ヒストン翻訳後修飾のクロストークと遺伝子転写開始制御

• 研究課題/領域番号: 21390085
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 伊藤 敬 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (90306275)
• 研究分担者: 中川 武弥 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (50363502) ; 水崎 博文 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (40467957)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2011年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2010年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2009年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: DNA高次構浩 / アセチル化 / エピジェネティクス / クロマチン / ヌクレオソーム / ヒストン / ユビキチン化 / リン酸化 / 遺伝子転写 / H2A / 脱ユビキチン化 / 転写開始 / 高次構造 / USP21 / クロストーク

研究概要

真核細胞のゲノムはクロマチンと呼ばれるDNA高次構造に折りたたまれ、多彩な機構を働かせ、多くの重要な生物学的な現象と関連する。クロマチン構造のコアヒストンの翻訳後修飾はアミノ末端やカルボキシ末端を中心に引き起こされ、遺伝子転写調節と関連する。我々はこの研究でヒストンH2Aのユビキチン化がヒストンH3K4のメチル化を抑制することにより遺伝子転写抑制していることを明らかにした。すなわちヒストン翻訳後修飾の相互クロストークが転写調節因子および共役因子による遺伝子転写開始に重要な役割を担い遺伝子転写開始におけるヒストンの翻訳後修飾とクロマチン構造の役割の一端を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Interferon regulatory factor-4 activates IL-2 and IL-4 promoters in cooperation with c-Rel (2011)
  • 著者名/発表者名: Shindo, H., Yasui, K., Yamamoto, K., Honma, K., Yui, K., Kohno, T., Ma, Y., Chua, K. J., Kubo, Y., Aihara, H., Ito T, Nagayasu T, Matsuyama T, Hayashi H
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 56 ページ: 564-572
  • NAID: 120006985203
• [雑誌論文] Methionine Adenosyltransferase II Serves as a Transcriptional Corepressor of Maf Oncoprotein (2011)
  • 著者名/発表者名: Katoh Y, Ikura T, Hoshikawa Y, Tashiro S, Ito T, Ohta M, Kera Y, Noda T, Igarashi K
  • 雑誌名: Mol Cell 巻: 41 ページ: 554-566
• [雑誌論文] Methionine Adenosyltransferase II Serves as a Transcriptional Corepressor of Maf Oncoprotein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Katoh Y, Ikura T, Hoshikawa Y, Tashiro S, Ito T, Ohta M, Kera Y, Noda T, Igarashi K.
  • 雑誌名: Mol Cell 巻: 41 ページ: 554-566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional activation of polycomb-repressed genes by ZRF1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Richly H, Rocha-Viegas L, Ribeiro JD, Demajo S, Gundem G, Lopez-Bigas N, Nakagawa T, Rospert S, Ito T, Di Croce L
  • 雑誌名: Nature 巻: 468 ページ: 1124-1128
• [雑誌論文] The meiotic recombination checkpoint suppresses NHK-1 kinase to prevent reorganisation of the oocyte nucleus in Drosophila (2010)
  • 著者名/発表者名: Lancaster OM, Breuer M, Cullen CF, Ito T, Ohkura H
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 6
• [雑誌論文] Core histone H2A ubiquitylation and transcriptional regulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashi M, Inoue S, Ito T
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 316 ページ: 2707-2712
• [雑誌論文] ヒストンH2Aのユビキチン化と遺伝子転写抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤敬
  • 雑誌名: 生化学 巻: Vol 82 ページ: 232-236
  • NAID: 10026300867
• [雑誌論文] The meiotic recombination checkpoint suppresses NHK-1 kin ase to prevent reorganisation of the oocyte nucleus in Drosophila. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lancaster OM, Breuer M, Cullen CF, Ito T, Ohkura H.
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional activation of polycomb-repressed genes by ZRF1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Richly H, Rocha-Viegas L, Ribeiro JD, Demajo S, Gundem G, Lopez-Bigas N, Nakagawa T, Rospert S, Ito T, Di Croce L.
  • 雑誌名: Nature 巻: 468 ページ: 1124-1128
  • 査読あり
• [雑誌論文] A histone chaperone, DEK, transcriptionally coactivates a nuclear receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawatsubashi, S., Murata, T., Lim, J., Fujiki, R., Ito, S., Suzuki, E., Tanabe, M., Zhao, Y., Kimura, S., Fujiyama, S., Ueda, T., Umetsu, D., Ito, T., Takeyama, K., Kato, S.
  • 雑誌名: Genes Dev 24 ページ: 159-170
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒストンH2Aのユビキチン化と遺伝子転写抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤敬
  • 雑誌名: 生化学 Vol 82 ページ: 232-236
  • NAID: 10026300867
• [学会発表] Histone modification and transcriptional regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Ito
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 会場:パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] 2W2pII-1 Histone modification and transcriptional regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Ito
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 3W20-1 Histone Modifications and Transcriptional Regulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Ito
  • 学会等名: 33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Histone Modifications and Transcriptional Regulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Ito
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology(BMB) 2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] 1S11p-1ヒストン翻訳後修飾と遺伝子転写 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤敬
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] ヒストン翻訳後修飾と遺伝子転写 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤敬
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] 2P0315 Structural analysis of nucleosome assembly protein
  • 著者名/発表者名: Keisuke Hamada1, Masaaki Shiina1, Risa Nakashima1, Makoto Saito1, Takashi Ito2, Kazuhiro Ogata1
  • 発表場所: Yokohama City Univ
• [学会発表] Histone Modification and Transcriptional Regulation
  • 著者名/発表者名: Takashi Ito
  • 発表場所: Nagasaki Univ. School of Med.
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/biochem/
• [産業財産権] (2009)
  • 発明者名: 伊藤敬
  • 権利者名: 伊藤敬、大鵬薬品工業株式会社
  • 産業財産権番号: 2003-008415
  • 取得年月日: 2009-10-23