神経回路形成に関与するRabファミリー低分子量G蛋白質の機能と作用機構

• 研究課題/領域番号: 21390082
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 佐々木 卓也 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (40241278)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2011年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2010年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2009年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: 高次神経機能 / 神経回路 / 神経突起形成 / Rab3 / Rab13 / 神経回路形成 / Rab3A / Rabconnection-3 / KOマウス / JRAB / 構造変化 / Rab3 GEP / Rab3 GAP / Rabconnectin-3 / Actinin-4

研究概要

細胞内小胞輸送を制御するRabファミリー低分子量G蛋白質に注目し、神経回路形成における機能と作用機構を解析した。本研究では、Rabファミリーのメンバーのうち、特にRab3AとRab13に注目した。Rab3Aについては、活性制御蛋白質に結合するRabconnectin-3のノックアウトマウスが神経機能障害を示すことを見出した。また、Rab13とその標的蛋白質JRABは、アクチン細胞骨格系の再編成を時空間制御していることが明らかとなった

研究成果

• [雑誌論文] Expression of RASSF6 in kidney and the implication of RASSF6 and the Hippo pathway in the sorbitol-induced apoptosis in renal proximal tubular epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Withanage, K., Nakagawa, K., Ikeda, M., Kurihara, H., Kudo, T., Yang, Z., Sakane, A., Sasaki, T. and Hata, Y
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 152(1) 号: 1 ページ: 111-119
  • DOI: 10.1093/jb/mvs056
  • NAID: 10031166119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of RASSF6 in kidney and the implication of RASSF6 and the Hippo pathway in the sorbitol-induced apoptosis in renal proximal tubular epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Withanage K., et al
  • 雑誌名: J.Biochem. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab13 regulates neurite outgrowth in PC12 cells through its effector protein, JRAB/MICAL-L2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakane, A., Honda, K. and Sasaki, T
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 巻: 30(4) 号: 4 ページ: 1077-1087
  • DOI: 10.1128/mcb.01067-09
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rubicon and PLEKHM1 negatively regulate the endocytic/autophagic pathway via a novel Rab7-binding domain (2010)
  • 著者名/発表者名: Tabata, K., Matsunaga, K., Sakane, A., Sasaki, T., Noda, T. and Yoshimori, T
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 21(23) 号: 23 ページ: 4162-4173
  • DOI: 10.1091/mbc.e10-06-0495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab13 regulates neurite outgrowth in PC12 cells through its effector protein, JRAB/MICAL-L2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakane A., et al.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 巻: 30 ページ: 1077-1087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rubicon and PLEKHM1 negatively regulate the endocytic/autophagic pathway via a novel Rab7-binding domain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tabata, K., et al.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell 巻: 21 ページ: 4162-4173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rabl3 regulates neurite outgrowth in PC12 cells through its effector protein, JRAB/MICAL-L2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakane A., et al.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 30 ページ: 1077-1087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab family small G proteins in regulation of epithelial apical junctions (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, N. and Sasaki, T.
  • 雑誌名: Front. Biosci 巻: 14 ページ: 2115-2129
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19273188
• [雑誌論文] APP anterograde transport requires Rab3A GTPase activity for assembly of the transport vesicle (2009)
  • 著者名/発表者名: Szodorai, A., Kuan, Y-H., Hunzelmann, S., Engel, U., Sakane, A., Sasaki, T., Takai Y., Kirsch, J., Muller, U., Beyreuther, K., Brady, S., Morfini, G. and Kins, S
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 29 (46) 号: 46 ページ: 14534-14544
  • DOI: 10.1523/jneurosci.1546-09.2009
  • 査読あり
• [雑誌論文] APP anterograde transport requires Rab3A GTPase activity for assembly of the transport vesicle. (2009)
  • 著者名/発表者名: Szodorai, A., et al.
  • 雑誌名: J.Neurosci. 29 ページ: 14534-14544
  • 査読あり
• [雑誌論文] RabファミリーSmall Gタンパク質による小胞輸送制御と高次生機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂根亜由子, 他
  • 雑誌名: 細胞工学 28巻 ページ: 1247-1251
• [学会発表] 細胞接着・運動においてRab13-JRAB系が制御する小胞輸送とアクチン細胞骨格再編成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂根亜由子、佐々木卓也
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 細胞接着・運動においてRab13-JRAB系が制御する小胞輸送とアクチン細胞骨格再編成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂根亜由子
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] A role of JRAB in epithelial junctional development : The cross-talk between vesicular trafficking and actin cytoskeleton in the submembrane plaque細胞間接着形成過程においてJRABが制御する細胞内小胞輸送とアクチン細胞骨格系の細胞膜直下でのクロストーク機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ayuko Sakane and Takuya Sasaki
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会ミニシンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] A role of JRAB in epithelial junctional development : The cross-talk between vesicular trafficking and actin cytoskeleton in the submembrane plaque (2011)
  • 著者名/発表者名: Ayuko Sakane
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会ミニシンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] Role of Rab small G proteins in cellular morphogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuya Sasaki, et al.
  • 学会等名: Sapporo International Cancer Symposium 2010
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-06-28
• [学会発表] Functions of Rab family small G proteins in neurite outgrowth.神経突起形成におけるRabファミリー低分子量G蛋白質の機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuya Sasaki and Ayuko Sakane
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Functions of Rab family small G proteins in neurite outgrowth. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuya Sasaki, et al.
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] he Rubicon family negatively regulates the endocytic pathway through the interactions with Rab7. RubiconファミリーはRab7との結合を介してエンドサイトーシス経路を負に制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Tabata, Kohichi Matsunaga, Ayuko Sakane, Takuya Sasaki, Takeshi Noda and Tamotsu Yoshimori
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] The Rubicon family negatively regulates the endocytic pathway through the interactions with Rab7. (2010)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Tabata, et al.
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-19
• [図書] Rab3Aと神経可塑性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂根亜由子, 他
  • 出版者: 生体の科学