炎症による発癌における転写因子ファミリーIRFの役割に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21390089
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 田村 智彦 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (50285144)
• 連携研究者: 前田 愼 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40415956) ; 柳井 秀元 東京大学, 医学研究科, 助教 (70431765) ; 堀田 千絵 横浜市立大学, 医学研究科, 助教 (80363810) ; 黒滝 大翼 横浜市立大学, 医学研究科, 助教 (10568455)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2011年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2010年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2009年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: 転写因子 / 癌 / 免疫学 / 遺伝子 / 細胞・組織 / 発現制御

研究概要

近年、慢性炎症によってがんが引き起こされうること、そしてその際転写因子NF-κBががんの増悪に深く関わっていることが示されている。本研究では、自然免疫刺激を含む多くの共通した刺激でNF-κBと同時に活性化されるInterferon Regulatory Factor(IRF)転写因子ファミリーが、炎症による発がんに対して抑制的に作用することを、遺伝子欠損マウスを用いた発がんモデル系の解析により明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] IRF8 is a critical transcription factor for transforming microglia into a reactive phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Tsuda M, Yoshinaga R, Tozaki-Saitoh H, Ozato K, Tamura T, Inoue K
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 1 ページ: 334-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shared and distinct functions of the transcription factors IRF4 and IRF8 in myeloid cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Kato T, Hotta C, Nishiyama A, Kurotaki D, Yoshinari M, Takami M, Ichino M, Nakazawa M, Matsuyama T, Kamijo R, Kitagawa S, Ozato K, Tamura T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shared and distinct functions of the transcription factors IRF4 and IRF8 in myeloid cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 号: 10 ページ: e25812-e25812
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of IRF5 in B cells to the development of murine SLE-like disease through its transcriptional control of the IgG2a locus (2010)
  • 著者名/発表者名: Savitsky DA, Yanai H, Tamura T, Taniguchi T, Honda K
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 1072 ページ: 10154-10159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of immunity and oncogenesis by the IRF transcription factor family (2010)
  • 著者名/発表者名: Savitsky D, Tamura T, Yanai H, Taniguchi T
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 59 ページ: 489-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] 治らない炎症が引き起こす疾患の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市野素英, 堀田千絵, 田村智彦
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 29 ページ: 793-798
• [雑誌論文] Contribution of IRF5 in B cells to the development of murine SLE-like disease through its transcriptional control of the IgG2a locus (2010)
  • 著者名/発表者名: Savitsky D, et al
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: VOL.107 ページ: 10154-10159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of immunity and oncogenesis by the IRF transcription factorfamily (2010)
  • 著者名/発表者名: Savitsky D, Tamura T, Yanai H, Taniguchi T
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: VOL.59 ページ: 489-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell type-dependent proapoptotic role of Bcl2L12 revealed by a mutation concomitant with the disruption of the juxtaposed Irf3 gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Nishimura K, Nakaima Y, Oh T, Noguchi S, Taniguchi T, Tamura T
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 106 ページ: 12448-12452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor 8 regulates bone metabolism by suppressing osteoclastogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhao B, Takami M, Yamada A, Wang X, Koga T, Hu X, Tamura T, Ozato K, Choi Y, Ivashkiv LB, Takayanagi H, Kamijo R
  • 雑誌名: Nat. Med 巻: 15 ページ: 1066-1071
  • 査読あり
• [雑誌論文] A selective contribution of the RIG-I-like receptor pathway to type I interferon responses activated by cytosolic DNA (2009)
  • 著者名/発表者名: Choi MK, Wang Z, Ban T, Yanai H, Lu Y, Koshiba R, Nakaima Y, Hangai S, Savitsky D, Nakasato M, Negishi H, Takeuchi O, Honda K, Akira S, Tamura T, Taniguchi T
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 106 ページ: 17870-7875
  • 査読あり
• [雑誌論文] HMGB proteins function as universal sentinels for nucleic acid-mediated innate immune responses (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanai H, Ban T, Wang Z, Choi MK, Kawamura T, Negishi H, Nakasato M, Lu Y, Hangai S, Koshiba R, Savitsky D, Ronfani R, Akira S, Bianchi ME, Honda K, Tamura T, Kodama T, Taniguchi T
  • 雑誌名: Nature 巻: 462 ページ: 99-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the cytosolic DNA-sensing system in innate immunity ; A current view (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanai H, Savitsky D, Tamura T, Taniguchi T
  • 雑誌名: Curr. Opin. Immunol 巻: 21 ページ: 17-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell type-dependent proapoptotic role of Bcl2L12 revealed by a mutation concomitant with the disruption of the juxtaposed Irf3 gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, et al
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA VOL.106 ページ: 12448-12452
  • 査読あり
• [雑誌論文] HMGB proteins function as universal sentinels for nucleic acid-mediated innate immune responses (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanai H, et al
  • 雑誌名: Nature VOL.462 ページ: 99-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] A selective contribution of the RIG-I-like receptor pathway to type I interferon responses activated by cytosolic DNA (2009)
  • 著者名/発表者名: Choi MK, et al
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA VOL.106 ページ: 17870-17875
  • 査読あり
• [学会発表] 骨髄系細胞分化でのIRF8とIRF4の機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆幸、山本道雄、堀田千絵、西山晃、高見正道、松山俊文、上條竜太郎、北川誠一、尾里啓子、田村智彦
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会口演
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] IRF8 physically interacts with C/EBPα to inhibit the generation of granulocyte-macrophage progenitors and neutrophils (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura T, Yamamoto M, Osato N, Kurotaki D, Uno K, Nakazawa M, Nishiyama A, Ozato K
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会ワークショップ
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] IRF8 physically interacts with C/EBPa to inhibit the generation of granulocyte-macrophage progenitors and neutrophils (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura T, et al
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] The transcription factor IRF8 rescues the dendritic cell development impaired by p210 Bcr/Abl (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Hotta C, Sato GR, Yamamoto M, Fujita H, Sakai R, Fujisawa S, Nishiyama A, Aihara M, Ishigatsubo Y, Tamura T
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会口演
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] The transcription factor IRF8 rescues the dendritic cell development impaired by p210 Bcr/Abl (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, et al
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Regulation of the development of monocyte subsets by interferon regulatory factor 8 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurotaki D, Ichino M, Nishiyama A, Sato G, Yamamoto M, Ozato K, Tamura T
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術総会ワークショップ
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Regulation of the development of monocyte subsets by interferon regulatory factor 8 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurotaki D, et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Interferon stimulation causes diverse changes in chromatin to regulate transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozato K, Sarai N, Patel M, Debrosse M, Tamura T, Ura K
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of the International Society for Interferon and Cytokine Research(ISICR) and the International Cytokine Society(ICS)口演
  • 発表場所: フィレンツェ、イタリア
  • 年月日: 2011-10-12
• [学会発表] Selective regulation of monocyte subsets by the transcription factor Interferon Regulatory Factor 8 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurotaki D, Ichino M, Nishiyama A, Sato G, Yamamoto M, Ozato K, Tamura T
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of the International Society for Interferon and Cytokine Research(ISICR) and the International Cytokine Society(ICS)ポスター
  • 発表場所: フィレンツェ、イタリア
  • 年月日: 2011-10-11
• [学会発表] Interferon regulatory factor-8は、神経損傷後に見られる脊髄ミクログリアの過活動状態への移行に重要な転写因子である (2011)
  • 著者名/発表者名: 増田隆博, 津田誠, 吉永遼平, 齊藤秀俊, 田村智彦, 井上和秀
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会口演
  • 発表場所: 加賀
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] IRF8 transcription factor directs microglia to be a hyperactive phenotype driving neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Tsuda M, Yoshinaga R, Tozaki-Saitoh H, Tamura T, Inoue K
  • 学会等名: 10th Euroglia Meeting on Glial Cells in Health and Diseasesポスター
  • 発表場所: プラハ、チェコ
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] マラリアにおける樹状細胞分化の異常と転写因子IRFファミリー (2011)
  • 著者名/発表者名: 市野素英、堀田千絵、田村智彦
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会口演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] Interferon regulatory factor-8はミクログリア由来疼痛関連分子の発現を誘導する転写因子である (2010)
  • 著者名/発表者名: 増田隆博, 津田誠, 吉永遼平, 田村智彦, 井上和秀
  • 学会等名: Neuro2010(第33回日本神経科学大会、第53回日本神経化学会大会ならびに第20回日本神経回路学会大会)口演
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] A shared role of transcription factors IRF4 and IRF8 in myeloid cell development (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Kato T, Ichino M, Hotta C, Nakazawa M, Takami M, Matsuyama T, Kamijo R, Kitagawa S, Ozato K, Tamura T
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunologyワークショップ
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] A shared role of transcription factors IRF4 and IRF8 in myeloid cell development (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, et al
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology (Workshop)
  • 発表場所: Kobe Convention Center Complex (Kobe)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] 神経障害性疼痛におけるinterferon regulatory factor-8の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増田隆博, 津田誠, 吉永遼平, 田村智彦, 井上和秀
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会口演
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] A shared role of transcription factors IRF4 and IRF8 in myeloid cell development (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆幸、北川誠一、尾里啓子、田村智彦
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学学会年会ワークショップ
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Interferon regulatory factor 8(IRF-8)による骨恒常性の調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見正道, 趙宝紅, 山田篤, 王九虎谷, 古賀貴子, ヒュウシアオユ, 田村智彦, オザトケイコ, 催容源, ライオネルイワシキフ, 高柳広, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学学会年会ワークショップ
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Cell type-dependent pro-apoptotic role of Bcl2L12 revealed by a mutation concomitant with the disruption of the juxtaposed Irf3 gene (2009)
  • 著者名/発表者名: 中島啓, 西村啓士郎, 仲井真優佳奈, 王智彦, 谷口維紹, 田村智彦
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学学会年会ポスター
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] A shared role of transcription factors IRF4 and IRF8 in myeloid cell development (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆幸, ら
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学学会年会(ワークショップ)
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-12-10
• [備考]