補体レクチン経路は第二経路の活性化に関与する

• 研究課題/領域番号: 21390086
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 藤田 禎三 福島県立医科大学, 医学部, 名誉教授 (20134223)
• 研究分担者: 岩城 大輔 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (10315492)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円); 2011年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2010年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2009年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: 免疫学 / 自然免疫 / 補体 / レクチン経路 / 第2経路 / MASP / 感染症 / 生体分子 / 糖鎖 / 凝固系

研究概要

本研究は、当研究室で確立されたレクチン経路欠損マウスを用いて、補体レクチン経路と第2経路の関連の解明を目指すものである。その機能が不確定なMASP-1に関して、第2経路のD因子の活性化に必須の因子であることを、MASP1/3欠損マウスを用いて明らかにした(J Exp Med. 207(1): 29-37, 2010)。さらに、その機能の明らかでないMASP-3についても組換え体蛋白を作製した。組換え体MASP-3は、未活性型であり、その活性化には、マウスMBL-Aがぶどう球菌を認識することが必要であることが判明した。また、同時にMASP-3が第二経路のD因子とB因子の活性化に関与していることを明らかにした(J Immunol. 187 : 3751-8. 2012)。これらの結果から、MASP-1/3はレクチン経路だけでなく、第二経路の活性化に関与し、自然免疫の中心的役割を果たしていることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Mannose-binding lectin-associated serine protease-1 is a significant contributor to coagulation in a murine model of occlusive thrombosis (2012)
  • 著者名/発表者名: La Bonte LR, Pavlov VI, Tan YS, Takahashi K, Takahashi M, Banda NK, Zou C, Fujita T, Stahl GL.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 ページ: 885-891
• [雑誌論文] L-Ficolin Binds to the Glycoproteins Hemagglutinin and Neuraminidase and Inhibits Influenza A Virus Infection Both in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Pan Q, Chen H, Wang F, Jeza VT, Hou W, Zhao Y, Xiang T, Zhu Y, Endo Y, Fujita T, Zhang XL.
  • 雑誌名: J Innate Immun 巻: 4 ページ: 312-324
• [雑誌論文] Mouse ficolin B Has an ability to form complexes with mannose-binding lectin-associated serine proteases and activate complement through the lectin pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Iwaki D, Ishida Y, Takahashi M, Matsushita M, Fujita T.
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol ページ: 105891-105891
• [雑誌論文] Mannose-binding lectin-associated serine protease-1 is a significant contributor to coagulation in a murine model of occlusive thrombosis (2012)
  • 著者名/発表者名: La Bonte LR, et al
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188(2) 号: 2 ページ: 885-91
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1102916
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-Ficolin Binds to the Glycoproteins Hemagglutinin and Neuraminidase and Inhibits Influenza A Virus Infection Both in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Pan Q, et al
  • 雑誌名: J Innate Immun 巻: 4(3) 号: 3 ページ: 312-24
  • DOI: 10.1159/000335670
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant chimeric lectins consisting of mannose-binding lect in and L-ficolin are potent inhibitors of influenza A virus compared with mannose-binding lectin (2011)
  • 著者名/発表者名: Chang W C, Hartshorn K L, White M R, Moyo P, Michelow I C, Koziel H, Kinane B T, Schmidt E V, Fujita T, and Takahashi K.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 巻: 81 ページ: 388-395
• [雑誌論文] Mannose-binding lect in and its associated proteases(MASPs) mediate coagulation and its deficiency is a risk factor in developing complications from infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Chang W C, Takahashi M, Pavlov V, Ishida Y, La Bonte L, Shr L, Fujita T, Stahl G L, and Van Cott E M.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 216 ページ: 96-102
• [雑誌論文] Characterization of the complex between mannose-binding lect in trimer and mannose-binding lectin-associated serine proteases (2011)
  • 著者名/発表者名: Tateishi K, Kanemoto T, Fujita T, and Matsushita M.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 55 ページ: 427-433
• [雑誌論文] Targeting of mannan-binding lectin-associated serine protease-2 confers protection from myocardial and gastrointestinal ischemia/reperfusion injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Schwaeble W J, Lynch N J, Clark J E, Marber M, Samani N J, All Y M, Dudler T, Parent B, Lhotta K, Wallis R, Farrar C A, Sacks S, Lee H, Zhang M, Iwaki D, Takahashi M, Fujita T, Tedford C E, and Stover C M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 108 ページ: 7523-7528
• [雑誌論文] The role of mannose-binding lectin-associated serine protease-3 in activation of the alternative complement pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwaki D, Kanno K, Takahashi M, Endo Y, Matsushita M, and Fujita T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187 ページ: 3751-3758
• [雑誌論文] Mechanisms of mannose-binding lectin-associated serine proteases-1/3 activation of the alternative pathway of complement (2011)
  • 著者名/発表者名: Banda N K, Takahashi M, Takahashi K, Stahl G L, Hyatt S, Glogowska M, Wiles T A, Endo Y, Fujita T, Michael Holers V, and Arend W P
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 49 ページ: 281-289
• [雑誌論文] The role of ficolins in the lectin pathway of innate immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Matsushita M, Fujita T
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 巻: 43(5) 号: 5 ページ: 705-12
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2011.02.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the complex between mannose-binding lectin trimer and mannose-binding lectin-assodated serine proteases (2011)
  • 著者名/発表者名: Tateishi K, Kanemoto T, Fujita T, Matsushita M
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 55(6) 号: 6 ページ: 427-33
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.2011.00330.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting of mannan-binding lectin-associated serine protease-2 confers protection from myocardial and gastrointestinal ischemia/reperfusion injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Schwaeble WJ, et al
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 108(18) 号: 18 ページ: 7523-8
  • DOI: 10.1073/pnas.1101748108
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of mannose-binding lectin-associated serine protease-3 in activation of the alternative complement pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwaki D, Kanno K, Takahashi M, Endo Y, Matsushita M, Fujita T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187(7) 号: 7 ページ: 3751-8
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of mannose-binding lectin-associated serine proteases-1/3 activation of the alternative pathway of complement (2011)
  • 著者名/発表者名: Banda NK, et al
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 49(1-2) 号: 1-2 ページ: 281-9
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2011.08.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excretion of complement proteins and its activation marker C5b-9 in IgA nephropathy in relation to renal function (2011)
  • 著者名/発表者名: Onda K, et al
  • 雑誌名: BMC Nephrol 巻: 12 号: 1 ページ: 64-64
  • DOI: 10.1186/1471-2369-12-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自然免疫における生体防御レクチンと補体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田禎三
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 49(12) ページ: 857-64
  • NAID: 10030400673
• [雑誌論文] Mannose-binding lectin and its associated proteases (MASPs) mediate coagulation and its deficiency is a risk factor in developing complications from infection, including disseminated intravascular coagulation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K., et al.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 216(1-2) ページ: 96-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of complement mannose-binding lectin-associated serine proteases-l/3 in the murine collagen antibod-yinduced model of inflammatory arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Banda N K, Takahashi M, Levitt B, Glogowska M, Nicholas J, Takahashi K, Stahl G L, Fujita T, Arend W P, and Halers V M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 5598-5606
• [雑誌論文] Essential role of mannose-binding lectin-associated serine protease-l in activation of the complement factor D (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Ishida Y, Iwaki D, Kan no K, Suzuki T, Endo Y, Homma Y, and Fujita T.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 207 ページ: 29-37
• [雑誌論文] Essential role of complement mannose-binding lectin-associated serine proteases-1/3 in the murine collagen antibody-induced model of inflammatory arthhtis (2010)
  • 著者名/発表者名: Banda N K., et al.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 5598-5606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complement drives Th17 cell differentiation and triggers autoimmune arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M., et al.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 207 ページ: 1135-1143
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG subclasses and complement pathway in segmental and global membranous nephropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Segawa Y., et al.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 25 ページ: 1091-1099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of mannose-binding lectin-associated serine protease-1 in activation of the complement factor D. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M
  • 雑誌名: J Exp Med. 207(1) ページ: 29-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of ficolin and mannose-binding lectin with fibrinogen/fibrin augment the lectin complement pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Endo, Y.
  • 雑誌名: J Innate Immun 2 ページ: 33-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions of ficolin and mannose-binding lect in with fibrinogen/fibrin augment the lect in complement pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Nakazawa N, Iwaki D, Takahashi M, Matsushita M, and Fujita T.
  • 雑誌名: Jr Innate Immun 巻: 2 ページ: 33-42
• [雑誌論文] Enhanced humoral immune responses against T-independent antigens in Fc alpha/muR-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Honda S
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 106(27) ページ: 11230-11235
  • 査読あり
• [学会発表] IRF-4 deficient lupus-prone MRL/lpr mice develop granulomatous-le sions in multiple organs with strong propensity for Thl polarity (2011)
  • 著者名/発表者名: 町田豪
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] IRF-4 deficient lupus-prone MRL/1pr mice develop granulomatous-lesions in multiple organs with strong propensity for Th1 polarity (2011)
  • 著者名/発表者名: 町田豪, 他7名
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] MASP1遺伝子産物の多機能性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋実、岩城大輔、遠藤雄一、藤田禎三
  • 学会等名: 第48回補体シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] Abnormalities of fat metabolism in MBL-associated serine protease-1/-3-deficient mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋実
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Establishment of three lineages of ficolin-deficient mice and their phenotypes (2010)
  • 著者名/発表者名: 遠藤雄一
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] MBL/MASP-1 complexes efficiently cleave a zymogen of complement factor D (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋実
  • 学会等名: 第23回国際補体ワークショップ
  • 発表場所: ニューヨーク
  • 年月日: 2010-08-02
• [学会発表] Contributions of MASP-1 and MASP-3 to fat metabolism by activation of complement factor D. (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田禎三
  • 学会等名: 第12回 ヒト疾患における補体の役割に関するヨーロッパ会議
  • 発表場所: ブタベスト
  • 年月日: 2009-09-07
• [学会発表] Collaboration of the lectin complement pathway with the coagulation system. (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田禎三
  • 学会等名: 第11回 国際比較免疫学会
  • 発表場所: プラハ
  • 年月日: 2009-06-29
• [図書] 補体への招待 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田禎三
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 医科免疫学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田禎三
  • 出版者: 南江堂