as well as the initiation of glia-guided migration
  • 著者名/発表者名: Xie, M.-J., et al
  • 雑誌名: Cereb.Cortex 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] LL5β directs the translocation of Filamin A and SHIP2 to sites of Ptdlns(3, 4, 5)P3 accumulation and Ptdlns(3, 4, 5)P3 localization is mutually modified by co-recruited SHIP2
  • 著者名/発表者名: Takabayashi, T., Xie, M.-J., Takeuchi, S., Kawasaki, M., Yagi, H., Okamoto, M., Tariqur, R M., Malik, F., Kuroda, K., Kubota, C., Fujieda, S., Nagano, T., Sato, M
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 大脳皮質形成とスパイン形成の新たな共通分子基盤とその展開.シンポジウム(S19-3)「神経発生・形成における細胞骨格の意義」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] 大脳皮質形成とスパイン形成の新たな共通分子基盤とその展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] 大脳皮質における層構造異常とドパミン作動性神経投射との関連の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹田健彦, 他
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] 神経細胞の棘状突起(スパイン)形成におけるFILIP関連分子の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒田一樹, 他
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] 皮質脊髄路の発達における軸策側枝形成因子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 猪口徳一, 他
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] マイクロアレイ解析による大脳皮質長連合線維特異的遺伝子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡雄一郎, 他
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] こどものこころを考える(分子脳機能から発達障害まで) (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: 大阪科学研究会「最先端医療科学学術シンポジウム-基礎研究から臨床応用まで-」
  • 発表場所: 大阪(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] Molecular aspects shared by the cortical development and the spine formation, and their potential involvement in the network remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: AACL-2011(Asian Aging Core for Longevity)長崎シンポジウムJapan-Korea Joint Conference on Brain Aging and Neurodegeneration
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] Molecular aspects shared by the cortical development and the spine formation, and their potential involvement in the network remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: AACL-2011 (Asian Aging Core for Longevity)長崎シンポジウム
  • 発表場所: 長崎(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] Dendritic growth cone activities, regulated by Abl kinase and Cdk5 via WAVE2-Abi2, are essential for completing multipolar-bipolar transition and starting glia-guided locomotion (2011)
  • 著者名/発表者名: Xie, M.-J., et al.
  • 学会等名: Society For Neuroscience 2011
  • 発表場所: ワシントン
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] dendritic growth cone activity regulated by Abl kinase and Cdk5 via WAVE2-Abi2 is essential for completing the multipolar-bipolar transition and initiating glia-guided locomotion. (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: シンポジウム(S06-2)「神経形態制御から機能へ-スペーシャルセルバイオロジーの観点から」第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 石川県山代
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] dendritic growth cone activity regulated by Abl kinase and Cdk5 via WAVE2-Abi2 is essential for completing the multipolar-bipolar transition and initiating glia-guided locomotion (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 石川県山代
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] Filip play a role in cortical development and spine morphology (2011)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 他
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 石川県山代
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] 神経棘突起の形態調節におけるFILIPの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 中間前駆細胞の増殖・分化におけるヘッジホッグシグナルの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 駒田致和, 他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 大脳皮質でのglia-guided locomotionの開始には、樹状突起の成長円錐が重要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 謝敏カク, 他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 福井大学での最近のデータ紹介 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: ORIGIN神経科学研究会夏のワークショップ
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2011-08-21
• [学会発表] Intermediate progenitorの増殖・分化におけるHedgehogシグナルの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 駒田致和, 他
  • 学会等名: 第51回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] 大脳皮質形成期の法線方向移動における神経細胞の多極性から双極性への形態変化に成長円錐が重要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 謝敏カク, 黒田一樹, 八木秀司, 駒田致和, 猪口徳一, 佐藤真
  • 学会等名: 第116回日本解剖学会・全国学術集会 第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: 誌上開催
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] FIHPの新たな側面:FILIP欠損による梨状葉神経細胞棘突起の形態変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 謝敏カク, 池田弘, 駒田致和, 猪口徳一, 黒田一樹, 岡部勝, 佐藤真
  • 学会等名: 第116回日本解剖学会・全国学術集会 第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: 誌上開催
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] SNPアレイを用いた骨量との関連解析-ヒトゲノム、マウスモデル、ならびに発現解析を用いた骨粗鬆症疾患関連遺伝子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦, 白木正孝,八木秀司, 佐藤真, 大内尉義, 井上聡
  • 学会等名: 第12回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] Large Scale Human SNP Analysis Revealed an Association of GPR98 Gene Polymorphisms with Bone Mineral Density in Postmenopausal Women and Gpr98 Deficient MiceDisplay Osteopenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Urano, T.,Yagi, H., Sato, M.,Ouchi, Y., Inoue, S.
  • 学会等名: ASBMR 2010 Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto(Canada)
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] 福井大学での最近のデータ紹介 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: ORIGIN神経科学研究会夏のワークショップ
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 2010-09-06
• [学会発表] Molecular analysis of amyloid beta precursor protein on the neuronal network formation using in utero electroporation gene transfer combined with inducible gene exression system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iguchi, T.,Kuroda, K., Xie, M.-J.,Yagi, H., Sato, M.
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] LL5β regulates morphology and maturation of dendritic spines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Xie, M-J., Iguchi, T.,Yagi, H., Shirao, T., Sato, M.
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 破綻から学ぶ脳形成・発達のしくみ:細胞分化・遊走から代謝、精神疾患まで (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: 特別講演,日本薬学会北陸支部特別講演会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] 破綻から学ぶ脳形成・発達のしくみ:細胞分化・遊走から代謝、精神疾患まで (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部特別講演会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] 大脳皮質において棘形成・発達と神経細胞遊走を司る新たな分子機構(S1-3)神経の発生・再生・移植研究会 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: 第25回学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 大脳皮質において棘形成・発達と神経細胞遊走を司る新たな分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真
  • 学会等名: 神経の発生・再生・移植研究会第25回学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 胎仔期神経発生におけるアクチン繊維の可視化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司, 謝敏カク, 猪口徳一, 黒田一樹, 佐藤真
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 大脳皮質形成関連因子の神経回路形成における機能解析～トランスポゾンによる染色体遺伝子導入と遺伝子発現誘導系を用いたアプローチ～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 猪口徳一, 黒田一樹, 謝敏カク, 八木秀司, 佐藤真
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Histone deacetylase SIRT1 modulates neuronal differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Hisahara, S., Tanno, M., Shimohama, S., Sato, M., Horio, Y.
  • 学会等名: Society For Neuroscience 2009
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] Phosphatidylinositol(3, 4, 5)-triphosphate associated factor LL5βregulates morphology and maturation of dendritic spines (2009)
  • 著者名/発表者名: Xie, M-J., Yagi, H., Iguchi, T. and Sato, M
  • 学会等名: ポスター大阪大学グローバルCOEポログラム"System Dynamics of Biological Fuction"
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] Phosphatidylinositol (3, 4, 5)-triphosphate associated factor LL5βregulates morphology and maturation of dendritic spines (2009)
  • 著者名/発表者名: Xie, M-J., Yajzi, H., Iguchi, T., Sato, M.
  • 学会等名: 大阪大学ク"ローハ"ルCOEプログラム" System Dynamics of Biological Fuction"
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2009-10-08
• [学会発表] 大脳皮質形成の神経細胞移動においてAbi2はwAvE-Arp2/3を介して重要な役割を担う (2009)
  • 著者名/発表者名: 謝敏カク, 八木秀司, 佐藤真
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 2009-06-23
• [図書] iPS細胞研究とその周辺技術、「特集1神経系におけるiPS細胞(iPS細胞の活用も含めた神経機能修復の現状と将来) (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒田一樹,佐藤真
  • 出版者: 金芳堂
• [備考]
  • URL: http://www.med.u-fukui.ac.jp/KAIBOU2/