ポストゴルジ交通網における積み荷タンパク質の品質管理機構とその異常

• 研究課題/領域番号: 21390055
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 和栗 聡 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (30244908)
• 研究分担者: 亀高 諭 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (10303950) ; 山本 雅哉 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (20446115) ; 澤田 直樹 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (50452644) ; 植村 武文 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80548925)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2011年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2010年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2009年度: 11,050千円 (直接経費: 8,500千円、間接経費: 2,550千円)
• キーワード: 細胞微細形態学 / クラスリン / 凝集体 / リソソーム分解 / クラスリンアダプター / GGA / AP-1 / p56 / EGFR / ショウジョウバエ / Notchシグナル / クラスリンアダプタータンパク質 / aftiphilin / ノックアウトマウス / 細胞内凝集物 / M6PR / TGN46

研究概要

ゴルジ体/エンドソーム局在型のクラスリンアダプター分子であるGGAs/AP1の機能をヒト由来培養細胞株やショウジョウバエを用いて解析した。その結果、これら分子は細胞の増殖や分化に関わる上皮成長因子受容体およびNotchのポストゴルジ輸送を調節することでこれら受容体の細胞内分解を回避させていることを見出した。本研究により細胞増殖や個体発生におけるGGAs/AP1の新機能が提唱され、癌治療戦略の糸口が見出された。

研究成果

• [雑誌論文] Visualization of TGN-endosome trafficking in mammalian and drosophila cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kametaka S and Waguri S.
  • 雑誌名: Methods Enzymol 巻: 504 ページ: 255-271
• [雑誌論文] AP-1 clathrin adaptor and CG8538/Aftiphilin are involved in Notch signaling during eye development in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Kametaka S, Kametaka A, Yonekura S, Haruta M, Takenoshita S, Goto S, Waguri S.
  • 雑誌名: J. Cell Sci 巻: 125 ページ: 634-648
  • 査読あり
• [雑誌論文] AP-1 clathrin adaptor and CG8538/Aftiphilin are involved in Notch signaling during eye development in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Kametaka, Satoshi
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 125 号: 3 ページ: 634-648
  • DOI: 10.1242/jcs.090167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of TGN-endosome trafficking in mammalian and Drosophila cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kametaka, Satoshi
  • 雑誌名: Methods in Enzymology 巻: 504 ページ: 255-271
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-391857-4.00013-6
• [雑誌論文] The epithelia-specific membrane trafficking factor AP-1B controls gut immune homeostasis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi D, Hase K, Kimura S, Nakatsu F, Ohmae M, Mandai Y, Sato T, Date Y, Ebisawa M, Kato T, Obata Y, Fukuda S, Kawamura YI, Dohi T, Katsuno T, Yokosuka O, Waguri S, Ohno H.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 141 ページ: 621-632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cathepsin L is highly expressed in gastrointestinal stromal tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, Kohtaro
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 39 ページ: 1109-1115
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.1127
  • 査読あり
• [雑誌論文] The epithelia-specific membrane trafficking factor AP-1B controls gut immune homeostasis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, D., et al
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 14 号: 2 ページ: 621-632
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2011.04.056
  • 査読あり
• [雑誌論文] OATL1, a novel autophagosome-resident Rab33B-GAP, regulates autophagosomal maturation (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤敬
  • 雑誌名: Journal of Cell Biology 巻: 192 ページ: 839-853
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ufm1-activating enzyme Uba5 is indispensable for erythroid differentiation in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 辰巳加奈子
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 2 ページ: 181-181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitoylated Ras proteins traffic through recycling endosomes to the plasma membrane during exocytosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Misaki R, Morimatsu M, Uemura T, Waguri S, Miyoshi E, Taniguchi N, Matsuda M, Taguchi T
  • 雑誌名: J. Cell Biol 巻: 191 ページ: 23-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of protein-sorting machineries at the trans-Golgi network in Drosophila melanogaster (2010)
  • 著者名/発表者名: Kametaka S, Sawada N, Bonifacino JS, Waguri S.
  • 雑誌名: J. Cell Sci 巻: 123 ページ: 460-471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitoylated Ras proteins traffic through recycling endosomes to the plasma membrane during exocytosis (2010)
  • 著者名/発表者名: 三崎亮
  • 雑誌名: Journal of Cell Biology 巻: 191 ページ: 23-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of statin-induced contractile dysfunction in rat cultured skeletal myofibers (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中祥子
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 114 ページ: 454-463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of protein-sorting machineries at the trans-Golgi network in Drosophila melanogaster. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kametaka S
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 123 ページ: 460-471
  • 査読あり
• [雑誌論文] The selective autophagy substrate p62 activates the stress responsive transcription factor Nrf2 through inactivation of Keap1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Komatsu M
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 12 ページ: 213-223
  • 査読あり
• [学会発表] AP-1を介したNotch輸送調節機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 亀高諭、亀高愛、米倉真一、後藤聡、和栗聡
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] 上皮成長因子受容体の細胞内分解に関与するゴルジ-エンドソーム局在型クラスリンアダプター分子の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 植村武文、和栗聡.
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] AP-1を介したNotch輸送調節機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 亀高諭
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学(甲府)
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] 上皮成長因子受容体の細胞内分解に関与するゴルジ-エンドソーム局在型クラスリンアダプター分子の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 植村武文
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学(甲府)
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] 細胞膜受容体安定化機構とゴルジ・エンドソーム局在型クラスリンアダプター (2012)
  • 著者名/発表者名: 亀高諭、植村武文、和栗聡
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] 細胞膜受容体安定化機構とゴルジ・エンドソーム局在型クラスリンアダプター (2012)
  • 著者名/発表者名: 和栗聡
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学(甲府)
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] AP-1複合体を介したNotch輸送調節機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 亀高諭、亀高愛、春田峰雪、米倉真一、後藤聡、和栗聡
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] AP-1複合体を介したNotch輸送調節機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 亀高諭
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 上皮成長因子受容体の細胞内分解に関与するゴルジ-エンドソーム局在型クラスリンアダプター分子の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村武文
  • 学会等名: 第57回日本解剖学会・東北・北海道支部学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(盛岡)
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Tissue and cellular distribution of p56, an accessory protein for clathrin adaptors (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村武文、澤田直樹、亀高諭、山本雅哉、和栗聡
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会第116回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] クラスリンアダプターのアクセサリー蛋白質であるp56の発現分布解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村武文
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会・第116回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] クラスリンアダプターAP-1によるショウジョウバエ光受容細胞発生の調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 亀高諭
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会・第116回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] ヒト大腸癌由来細胞株HCC56、Caco2の極性誘導時におけるジペプチダーゼ1の分布について (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井千晴
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会・第116回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] ショウジョウバエを用いたクラスリンアダプターの機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀高諭
  • 学会等名: 日本解剖学会第56回東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] Functional characterization of protein-sorting mechineries at the trans-Golgi network in Drosophila melanogaster (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀高諭、澤田直樹、和栗聡
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] クラスリンアダプターのアクセリー蛋白質, p56の発現分布解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植村武文、澤田直樹、亀高諭、山本雅哉、和栗聡
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] マウス組織におけるGGAアクセサリータンパク質、p56の発現分布解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植村武史
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] ラット皮膚創傷治癒過程におけるMAP1LC3の免疫組織学的動態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅井笑子
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] リソソーム酵素の選別輸送メカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀高諭
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Functional characterization of protein sorting machineries at the TGN in the fruit fly, Drosophila melanogaster (2009)
  • 著者名/発表者名: 亀高諭
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-04
• [備考]
  • URL: http://www.fmu.ac.jp/home/anatomy2/anatomy2_index.html
• [備考]
  • URL: http://www.fmu.ac.jp/home/anatomy2/anatomy2_mdex.html
• [備考]
  • URL: http://www.fmu.ac.jp/home/anatomy2/anatomy2_index.html
• [備考]