複合型神経堤症候群PCWHの病態解明によるSOX10アレル親和性の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 21390103
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 井上 健 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第二部, 室長 (30392418)
• 研究分担者: 井上 高良 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所病態生化学研究部, 室長 (20370984) ; 出口 貴美子 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第二部, 研究生 (50227542)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2011年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2010年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2009年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: 分子遺伝学 / BACトランスジェニックマウス / 神経科学 / 脳神経疾患 / 遺伝学 / 発生・分化

研究概要

ある同一の遺伝子内の異なる変異が、異なる表現型を呈する別個の疾患の原因となる現象をアレル親和性と呼ぶ。アレル親和性の分子基盤の理解には、各疾患の分子病態の解明が必要である。我々は、転写因子SOX10の変異が、アレル親和性効果によりWS4とPCWHの2つの異なる疾患を引き起こすことを明らかにし、in vitroでの分子病態解析により、SOX10におけるアレル親和性の分子基盤を明らかにしてきた。本申請では、さらにBACトランスジェニックマウスの手法を用いてPCWHの組織細胞レベルでの分子病態を明らかにし、in vivoでのSOX10アレル親和性の分子基盤を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Brain N-acetylaspartate is increased in mice with hypomyelination (2012)
  • 著者名/発表者名: Takanashi J, Saito S, Aoki I, Barkovich J, Itoh Y, Inoue K.
  • 雑誌名: J Magn Reson Imaging 巻: 35 号: 2 ページ: 418-425
  • DOI: 10.1002/jmri.22817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of curcumin in a mouse model of Pelizaeus-Merzbacher disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu L-H, Morimura T, Numata Y, Yamamoto R, Inoue N, Antalfy B, Goto Y, Deguchi K, Osaka H, Inoue K.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 106 号: 1 ページ: 108-114
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2012.02.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies HLA-DP as a susceptibility gene for pediatric asthma in Asian populations (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi E, Sakamoto H, Hirota T, Ochiai K, Imoto Y, Sakashita M, Kurosaka F, Akasawa A, Yoshihara S, Kanno N, Yamada Y, Shimojo N, Kohno Y, Suzuki Y, Kang MJ, Kwon JW, Hong SJ, Inoue K, Goto Y, Yamashita F, Asada T, Hirose H, Saito I, Fujieda S, Hizawa N, Sakamoto T, Masuko H, Nakamura Y, Nomura I, Tamari M, Arinami T, Yoshida T, Saito H, Matsumoto K
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 7(7) 号: 7 ページ: 1002170-1002170
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1002170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in POLR3A and POLR3B encoding RNA Polymerase III subunits cause an autosomal-recessive hypomyelinating leukoencephalopathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H. et al.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet. 巻: 89 号: 5 ページ: 644-651
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2011.10.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies HLA-DP as a susceptibility gene for pediatric asthma in Asian populations (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi E, 他33名
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 7 号: 7 ページ: e1002171-e1002171
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1002171
  • 査読あり
• [雑誌論文] 先天性大脳白質形成不全症:Pelizaeus-Merzbacher病とその類縁疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上健, 他6名
  • 雑誌名: 脳と発達(総説) 巻: 43 ページ: 435-442
  • NAID: 10030290993
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bacterial artificial chromosomes as analytical basis for gene transcriptional machineries (2011)
  • 著者名/発表者名: Asami J, 他4名
  • 雑誌名: Transgenic Research誌 巻: 20 号: 4 ページ: 913-924
  • DOI: 10.1007/s11248-010-9469-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disrupted SOX10 regulation of GJC2 transcription causes Pelizaeus-Merzbacher-like disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Osaka H, Hamanoue H, Yamamoto R, Nezu A, Sasaki M, Saitsu H, Kurosawa K, Shimbo H, Matsumoto N, Inoue K.
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 68 号: 2 ページ: 250-4
  • DOI: 10.1002/ana.22022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal enteric innervation identified without histopathologic staining in aganglionic colorectum from a mouse model of Hirschsprung's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyahara K, Kato Y, Koga H, Lane G J, Inoue T, Akazawa C, Yamataka A.
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 45 号: 12 ページ: 2403-2407
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2010.08.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low copy repeatとゲノム病遺伝子診療学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上健
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 68増刊号8 ページ: 80-86
  • URL: http://www.nippon-rinsho.co.jp/backnum/z_mokuji/6808idensi.html
• [雑誌論文] Sox10-Venus mice : a new tool for real-time labeling of neural crest lineage cells and oligodendrocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Yasuda A, Renault-Mihara F, Suyama S, Katoh H, Inoue T, Inoue, YU, Nagoshi N, Sato M, Nakamura M, Akazawa C, Okano H.
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 3 号: 1 ページ: 31-31
  • DOI: 10.1186/1756-6606-3-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disrupted SOX10 regulation of GJC2 transcription causes Pelizaeus-Merzbacher-like disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Osaka H, Hamanoue H, Yamamoto R, Nezu A, Sasaki M, Saitsu H, Kurosawa K, Shimbo H, Matsumoto N, Inoue K
  • 雑誌名: Annals of Neurology 巻: 68(2) ページ: 250-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low copy repeatとゲノム病 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上健
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 68増刊号8 ページ: 80-86
• [雑誌論文] Sox10-Venus mice : a new tool for real-time labeling of neural crest lineage cells and oligodendrocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Yasuda A, Renault-Mihara F, Suyama S, Katoh H, Inoue T, Inoue, YU, Nagoshi N, Sato M, Nakamura M, Akazawa C, Okano H
  • 雑誌名: Mol.Brain 巻: 3 ページ: 31-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pelizaeus-Merzbacher病-Double, Double and Trouble2009小児科 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上健,小坂仁
  • 雑誌名: 小児疾患における臨床遺伝学の進歩 巻: 50(7)増刊号 ページ: 881-887
• [雑誌論文] Pelizaeus-Merzbacher病-Double, Double…and Trouble- (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上健, 小坂仁
  • 雑誌名: 小児科 巻: 50 ページ: 881-887
• [学会発表] 先天性大脳白質形成不全症の統合的研究の推進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上健、岩城明子、黒澤健司、高梨潤一、出口貴美子、山本俊至、小坂仁
  • 学会等名: 第56回日本人類遺伝学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] 先天性大脳白質形成不全症の統合的研究の推進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上健, 他
  • 学会等名: 第56回日本人類遺伝学会総会
  • 発表場所: 千葉、幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Pelizaeus-Merzbacherlike-diseaseにおけるGJC2プロモーター変異の分子病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤玲央、小坂仁、新保裕子、後藤雄一、井上健
  • 学会等名: 第56回日本人類遺伝学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Pelizaeus-Merzbacher-like-diseaseにおけるGJC2プロモーター変異の分子病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤玲央, 他
  • 学会等名: 第56回日本人類遺伝学会総会
  • 発表場所: 千葉、幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] A comprehensive nation-wide epidemiological survey for Pelizaeus-Merzbacher disease and associated disorders in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Numata Y, Ohkubo T, Arima E, Iwaki A, Kurosawa K, Takanashi J, Deguchi K, Yamamoto T, Osaka H.
  • 学会等名: 12^<th> International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] A comprehensive nation-wide epidemiological survey for Pelizaeus-Merzbacher disease and associated disorders in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, et al
  • 学会等名: 12^<th> International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: Montreal Convention Centre, Montreal, Canada
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] 先天性大脳白質形成不全症の診断基準と疾患分類の作成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上健,岩城明子,黒澤健司,高梨潤一,出口貴美子,山本俊至,小坂仁
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] A SOX10 binding site mutation in GJC2 promoter causes Pelizaeus-Merzbacher-like disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Osaka H, Nezu A, Saitsu H, Kurosawa K, Matsumoto N, Inoue K.
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] 先天性大脳白質形成不全症の診断基準と疾患分類の作成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上健, 他
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] A SOX10 binding site mutation in GJC2 promoter causes Pelizaeus-Merzbacher-like disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Osaka H, 他
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Sox10 BAC transgenic mouse modeling a complex neurocristopathy, PCWH (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Inoue, N. Aoyagi-Inoue, Y. Itoh, Y. Inoue Y. Matsuda, M. Inagaki, T. Inoue, Y. Goto, S. Kohsaka, C. Akazawa
  • 学会等名: 60^<th> Annual meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] Sox10 BAC transgenic mouse modeling a complex neurocristopathy, PCWH (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Aoyagi-Inoue N, Itoh Y, Inoue Y, Matsuda Y, Inagaki M, Inoue T, Goto Y, Kohsaka S, Akazawa C
  • 学会等名: 60^<th> Annual meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Washington Convention Center, Washington DC, USA
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] 変異型Sox10BACトランスジェニックマウスによる複合型神経堤症候群PCWHのモデル動物の作成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亨子、井上直子、井上由紀子、松田芳樹、稲垣真澄、高坂新一、後藤雄一、井上高良、赤澤智宏、井上健
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 変異型Sox10BACトランスジェニックマウスによる複合型神経堤症候群PCWHのモデル動物の作成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亨子、井上直子、井上由紀子、松田芳樹、稲垣真澄、高坂新一、後藤雄一、井上高良、赤澤智宏、井上健
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会総会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ、大宮
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] Modeling a complex neurocristopathy, PCWH, in a Sox10 BAC transgenic mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: K Inoue, N Aoyagi-Inoue, Y Itoh, Y Inoue, Y Matsuda, M Inagaki, T Inoue, Y Goto, S Kohsaka, C Akazawa
  • 学会等名: 18th Biennial Meeting of the International Society for Development Neuroscience
  • 発表場所: Estoril, Portugal
  • 年月日: 2010-06-08
• [学会発表] Abnormal neuronal migration with ischemic brain injuries may cause cognitive dysfunction in extremely preterm infants (2010)
  • 著者名/発表者名: K Deguchi, K Kubo, DL Armstrong, K Nakajima, K Inoue
  • 学会等名: 18th Biennial Meeting of the International Society for Development Neuroscience
  • 発表場所: Estoril, Portugal
  • 年月日: 2010-06-08
• [学会発表] Modeling a complex neurocristopathy, PCWH, in a Sox10 BAC transgenic mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Aoyagi-Inoue N, Itoh Y, Inoue Y, Matsuda Y, Inagaki M, Inoue T, Goto Y, Kohsaka S, Akazawa C
  • 学会等名: 18th Biennial Meeting of the International Society for Development Neuroscience
  • 発表場所: Estoril Convention Centre, Estoril, Portugal
  • 年月日: 2010-06-08
• [学会発表] Abnormal neuronal migration with ischemic brain injuries may cause cognitive dysfunction in extremely preterm infants (2010)
  • 著者名/発表者名: Deguchi K, Kubo K, Armstrong DL, Nakajima K, Inoue K
  • 学会等名: 18th Biennial Meeting of the International Society for Development Neuroscience
  • 発表場所: Estoril Convention Centre, Estoril, Portugal
  • 年月日: 2010-06-08
• [学会発表] Curcumin partially mitigated the phenotype of Pelizaeus-Merzbacher disease caused by PLP1 point mutations in mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Inoue, L-H. Yu, T. Morimura, H. Iwashita, R. Yamamoto, K. Deguchi, B. Antalfy, N. Inoue, H. Osaka, M. Itoh, Y. Goto
  • 学会等名: 59^<th> Annual meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Honolulu, HI
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Curcumin partially mitigated the phenotype of Pelizaeus-Merzbacher disease caused by PLP1 point mutation in mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, et al.
  • 学会等名: 59^<th> Annual meeting of American Society of Human Genetics
  • 発表場所: 米国 ハワイHawaii Convention Center
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Pelizaeus-Merzbacher病の遺伝カウンセリング (2009)
  • 著者名/発表者名: 西川智子、松浦公美、古旗美恵子、橋本啓典、古谷憲孝、小坂仁、井上健、黒澤健司
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会総会
  • 発表場所: 品川
  • 年月日: 2009-09-25
• [学会発表] 先天性大脳白質形成不全症の全国疫学調査および遺伝子解析研究の推進について (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上健、小坂仁、黒澤健司、高梨潤一、山本俊至、岩城明子
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会総会
  • 発表場所: 品川
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] 先天性大脳白質形成不全症の全国疫学調査および遺伝子解析研究の推進について (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上健, 他
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京 グランドプリンスホテル高輪
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] 変異Sox10トランスジェニックマウスを用いた複合型神経堤症候群PCWHの病態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上直子、井上由紀子、松田芳樹、稲垣真澄、井上高良、後藤雄一、高坂新一、井上健、赤澤智宏
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] 変異Sox10トランスジェニックマウスを用いた複合型神経堤症候群PCWHの病態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上直子, 他
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-09-17
• [図書] Bacterial Artificial Chromosome-Based Experimental Strategies in the Field of Developmental Neuroscience. In : Bacterial Artificial Chromosomes Edited by P Chatterjee (2011)
  • 著者名/発表者名: Y Terakawa, YU. Inoue, J Asami, T Inoue
  • 出版者: InTech
• [図書] Bacterial Artificial Chromosomes (Chapter 7 ; pp103-118) (2011)
  • 著者名/発表者名: Terakawa YW, 他3名
  • 総ページ数: 136
  • 出版者: InTech
• [産業財産権] トランスジェニック非ヒト動物 (2009)
  • 発明者名: 赤澤智宏、井上高良、井上健、高坂新一
  • 権利者名: 赤澤智宏、井上高良、井上健、高坂新一
  • 産業財産権番号: 2009-001082
  • 出願年月日: 2009-01-06