環境からみた概日リズムの統合的研究

• 研究課題/領域番号: 21390066
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 内匠 透 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00222092)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2011年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2010年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2009年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 遺伝子 / 細胞・組織 / 環境 / 行動学 / 神経科学

研究概要

概日リズムシステムの分子機構をゲノムワイドに理解するために、ChIP-seqおよびChIP-chipを用いて、BMAL1のゲノム上結合部位の網羅的解析を行った。Gene Ontology解析から、BMAL1が直接制御する遺伝子群には代謝プロセスに関わる遺伝子が有意に含まれ、また野生型とBmal1ノックアウトマウスの肝臓を用いてDNAマイクロアレイ解析を行った結果、グリコーゲン合成やコレステロール代謝に関わる遺伝子において顕著な差が見られた。これらの結果は、BMAL1が介する遺伝子制御ネットワークのみならず、概日リズムと様々な生理的機能との分子的関連性に重要な知見を与えると考えられる

研究成果

• [雑誌論文] REV-ERBa and the clock gene machinery in mouse peripheral tissues : a possible role as a synchronizing hing (2012)
  • 著者名/発表者名: G. Mazzoccoli, Y. Cai, S. Liu, M. Francavilla, F. Giuliani, A. Piepoli, V. Pazienza, M. Vinciguerra, T. Yamamotoand T. Takumi
  • 雑誌名: J. Biological Regulators & Homeostatic Agents, in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] e clock gene machinery in mouse peripheral tissues : a possible role as a sync (2012)
  • 著者名/発表者名: G.Mazzoccoli, et al
  • 雑誌名: J.Biological Regulators & Homeostatic Agents 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The period of the somite segmentation clock is sensitive to Notch activity (2011)
  • 著者名/発表者名: W. Kim, T. Matsui, M. Yamao, M. Ishibashi, K. Tamada, T. Takumi, K. Kohno, S. Oba, S. Ishii, Y. Sakumura and Y. Bessho
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 22 ページ: 3541-3549
  • 査読あり
• [雑誌論文] The period of the somite segmentation clock is sensitive to Notch activity (2011)
  • 著者名/発表者名: W.Kim, et al
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell 巻: 22 号: 18 ページ: 3541-3549
  • DOI: 10.1091/mbc.e11-02-0139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide profiling of the core clock protein BMAL1 targets reveals strict relationship with metabolism (2010)
  • 著者名/発表者名: F. Hatanaka, C. Matsubara, J. Myung, T. Yoritaka, N. Kamimura, S. Tsutsumi, A. Kanai, Y. Suzuki, P. Sassone-Corsi, H. Aburatani, S. Sugano and T. Takumi
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 巻: 30 ページ: 5636-5648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased exploratory activity in the model mouse for 15q duplication syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Tamada, S. Tomonaga, F. Hatanaka, N. Nakai, K. Takao, T. Miyakawa, J. Nakatani and T. Takumi
  • 雑誌名: implication in disturbance of serotonin signaling. PLoSONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 概日時計と気分障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内匠透
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 28 ページ: 720-721
• [雑誌論文] Decreased exploratory activity in a mouse model of 15q duplication syndrome ; implications for disturbance of serotonin signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamada, K., Tomonaga, S., Hatanaka, F., Nakai, N., Takao, K., Miyakawa, T., Nakatani, J., Takumi, T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide profiling of the core clock protein BMAL1 targets reveals strict relationship with metabolism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka, F., Matsubara, C., Myung, J., Yoritaka, T., Kamimura, N., Tsustumi, S., Kanai, A., Suzuki, Y., Sassone-Corsi, P., Aburatani, H., Sugano, S., Takumi, T.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol 巻: 30 ページ: 5636-5648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual-color luciferase mouse directly demonstrates coupled expression of two clock genes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, T., Michihata, T., Nakamura, W., Takumi, T., Shimizu, R., Yamamoto, M., Ikeda, M., Ohmiya, Y., Nakajima, Y.
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 49 ページ: 8053-8061
  • 査読あり
• [雑誌論文] A humanoid mouse model of autism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takumi, T.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 32 ページ: 753-758
  • NAID: 40016985988
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations of optineurin in amyotrophic lateral sclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, H., Morino, H., Ito, H., Izumi, Y., Kato, H.Watanabe, Y., Kinoshita, Y., Kamada, M., Nodera, H., Suzuki, H., Komure, O., Matsuura, S., Kobatake, K., Morimoto, N., Abe, K., Suzuki, N., Aoki, M., Kawata, A., Hirai, T., Kato, T., Ogasawara, K., Hirano, A., Takumi, T., Kusaka, H., Hagiwara, K., Kaji, R., Kawakami, H.
  • 雑誌名: Nature 巻: 465 ページ: 223-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal behavior in a chromosome-engineering mouse model for human 15q11-13 duplication seen in autism (2009)
  • 著者名/発表者名: J. Nakatani, K. Tamada, F. Hatanaka, S. Ise, H. Ohta, K. Inoue, S. Tomonaga, Y. Watanabe, Y. J. Chung, R. Banerjee, K. Iwamoto, T. Kato, M. Okazawa, K. Yamauchi, K. Tanda, K. Takao, T. Miyakawa, A. Bradley and T. Takumi
  • 雑誌名: Cell 巻: 137 ページ: 1235-1246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fezf1 is required for penetration of the basal lamina by olfactory axons to promote olfactory development (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Watanabe, K. Inoue, A. Okuyama-Yamamoto, N. Nakai, J. Nakatani, K.-i. Nibu, N. Sato, Y. Iiboshi, K. Yusa, G. Kondoh, J. Takeda, T. Terashimaand T. Takumi
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol. 巻: 515 ページ: 565-584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time microscopy of circadian expression of circadian clock gene mRNA transcription (2009)
  • 著者名/発表者名: R. B. Sothern, G. Cornelissen, T. Yamamoto, T. Takumi and F. Halberg
  • 雑誌名: chronodiagnostic and chrono-the rapeutic implications. Clin. Ter 巻: 160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central and peripheral circadian clock genes, their statistical analysis for rhythms, and relationship to health and disease (2009)
  • 著者名/発表者名: R. B. Sothern, T. Yamamoto, G. Cornelissen, T. Takumi and F. Halberg
  • 雑誌名: Scripta Med 巻: 82 ページ: 133-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robust food anticipatory activity in BMAL1-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: J. S. Pendergast, W. Nakamura, R. C. Friday, T. Takumi and S. Yamazaki
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] The resetting of the circadian rhythm by Prostaglandin J2 is distinctly phase -dependent (2009)
  • 著者名/発表者名: Koinuma S, Yagita K, Fujioka A, Takashima N, Takumi T, Shigeyoshi Y
  • 雑誌名: FEBS Letters 583 ページ: 413-418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robust food anticipatory activity in BMAL1-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Pendergast JS, Nakamura W, Friday RC, Hatanaka F, Takumi T, Yamazaki S
  • 雑誌名: PLoS ONE 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time microscopy of circadian expression of cardiac clock gene mRNA transcription : chronodiagnostic and chrono-therapeutic implications (2009)
  • 著者名/発表者名: Sothern RB, Cornlissen G, Yamamoto T, Takumi T, Halberg F
  • 雑誌名: Clinica Therapeutica 160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fezfl is required for penetration of the basal lamina by olfactory axons to promote olfactory development (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Inoue K, Okuyama-Yamamoto A, Nakai N, Nakatani J, Nibu K, Sato N, Iiboshi Y, Yusa K, Kondoh G, Takeda J, Terashima T.Takumi T.
  • 雑誌名: The Journal of Comparative Neurology 515 ページ: 565-584
  • 査読あり
• [雑誌論文] A protein-protein interaction of stress-responsive myosin VI endowed to inhibit neural progenitor self-replication with RNA binding protein, TLS, in murine hippocampus (2009)
  • 著者名/発表者名: Takarada T, Tamaki K, Takumi T, Ogura M, Ito Y, Nakamichi N.Yoneda Y.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 110 ページ: 1457-1468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autonomous regulation of osteosarcoma cell invasiveness by Wnt5a/Ror2 signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M, Hayakawa S, Itsukushima S, Ren DY, Matsuo M, Tamada K, Oneyama C, Okada M, Takumi T, Nishita M, Minami Y
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 3197-3208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal behavior in a chromosome-engineered mouse model for human 15q11-13 duplication seen in autism (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakatani J, Tamada K, Hatanaka F, Ise S, Ohta H, Inoue K, Tomonaga S, Watanabe Y, Chung YJ, Banerjee R, Iwamoto K, Kato T, Okazawa M, Yamauchi K, Tanda K, Takao K, Miyakawa T.Bradley A.Takumi T
  • 雑誌名: Cell 137 ページ: 1235-1246
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: NPO法人 脳の世紀推進会議編
  • 雑誌名: こころの働きと病・覚醒剤(クバプロ) ページ: 75-96
• [学会発表] The phosphorylation of PERIOD2 via glycogen synthase kinase 3υhas the possibility of the regulator in the depression-like behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Yousuke Yamawaki, Atsuko Takano, Toru Takumi
  • 学会等名: The 32nd Naito Conference
  • 発表場所: Hokuto, Yamanashi
• [学会発表] Rhythm and the blues Worldsleep 2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Takumi
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Genome-wide profiling of the core clock protein BMAL1 targets reveals strict relationship with metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumiyuki Hatanaka, Chiaki Matsubara, Jihwan Myung, Takashi Yoritaka, NaokoUemura, Shuichi Tsutsumi, Akinori Kanai, Yutaka Suzuki, Hiroyuki Aburatani, SumioSugano, Toru Takumi
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 転写因子BMAL1のゲノム網羅的研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 畠中史幸、松原千明、Jihwan Myung、寄高崇志、上村直子、堤修一、金井昭教、鈴木譲、油谷浩幸、菅野純夫、内匠透
  • 学会等名: 第52回日本生化学会大会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Rhythm and the blues (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Takumi
  • 学会等名: Worldsleep 2011
  • 発表場所: Kyoto(招待講演)
• [学会発表] The phosphorylation of PERIOD2 via glycogen synthase kinase 3βhas the possibility of the regulator in the depression-like behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamawaki Y, et al
  • 学会等名: The 32nd Naito Conference
  • 発表場所: Hokuto, Yamanashi
• [学会発表] Genome-wide profiles of the core clock BMAL1 targets by using multiple high-throughput techniques (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Takumi
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会 第116回日本解剖学会総会・全国学術集会 合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 転写因子BMAL1のゲノム網羅的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 畠中史幸、松原千明、寄高崇志、上村直子、堤修一、金井昭教、鈴木譲、油谷浩幸、菅野純夫、内匠透
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Alterations of locomotor activity dynamics in circadian-clock mutant mice. EMBL Workshop on Translating Behaviour (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Nakamura, T. Takumi, A. Takano, H. Kikuchi, and Y. Yamamoto
  • 学会等名: Bridging Clinical and Animal Model Research. EMBL, Heidelberg
  • 発表場所: Germany
• [学会発表] 時計と気分 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内匠透
  • 学会等名: 第62回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] Molecular correlations between circadian rhythm and mood disorder (2009)
  • 著者名/発表者名: Toru Takumi
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] うつ病ラットモデルを用いたリチウムシグナルとサーカディアンリズム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高野敦子、内匠透
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Molecular interaction between circadian rhythm and mood disorders (2009)
  • 著者名/発表者名: Toru Takumi
  • 学会等名: XI Congress of the European Biological Rhythms Society
  • 発表場所: Strasbourg, France
• [学会発表] Circadian biology of SCN (2009)
  • 著者名/発表者名: Toru Takumi
  • 学会等名: XXXVI International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Circadian biology of SCN (2009)
  • 著者名/発表者名: Toru Takumi
  • 学会等名: XXXVI International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] うつ病ラットモデルを用いたリチウムシグナルとサーカディアンリズム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高野敦子・内匠透
  • 学会等名: 第82回日本生花学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [図書] リズムと精神疾患.時間生物学(海老原史樹史、吉村崇編) (2012)
  • 著者名/発表者名: 内匠透
  • 出版者: 化学同人、京都
• [図書] 時間生物学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内匠透
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 化学同人
• [図書] 体内時計のからくり(NPO法人脳の世紀推進会議編.) (2010)
  • 著者名/発表者名: 内匠透
  • 出版者: クバプロ.東京
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/anatomy2/index.html