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膜型マトリックスメタロプロテアーゼー1のがん悪性化形質に果たす役割の解析

研究課題

研究課題/領域番号 21390091
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関金沢大学

研究代表者

佐藤 博  金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (00115239)

研究分担者 滝野 隆久  金沢大学, がん進展制御研究所, 准教授 (40322119)
中田 光俊  金沢大学, 医学系, 講師 (20334774)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)
2011年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2010年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2009年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
キーワードMT1-MMP / がん転移 / 浸潤 / 細胞外マトリックス / プロテアーゼ / シェディング / HAI-1 / KIM-1 / 転移 / 悪性化 / 運動 / MMP-2 / 幹細胞
研究概要

がんの浸潤・転移に重要な役割を果たすMT1-MMPの新規基質の探索を行い、その生理・病理的意義を解明した。その結果、膜タンパクの切断・シェディングに特にユニークな活性を見出した。例えば、MT1-MMPによるセリンプロテアーゼ阻害因子Hepatocyte Growth Factor Activator Inhibitor-1の切断はプロテアーゼ活性化カスケイドを始動させ組織破壊を引き起こす。我々はその状態をプロテアーゼストームと名付けた。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (25件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Cleavage of hepatocyte growth factor activator inhibitor-1 by membrane-type MMP-1 activates matriptase2012

    • 著者名/発表者名
      Domoto T, Takino T, Guo L, Sato, H.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 103 号: 3 ページ: 448-454

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.02162.x

    • NAID

      120005767273

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Membrane-type 1 matrix metalloproteinase regulates fibronectin assembly to promote cell motility2011

    • 著者名/発表者名
      Takino T, Nagao R, Manabe R, Domoto T, Sekiguchi K, Sato H.
    • 雑誌名

      FEBS Let

      巻: 585 号: 21 ページ: 3378-3384

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2011.09.039

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GI24 enhances tumor invasiveness by regulating cell surface membrane-type 1 matrix metalloproteinase2010

    • 著者名/発表者名
      Sakr MA, Takino T, Domoto T, Nakano H, Wong RW, Sasaki M, Nakanuma Y, Sato H.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 101 号: 11 ページ: 2368-2374

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2010.01675.x

    • NAID

      10027833432

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MT1-MMP promotes cell growth and ERK activation through c-Src and paxillin in three-dimensional collagen matrix2010

    • 著者名/発表者名
      Takino T, Tsuge H, Ozawa T, Sato H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 3964 号: 4 ページ: 1042-1047

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2010.05.059

    • NAID

      120002224339

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Coordinate action of membrane-type matrix metalloproteinase-1(MT1-MMP) and MMP-2 enhances pericellular proteolysis and invasion2010

    • 著者名/発表者名
      Sato H, Takino T.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 101 号: 4 ページ: 843-947

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2010.01498.x

    • NAID

      10026590425

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MTl-MMP promotes cell growth and ERK activation through c-Sre and paxillin in three-dimensional collagen matrix.2010

    • 著者名/発表者名
      Takino T
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res.Commun.

      巻: 364 ページ: 1042-1047

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GI24 enhances tumor invasiveness by regulating cell surface membrane-type 1 matrix metalloprotcinase.2010

    • 著者名/発表者名
      Sakr MA
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 101 ページ: 2368-2374

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Coordinate action of membrane-type matrix metalloproteinase-1 (MTl-MMP) and MMP-2 enhances pericellular proteolysis and invasion.2010

    • 著者名/発表者名
      Sato H
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 101 ページ: 843-947

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Coordinate action of membrane-type matrix metalloproteinase-1 (MT1-MMP) and MMP-2 enhances pericellular proteolysis and invasion2010

    • 著者名/発表者名
      Sato H
    • 雑誌名

      Cancer Science (印刷中)

    • NAID

      10026590425

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fascin is involved in tumor necrosis factor (TNF)-α-dependent production of MMP9 in cholaneiocarcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Onodera M
    • 雑誌名

      Lab.Inv. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fascin is involved in tumor necrosis factor(TNF)-τ-dependent production of MMP9 in cholangiocarcinoma2009

    • 著者名/発表者名
      Onodera M, Zen Y, Harada K, Sato Y, Ikeda H, Itatsu K, Sato H, Ohta T, Asaka M, Nakanuma Y.
    • 雑誌名

      Lab. Inv.

      巻: 89 号: 11 ページ: 1261-1274

    • DOI

      10.1038/labinvest.2009.89

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1/2, p38 mitogen-activated protein kinase and nuclear translocation of nuclear factor-kappaB are involved in upregulation of matrix metalloproteinase-9 by tumour necrosis factor-alpha2009

    • 著者名/発表者名
      Itatsu K
    • 雑誌名

      Liver Int. 29

      ページ: 291-298

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 is involved in the up-regulation of matrix metalloproteinase-9 in cholangiocarcinoma induced by tumor necrosis factor-alpha2009

    • 著者名/発表者名
      Itatsu K
    • 雑誌名

      Am.J.Pathol. 174

      ページ: 829-841

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] MT1-MMP activates matriptase through the cleavage of its inhibitor HAI-12011

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛、滝野隆久、佐藤博
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2011-10-04
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] MT1-MMP regulates fibronectin assembly2011

    • 著者名/発表者名
      滝野隆久、堂本貴寛、佐藤博
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2011-10-04
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Deregulated glycogen synthase kinase(GSK) 3υparticipates in invasion of glioblastoma2011

    • 著者名/発表者名
      近野祐里、中田光俊、滝野隆久、佐藤博, 他10名
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2011-10-03
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] MT1-MMPによるHAI-1切断を介したセリンプロテアーゼ系の制御2011

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛、滝野隆久、佐藤博
    • 学会等名
      第20回日本がん転移学会総会
    • 発表場所
      アクトシティー浜松(静岡県)
    • 年月日
      2011-06-30
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] MT1-MMPによる免疫グロブリンファミリー膜タンパクKIM-1の切断2011

    • 著者名/発表者名
      Guo Luyang、滝野隆久、佐藤博
    • 学会等名
      第20回日本がん転移学会総会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(静岡県)
    • 年月日
      2011-06-30
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] MT1-MMPによるフィブロネクチンの重合と集積抑制2011

    • 著者名/発表者名
      滝野隆久、堂本貴寛、佐藤博
    • 学会等名
      第20回日本がん転移学会総会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(静岡県)
    • 年月日
      2011-06-30
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] MT1-MMPによるHAI-1切断を介したセリンプロテアーゼ系の制御2011

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛
    • 学会等名
      第20回日本がん転移学会総会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(静岡県)
    • 年月日
      2011-06-30
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Cleavage of KIM-1 by MT1-MMP2011

    • 著者名/発表者名
      Luyang Guo, Takahiro Domoto, Takahisa Takino, Hiroshi Sato.
    • 学会等名
      日本分子生物学会第11回春季シンポジウム
    • 発表場所
      石川県立音楽堂(石川県)
    • 年月日
      2011-05-25
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Gi24はMT1-MMPを介したMMP-2活性化を促進することによりがん細胞浸潤を亢進する2010

    • 著者名/発表者名
      佐藤博、堂本貴寛、滝野隆久
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      2010-09-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] MT1-MMPによるHAI-1の分解を介したセリンプロテアーゼ系の制御2010

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛、滝野隆久、佐藤博
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      2010-09-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] MT1-MMPは3次元コラーゲン内でc-srcとPaxillinを介してERK活性化と細胞増殖を亢進する2010

    • 著者名/発表者名
      滝野隆久、堂本貴寛、佐藤博
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      2010-09-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Gi24はMT1-MMPを介したMMP-2活性化を促進することによりがん細胞浸潤を亢進する2010

    • 著者名/発表者名
      佐藤博
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪国際コンベンションセンター(大阪)
    • 年月日
      2010-09-23
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] MT1-MMPによるHAI-1の分解を介したセリンプロテアーゼ系の制御2010

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪国際コンベンションセンター(大阪)
    • 年月日
      2010-09-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] MT1-MMPは3次元コラーゲン内でc-srcとPaxillinを介してERK活性化と細胞増殖を亢進する2010

    • 著者名/発表者名
      滝野隆久
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪国際コンベンションセンター(大阪)
    • 年月日
      2010-09-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] MT1-MMPによる細胞機能統御2010

    • 著者名/発表者名
      佐藤博
    • 学会等名
      第19回日本がん転移学会総会
    • 発表場所
      金沢市文化ホール(石川県) 招待講演
    • 年月日
      2010-06-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] MT1-MMPによるセリンプロテアーゼ系の制御2010

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛
    • 学会等名
      第19回日本がん転移学会総会
    • 発表場所
      金沢敵化ホール(石川県)
    • 年月日
      2010-06-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] MT1-MMPによる細胞機能統御2010

    • 著者名/発表者名
      佐藤博
    • 学会等名
      第19回日本がん転移学会総会
    • 発表場所
      金沢市文化ホール(石川県)
    • 年月日
      2010-06-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] MT1-MMPによる細胞増殖誘導機構2010

    • 著者名/発表者名
      長尾亮太、滝野隆久、佐藤博
    • 学会等名
      第19回日本がん転移学会総会
    • 発表場所
      金沢市文化ホール(石川県)
    • 年月日
      2010-06-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] MT1-MMPによるセリンプロテアーゼ系の制御2010

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛、滝野隆久、佐藤博
    • 学会等名
      第19回日本がん転移学会総会
    • 発表場所
      金沢市文化ホール(石川県)
    • 年月日
      2010-06-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Overview of Metastatic Research and Roles of MT1-MMP in Tumor Invasion and Metastasis2009

    • 著者名/発表者名
      Sato H.
    • 学会等名
      International Symposium to Commemorate the 50th Anniversary of Osaka Medical Center for Cancer & Cardiovascular Diseases
    • 発表場所
      大坂国際交流センター(大阪府)
    • 年月日
      2009-11-14
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] MT1-MMPによる浸潤性増殖誘導2009

    • 著者名/発表者名
      滝野隆久、佐藤博
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      2009-10-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] MT1-MMPによる浸潤性増殖誘導2009

    • 著者名/発表者名
      滝野隆久
    • 学会等名
      第82回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド (兵庫県)
    • 年月日
      2009-10-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] MT1-MMPによる浸潤性増殖誘導2009

    • 著者名/発表者名
      滝野隆久
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県)
    • 年月日
      2009-10-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] MT1-MMPによる浸潤性増殖誘導2009

    • 著者名/発表者名
      滝野隆久、佐藤博
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2009-10-02
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 膜型セリンプロテアーゼによる膜型MMP活性化機構の解析2009

    • 著者名/発表者名
      堂本貴寛
    • 学会等名
      第18回 日本がん転移学会
    • 発表場所
      旭川グランドホテル (北海道)
    • 年月日
      2009-07-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/department/cb/04.html

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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