TGF-β研究のがん診断、治療、予防への橋渡し研究

• 研究課題/領域番号: 21390115
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 加藤 光保 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20194855)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2012年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2009年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: がん / TGF-β / TMEPAI / THG-1 / MafK / Gpnmb / THG1(TSC22D4) / がん幹細胞 / Bach1

研究概要

トランスフォーミング増殖因子β (TGF-β)の関連遺伝子として同定したTMEPAI, TSC22D4(THG-1), MafKが、癌の発生と進展に関わることを明らかとし、その作用機序を解析し、分子標的治療や前臨床癌の進展予防のための新たな標的分子を同定した。また、TMEPAI、TSC22D4、MafK、Gpnmbなどに対する種々の抗体を作製し、臨床病理学的解析や診断応用への道を開いた。

研究成果

• [雑誌論文] Delayed cutaneous wound healing in Fam129b/Minerva-deficient mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oishi H, Itoh S, Matsumoto K, Ishitobi H, Suzuki R, Ema M, Kojima T, Uchida K, Kato M, Miyata T and Takahashi S.
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 152 ページ: 549-555
  • NAID: 10031166173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad2/Smad3 in endothelium is indispensable for vascular stability via S1PR1 and N-cadherin expressions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh F, Itoh S, Adachi T, Ichikawa K, Matsumura Y, Takagi T, Festing M, Watanabe T, Weinstein M, Karlsson S and Kato M
  • 雑誌名: Blood. 巻: 119 ページ: 5320-5328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed cutaneous wound healing in Fam129b/Minerva-deficient mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oishi H et al.
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 152 号: 6 ページ: 549-555
  • DOI: 10.1093/jb/mvs100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad2/Smad3 in endothelium is indispensable for vascular stability via S1PR1 and N-cadherin expressions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh F. et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 号: 22 ページ: 5320-5328
  • DOI: 10.1182/blood-2011-12-395772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad2/Smad3 in endothelium is indispensable for vascular stability via S1PR1 and N-cadherin expressions (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh F, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interference of E2-2-mediated effect inendothelial cells by FAM96B through its limited expression of E2-2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yang W, Itoh F, Ohya H, Kishimoto F, Tanaka A, Nakano N, Itoh S, Kato M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 1808-1814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interference of E2-2-mediated effect in endothelial cells by FAM96B through its limited expression of E2-2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yang W, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 1808-1814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of the transcription factor Yin-Yang-1 suppresses differentiation of HaCaT cells in three-dimensional cell culture (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi S, et al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131 ページ: 37-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of the transcription factor Yin-Yang-1 suppresses differentiation of HaCaT cells in three-dimensional cell culture. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi S, et al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131 ページ: 37-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of TCF7L2 for TGF-β-dependent transcriptional activation of the TMEPAI gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano N, Itoh S, Watanabe Y, Maeyama K, Itoh F, and Kato M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285 ページ: 38023-38033
  • NAID: 120007137359
  • 査読あり
• [雑誌論文] TMEPAI, a transmembrane TGF-β-inducible protein,sequesters Smad proteins from active participation in TGF-β signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Itoh S, GotoT, OhnishiE, InamitsuM, ItohF, SatohK, WiercinskaE, Yan gW, ShiL, TanakaA, NakanoN, MommaasAM, ShibuyaH, ten DijkeP and KatoM.
  • 雑誌名: Mol Cell. 巻: 37 ページ: 123-134
  • NAID: 120007138226
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β Signaling in Gingival Fibroblast-Epithelial Interaction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohshima M, Yamaguchi Y, Matsumoto N, Micke P, Takenouchi Y, Nishida T, Kato M, Komiyama K, Abiko Y, Ito K, Otsuka K and Kappert K.
  • 雑誌名: J Dent Res. 巻: 89 ページ: 1315-1321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of endothelial cell activation by bHLH protein E2-2 and its impairment of angiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, ItohF, TakezawaT, Itoh S and Kato M
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 4138-4147
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β signaling in gingival fibroblast-epithelial interaction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohshima M, et al.
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 89 ページ: 1315-1321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of TSC7L2 for TGF-β-dependent transcriptional activation of the TMEPAI gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano N, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 38023-38033
  • 査読あり
• [雑誌論文] bHLH Protein E2-2 inhibits VEGFR2 expression and blocks endothelial cell activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, et al.
  • 雑誌名: Blood (in press)(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] TMEPAI, a transmembrane TGF-β-inducible protein, sequesters Smad protins from active participation in TGF-β signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, et al.
  • 雑誌名: Mol.Cell 37 ページ: 123-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poor Vessel Formation in Embryos from Knock-in Mice Expressing ALK5 with L45 Loop Mutation Defective in Smad Activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh F, Itoh S, Carvalho RLC, Adachi T, Ema M, Goumans MJ, Larsson J, Karlsson S, Takahasi S, Mummery CL, ten Dijke P and Kato M
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 89 ページ: 800-810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poor Vessel Formation in Embryos from Knock-in Mice Expressing ALK5 with L45 Loon Mutation Defective in Smad Activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh F, et al.
  • 雑誌名: Lab.Invest. 89 ページ: 800-810
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of THG-1/Tsc22D4 in cell proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Suzuki
  • 学会等名: differentiation and tumorigenesis
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui, Hawaii, USA
  • 年月日: 2013-02-25
• [学会発表] MafK mediates tumorigenic potential and EMT in breast cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukari Okita
  • 学会等名: AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui, Hawaii, USA
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] MafK mediates tumorigenic potential and EMT in breast cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukari Okita
  • 学会等名: AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Hawaii (USA)
• [学会発表] Roles of THG-1/Tsc22D4 in cell proliferation, differentiation and tumorigenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Suzuki
  • 学会等名: AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Hawaii (USA)
• [学会発表] Tumorigenic function of TMEPAI in lung cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Vo Nguyen Thao Thanh
  • 学会等名: LICR TGF-β meeting
  • 発表場所: Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
  • 年月日: 2012-08-30
• [学会発表] 細胞増殖、分化、癌化におけるTsc-22ファミリー分子の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕之
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル, 東京.
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] 乳腺細胞の上皮間葉転換と腫瘍形成におけるMafKの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 沖田結花里
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル, 東京.
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] TMEPAI in Cancer Cell Biology (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyasu Kato
  • 学会等名: The1^<st>International Symposium by JSPS Core-to-Core Program "Cooperative International Framework in TGF-β Family Signaling"
  • 発表場所: University of Tokyo, Tokyo
  • 年月日: 2012-01-23
• [学会発表] TMEPAI in Cancer Cell Biology (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato M.
  • 学会等名: The 1^<st> International Symposium by JSPS Core-to-Core Program "Cooperative International Framework in TGF-β Family Signaling"
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2012-01-23
• [学会発表] 細胞増殖、分化、癌化におけるTsc-22ファミリー分子の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕之
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 乳腺細胞の上皮間葉転換と腫瘍形成におけるMafKの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 沖田結花里
  • 学会等名: 第101回日本病理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Tumorigenic function of TMEPAI in lung cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Vo Nguyen Thanh Thao
  • 学会等名: LICR TGF-β meeting
  • 発表場所: Leiden (The Netherlands)
• [学会発表] Smad traps, TMEPAI and C18ORF1 are negative regulators of TGF-β signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M.
  • 学会等名: The First Bonn-Tsukuba Symposium in Medicine
  • 発表場所: つくば(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] Role of Smad4 in Cellular Turnover of Colonic Mucosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M.
  • 学会等名: LICR TGF-β meeting in Uppsala
  • 発表場所: Uppsala, Sweden(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-18
• [学会発表] 大腸腺種の発生におけるWntシグナルの機能の3次元定量組織学による解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M
  • 学会等名: 平成22年度「個体レベルでのがん研究支援活動」 ワークショップ
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2011-02-04
• [学会発表] Roles of THG-1/Tsc22D4 on cell proliferation, differentiation and tumorigenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki, Suzuki, et al.
  • 学会等名: 平成22年度「個体レベルでのがん研究支援活動」 ワークショップ
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2011-02-04
• [学会発表] Three-dimensional analysis of cellular kinetics in colonic mucosa. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoyama, Chie, et al.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学 会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Monoclonal antibody for TMEPAI. (2010)
  • 著者名/発表者名: Thanh, Thao, Vo, Nguyen, et al.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学 会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Establishment of monoclonal antibodies for TMEPAI, and their applications in cancer diagnosis and tissue staining. (2010)
  • 著者名/発表者名: Thank ,Thao, Vo, Nguyen, et al.
  • 学会等名: Leading Graduate Schools International Conference
  • 発表場所: Tsukuba
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] Smad traps for negative regulation of TGF-βsignaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukari Okita, et al.
  • 学会等名: Leading Graduate Schools International Conference
  • 発表場所: Tsukuba
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] Systematic pathological analysis and data capture in the Japan mouse clinic. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato M
  • 学会等名: Pathology of the laboratory mouse
  • 発表場所: Bordeaux(フラン条)
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] Tsc°22による細胞増殖制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕之, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] TGF°βによるHO-1転写抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 沖田結花里, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] TGF-beta stimulated clone-22 domain family 4 (TSC22D4) is a novel oncogene activated in squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyasu Kato
  • 学会等名: TGF-β meeting
  • 発表場所: Leiden University of Medical Center, Leiden, The Netherlands
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] TGF-beta stimulated clone-22 domain family 4(TSC22D4)is a novel oncogene activated in squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato M
  • 学会等名: TGF-β meeting
  • 発表場所: Leiden(オランダ)
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Smad traps for negative regulation of TGF-β signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyasu Kato
  • 学会等名: The 59th Fujihara International Seminar
  • 発表場所: Grand Hotel New Oji, Tomakomai
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Smad traps for negative regulation of TGF-β signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato M
  • 学会等名: The 59th Fujihara International Seminar
  • 発表場所: Tomakomai(北海道)
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] 新規TGF-β関連分子のがんにおける機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤光保
  • 学会等名: 革新的医薬シーズ 開発研究シンポジウム
  • 発表場所: 筑波大学先端学際領域研究(TARA)センター, つくば
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] 新規TGF-β関連分子のがんにおける機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato M
  • 学会等名: 革新的医薬シーズ開発研究シンポジウム
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] 血管新生におけるSmad2、Smad3の機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊東史子, 他
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Tsc°22による細胞増殖制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕之, 他
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 3次元再構築による大腸粘膜上皮の細胞増殖動態の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青山知恵, 他
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 連続切片の3次元再構築による腸腺腫の構造解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲田紘子, 他
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] TGF-β related genes in early carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyasu Kato
  • 学会等名: International Symposium on TGF-β signaling, Inflammation, and Cancer Prevention
  • 発表場所: Gachon University of Medicine and Science, Incheon, Korea.
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] TGF-β related genes in early carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato M
  • 学会等名: International Symposium on TGF-β signaling, Inflammation, and Cancer Prevention
  • 発表場所: Inchon(Korea)
  • 年月日: 2009-11-20
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/epatho/index.html
• [備考] 筑波大学人間総合科学研究科実験病理学研究室
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/epatho/
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/epatho/
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/epatho/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/epatho/
• [産業財産権] 画像処理システム、画像処理方法及び画像処理プログラム (2012)
  • 発明者名: 加藤光保、他
  • 権利者名: 加藤光保、他
  • 産業財産権番号: 2012-140594
  • 出願年月日: 2012-06-22