骨髄細胞を標的にした糖尿病性臓器障害の治療戦略

• 研究課題/領域番号: 21390054
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 藤宮 峯子 札幌医科大学, 医学部, 教授 (10199359)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 11,310千円 (直接経費: 8,700千円、間接経費: 2,610千円); 2011年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2010年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2009年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
• キーワード: 細胞分化 / 組織形成 / 糖尿病 / 臓器障害 / 骨髄幹細胞 / 細胞融合 / 骨髄ニッチ / 腎障害 / 糖尿病合併症 / 骨髄顆粒球 / イマチニブ / TNFα / 合併症 / 骨髄細胞 / ストレプトゾトシン / プロインスリン / GFPマウス

研究概要

糖尿病でおこる肝障害、腎障害、神経障害などの臓器障害が、骨髄幹細胞の異常に起因することを本研究で明らかになった。さらに骨髄ニッチを正常化することで糖尿病合併症を治癒に導くことが出来ることも分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Bone Marrow Stem Cell Abnormality and Diabetic Complications (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimiya M, Nagaishi K, Yamashita T, Ataka K.
  • 雑誌名: Anat Rec 巻: (in press) 号: 6 ページ: 917-21
  • DOI: 10.1002/ar.22445
  • NAID: 40019474228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fusion of bone marrow-derived cells with renal tubules contributes to renal dysfunction in diabetic nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Fujimiya M, Nagaishi K, Ataka K, Tanaka M, Yoshida H, Tsuchihashi K, Shimamoto K, Miura T.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 26 ページ: 1559-68
  • URL: http://www.fasebj.org/content/26/4/1559.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metallothionein deficiency in the injured peripheral nerves of complex regional pain syndrome as revealed by proteomics (2012)
  • 著者名/発表者名: Oki G, Wada T, Iba K, Aiki H, Sasaki K, Imai S, Sohma H, Matsumoto K, Yamaguchi M, Fujimiya M, Yamashita T, Kokai Y.
  • 雑誌名: Pain 巻: 153 ページ: 532-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of gastroduodenal motility : acyl ghrelin, des-acyl ghrelin and obestatin and hypothalamic peptides (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimiya M, Ataka K, Asakawa A, Chen CY, Kato I, Inui A.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 85 ページ: 90-4
  • URL: http://content.karger.com/ProdukteDB/produkte.asp?id=doi%3A10.1159%2F000334654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fusion of bone marrow-derived cells with renal tubules contributes to renal dysfunction in diabetic nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Fujimiya M, et al
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 26 ページ: 1559-1568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metallothionein deficiency in the injured peripheral nerves of complex regional pain syndrome as revealed by proteomics (2012)
  • 著者名/発表者名: Oki G, Wada T, Fujimiya M, et al
  • 雑誌名: Pain 巻: 153 ページ: 532-539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myogenic lineage differentiated mesenchymal stem cells enhance recovery from dextran sulfate sodium-induced colitis in the rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Arimura Y, Yabana T, Goto A, Hosokawa M, Nagaishi K, Yamashita K, Yamamoto H, Sasaki Y, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 ページ: 143-52
  • NAID: 10029027000
  • URL: http://www.springerlink.com/content/737w51v35p3633r5/?MUD=MP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transfer of Bone Marrow Progenitors Prevents Coronary Insufficiency and Systolic Dysfunction in the Mechanical Unloaded Heart in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike M, Kojima H, Fujimiya M, Matsubayashi K, Aimi Y, Kimura H, Asai T.
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 171 ページ: 47-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of the presence of ghrelin in the central nervous system of the rat and mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Furness JB, Hunne B, Matsuda N, Yin L, Russo D, Kato I, Fujimiya M, Patterson M, McLeod J, Andrews ZB, Bron R.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 193 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin, des-acyl ghrelin and obestatin on the gastrointestinal motility (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimiya M, Ataka K, Asakawa A, Chen CY, Kato I, Inui A.
  • 雑誌名: Peptides 巻: 32 ページ: 2348-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transfer of Bone Marrow Progenitors Prevents Coronary Insufficiency and Systolic Dysfunction in the Mechanical Unloaded Heart in Mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike M., Fujimiya M, et al.
  • 雑誌名: J Surg Res. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin, des-acyl ghrelin, and obestatin : regulatory roles on the gastrointestinal motility. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimiya M., et al.
  • 雑誌名: Int J Pept. 巻: (In press)
  • NAID: 40017367769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myogenic lineage differentiated mesenchymal stem cells enhance recovery from dextran sulfate sodium-induced colitis in the rat. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H., Fujimiya M., et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 46 ページ: 143-152
  • NAID: 10029027000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic foot-shock stress potentiates the influx of bone marrow-derived microglia into hippocampus (2010)
  • 著者名/発表者名: Brevet M, Kojima H, Asakawa A, Atsuchi K, Ushikai M, Ataka K, Inui A, Kimura H, Sevestre H, Fujimiya M.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 88 ページ: 1890-1897
  • URL: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jnr.22362/abstract;jsessionid=B449EE6613C342DDEABFF776B96FC731.d01t02?systemMessage=Wiley+Online+Library+will+be+disrupted+on+9+June+from+10%3A00-12%3A00+BST+%2805%3A00-07%3A00+EDT%29+for+essential+maintenance
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parathyroid hormone-related protein has an anorexigenic activity via activation of hypothalamic urocortins 2 and 3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Asakawa A, Fujimiya M, Niijima A, Fujino K, Kodama N, Sato Y, Kato I, Nanba H, Laviano A, Meguid MM, Inui A.
  • 雑誌名: Psychoneuroendocrinology 巻: 35 ページ: 1178-1186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin, des-acyl ghrelin, and obestatin : regulatory roles on the gastrointestinal motility (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimiya M, Asakawa A, Ataka K, Chen CY, Kato I, Inui A.
  • 雑誌名: Int J Pept 巻: 2010
  • NAID: 40017367769
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2915652/?tool=pubmed
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of ingestive behavior and gastrointestinal motility by ghrelin in diabetic animals and humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chen C-Y, Fujimiya M., et al.
  • 雑誌名: J Chin Med Assoc. 巻: 73 ページ: 225-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Centrally administered nesfatin-1 inhibits feeding behaviour and gastroduodenal motility in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsuchi K., Fujimiya M., et al.
  • 雑誌名: Neuroreport. 巻: 21 ページ: 1008-1011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunosuppressive effect of prolactin-induced protein : a new insight into its local and systemic role in chronic allergic contact dermatitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura S., Fujimiya M., et al.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 162 ページ: 1286-1293
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病治療の新しい展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 31 ページ: 547-551
• [雑誌論文] グレリン、デスアシルグレリン、オベスタチンによる上部消化管運動の制御と脳腸相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 235 ページ: 951-953
• [雑誌論文] Chronic foot-shock stress potentiates the influx of bone marrow-derived microglia into hippocampus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Brevet M, Fujimiya M., et al.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parathyroid hormone-related protein has an anorexigenic activity via activation of hypothalamic urocortins 2 and 3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asakawa A, Fujimiya M., et al.
  • 雑誌名: Psychoneuroendocrinology. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological roles of bone marrow-derived stellate cells in a mouse model of alcohol-induced fatty liver. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimiya T, Fujimiya M., et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancing epithelial engraftment of rat mesenchymal stem cells restores epithelial barrier integrity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yabana T, Fujimiya M., et al.
  • 雑誌名: J.Pathol. 218 ページ: 350-359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin gene products and the regulation of food intake and gut motility. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen CY, Fujimiya M., et al.
  • 雑誌名: Pharmacol Rev. 61 ページ: 430-481
  • 査読あり
• [雑誌論文] New method of manometric measurement of gastroduodenal motility in conscious mice : Effects of ghrelin and Y2 depletion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka R, Fujimiya M., et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 297 ページ: 1028-1034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of acyl ghrelin- and des-acyl ghrelin-immunoreactive cells in the rat stomach and their responses to intragastric pH. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizutani M, Fujimiya M., et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 297 ページ: 974-980
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病合併症の原因となる異常骨髄細胞 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 229 ページ: 294-295
• [雑誌論文] 最先端の幹細胞研究 -膵β細胞の再生- (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 雑誌名: Surgery Frontier 16 ページ: 303-308
• [学会発表] 骨髄由来ミクログリアと脳腸相関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 学会等名: 第13回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 宇都宮(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 糖尿病でおこる骨髄幹細胞異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 学会等名: 第1回細胞再生医療研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-31
• [学会発表] 糖尿病でおこる骨髄幹細胞異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 学会等名: 第1回細胞再生医療研究会
  • 発表場所: 神戸(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-31
• [学会発表] 糖尿病合併症の原因となる骨髄幹細胞異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 学会等名: 第67回日本顕微鏡学会
  • 発表場所: 福岡(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] 糖尿病合併症の原因となる骨髄幹細胞異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 学会等名: 第67回日本顕微鏡学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] 視床下部ペプチドと消化管運動 -ミクログリアの役割に関する最近の知見- (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 学会等名: 第21回 北海道消化管運動研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-02-25
• [学会発表] 骨髄幹細胞を標的にした糖尿病合併症の治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 学会等名: 第35回広島整形外科先端医学セミナー
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] 再生医療や変性疾患の治療に大きな可能性を秘めた骨髄細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 学会等名: 第56回 日本解剖学会 東北北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 上部消化管運動と脳腸相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 学会等名: 第42回 胃病態機能研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-08-06
• [学会発表] 骨髄由来ミクログリアと脳腸相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 学会等名: 第42回消化管Motility研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] 骨髄由来ミクログリアと脳腸相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 学会等名: 第10回 消化管Motility研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] 視床下部ペプチドと脳腸相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 学会等名: 第14回 Gl cell Biology研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] 糖尿病合併症の原因となる骨髄幹細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 糖尿病合併症の原因となる骨髄幹細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 学会等名: 第115回 日本解剖学会(招待講演)
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Different effects of ghrelin, des-acyl ghrelin and obestatin on gastro-duodenal motility in conscious rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子, et al.
  • 学会等名: International symposium on ghrelin
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-18
• [学会発表] グレリン、デスアシルグレリン、オベスタチンを中心にした脳腸相関 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 学会等名: 第7回千葉Digestive Disease Conference(招待講演)
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 再生と変性に大きな可能性を秘めた骨髄幹細胞 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤宮峯子
  • 学会等名: 第5回 山口ライフサイエンスセミナー(招待講演)
  • 発表場所: 宇部
  • 年月日: 2009-10-23
• [産業財産権] Replacement of bone marrow niche cells for treatment of various diseases (2012)
  • 発明者名: 藤宮峯子、安宅弘司、千葉弘規
  • 権利者名: 札幌医科大学
  • 出願年月日: 2012-01-27
  • 外国
• [産業財産権] 特許出願 (2012)
  • 発明者名: 藤宮峯子, 安宅弘司, 千葉弘規
  • 権利者名: 札幌医科大学
  • 出願年月日: 2012-01-26
• [産業財産権] 特許出願 (2012)
  • 発明者名: 藤宮峯子, 安宅弘司, 千葉弘規
  • 権利者名: 札幌医科大学
  • 出願年月日: 2012-01-26
  • 外国