粘膜免疫によって誘導される亜型間交差反応性抗体の解析

• 研究課題/領域番号: 21390134
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 高田 礼人 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062)
• 連携研究者: 鈴木 定彦 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (90206540) ; 伊藤 公人 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (60396314)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2011年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2010年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2009年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 感染防御 / ワクチン / インフルエンザ / 抗体 / 粘膜免疫 / 交差感染防御

研究概要

現行の注射によるインフルエンザワクチンは,ヘマグルチニン(HA)に対する血中IgG抗体の産生を誘導するが,呼吸器でのウイルスの初感染を阻止できない。また,異なるHA亜型のウイルスに対して効果がない。本研究では,マウスの鼻腔内に不活化インフルエンザウイルスを投与すると,複数の亜型のウイルスに結合する交差反応性抗体が誘導されることが明らかになった。さらに,これらの抗体による亜型間交差感染阻害効果には,粘膜免疫で誘導されるIgA抗体が重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Protective efficacy of neutralizing monoclonal antibodies in a nonhumar primate model of ebola hemorrhagic Fever (2012)
  • 著者名/発表者名: Marzi A, Yoshida R, Miyamoto H, Ishijima M, Suzuki Y, Higuchi M, Matsuyama Y, Igarashi M, Nakayama E, Kuroda M, Saijo M, Feldmann F, Brining D, Feldmann H, Takada A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(4) 号: 4 ページ: e36192-e36192
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0036192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adaptation of a duck influenza A virus in quail (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Shinya K, Takada A, Ito T, Suzuki T, Suzuki Y, Le QM, Ebina M, Kasai N, Kida H, Horimoto T, Rivailler P, Chen LM, Donis RO, Kawaoka Y
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86(3) 号: 3 ページ: 1411-1420
  • DOI: 10.1128/jvi.06100-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gnarled-trunk evolutionary model of influenza A virus hemagglutinin (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Igarashi M, Miyazaki Y, Murakami T, Iida S, Kida H, Takada A
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(10) 号: 10 ページ: e25953-e25953
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025953
  • NAID: 120005476103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-protective peptide vaccine against influenza A viruses developed in HLA-A*2402 human immunity model (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichihashi T, Yoshida R, Sugimoto C, Takada A, Kajino K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(9) 号: 9 ページ: e24626-e24626
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0024626
  • 査読あり
• [雑誌論文] A vaccine prepared from a non-pathogenic H5N1 influenza virus strain from the influenza virus library conferred protective immunity to chickens against the challenge with antigenically drifted highly pathogenic avian influenza virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Samad RA, Nomura N, Tsuda Y, Manzoor R, Kajihara M, Tomabechi D, Sasaki T, Kokumai N, Ohgitani T, Okamatsu M, Takada A, Sakoda Y, Kida H
  • 雑誌名: Jpn J Vet Res 巻: 59 (1) ページ: 23-29
  • NAID: 120002777848
• [雑誌論文] An H5N1 highly pathogenic avian influenza virus that invaded Japan through waterfowl migration (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajihara M, Matsuno K, Simulundu E, Muramatsu M, Noyori 0, Manzoor R, Nakayama E, Igarashi M, Tomabechi D, Yoshida R, Okamatsu M, Sakoda Y, Ito K, Kida H, Takada A
  • 雑誌名: Jpn J Vet Res 巻: 59(2 & 3) ページ: 89-100
  • NAID: 120003354967
• [雑誌論文] Requirement of Siva-1 for replication of influenza A virus through apoptosis induction (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki T, Iwai A, Kawaoka Y, Takada A, Kida H, Miyazaki T
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 92(Pt2) 号: 2 ページ: 315-325
  • DOI: 10.1099/vir.0.028316-0
• [雑誌論文] Characterization of influenza A viruses isolated from wild waterfowls in Zambia (2011)
  • 著者名/発表者名: Simulundu E, et al
  • 雑誌名: J.Gen.Virol. 巻: 92 号: 6 ページ: 1416-1427
  • DOI: 10.1099/vir.0.030403-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic characterization and susceptibility on poultry and mammal of H7N6 subtype avian influenza virus isolated in Japan in 2009. (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y, Kanehira K, Mase M, Takemae N, Watanabe C, Usui T, Fujimoto Y, Ito T, Igarashi M, Ito K, Takada A, Sakoda Y, Okamatsu M, Yamamoto Y, Nakamura K, Kida H, Hiromoto Y, Tsuda T, Saito T
  • 雑誌名: Vet Microbiol 巻: 147(1-2) 号: 1-2 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.vetmic.2010.05.037
• [雑誌論文] Characterization of human single-chain antibodies against highly pathogenic avian influenza H5N1 viruses : mimotope and neutralizing activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yang, J., Yoshida, R., Kariya, Y., Zhang, X., Hashiguchi, S., Nakashima, T., Suda, Y., Takada, A., Ito, Y., Sugimura, K.
  • 雑誌名: Journal of biochemistry 巻: 148 ページ: 507-515
  • DOI: 10.1093/jb/mvq084
  • NAID: 10027879101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influenza A virus polymerase inhibits type I interferon inductionby binding to interferon {beta} promoter stimulator 1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwai A, Shiozaki T, Kawai T, Akira S, Kawaoka Y, Takada A, Kida H, Miyazaki T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285(42) 号: 42 ページ: 32064-32074
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.112458
• [雑誌論文] Characterization of H5N1 highly pathogenic avian influenza virus strains isolated from migratory waterfowl in Mongolia on the way back from the southern Asia to their northern territory (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakoda Y, Sugar S, Batchluun D, Erdene-Ochir TO, Okamatsu M, Isoda N, Soda K, Takakuwa H, Tsuda Y, Yamamoto N, Kishida N, Matsuno K, Nakayama E, Kajihara M, Yokoyama A, Takada A Sodnomdarjaa R, Kida H
  • 雑誌名: Virology 巻: 406(1) ページ: 88-94
• [雑誌論文] Antigenic, genetic, and pathogenic characterization of H5N1 highly pathogenic avian influenza viruses isolated from dead whooper swans (Cygnus cygnus) found in northern Japan in 2008 (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamatsu M, Tanaka T, Yamamoto N, Sakoda Y, Sasaki T, Tsuda Y, Isoda N, Kokumai N, Takada A, Umemura T, Kida H
  • 雑誌名: Virus Genes 巻: 41(3) 号: 3 ページ: 351-357
  • DOI: 10.1007/s11262-010-0530-3
• [雑誌論文] Predicting the Antigenic Structure of the Pandemic (H1N1) 2009 Influenza Virus Hemagglutinin (2010)
  • 著者名/発表者名: Igarashi M, Ito K, Yoshida R, Tomabechi D, Kida H, Takada A
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5(1) 号: 1 ページ: e8553-e8553
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0008553
  • NAID: 120001804925
• [雑誌論文] Antigenic, genetic, and pathogenic characterization of H5N1 highly pathogenic avian influenza viruses isolated from dead whooper swans (Cygnus cygnus) found in northern Japan in 2008 (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamatsu M, et al.
  • 雑誌名: Virus Genes 巻: 41 ページ: 351-357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of H5N1 highly pathogenic avian influenza virus strains isolated from migratorywaterfowl in Mongolia on the way back from the southern Asia to their northern territory. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakoda Y, et al.
  • 雑誌名: Virology 巻: 406 ページ: 88-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of human single-chain antibodies against highly pathogenic avian influenza H5N1 viruses : Mimotope and neutralizing activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yang J, et al.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 148 ページ: 507-515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predicting the Antigenic Structure of the Pandemic(H1N1)2009 Influenza Virus Hemagglutinin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Igarashi, M., Ito, K., Yoshida, R., Tomabechi, D., Kida, H., Takada, A.
  • 雑誌名: PLoS ONE 5
  • NAID: 120001804925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of H3N6 avian influenza virus isolated from a wild white pelican in Zambia (2009)
  • 著者名/発表者名: Simulundu E, Mweene A, Tomabechi D, Hang' ombe B, Ishii A, Suzuki Y, Nakamura I, Sawa H, Sugimoto C, Ito K, Kida H, Saiwana L, Takada A
  • 雑誌名: Arch Virol 巻: 154(9) 号: 9 ページ: 1517-1522
  • DOI: 10.1007/s00705-009-0467-9
  • NAID: 120002383247
• [雑誌論文] Cross-protective potential of a novel monoclonal antibody directed against antigenic site B of the hemagglutin of influenza A viruses (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Igarashi M, Ozaki H, Kishida N, Tomabechi D, Kida H, Ito K, Takada A
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 5(3) 号: 3 ページ: e1000350-e1000350
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1000350
• [雑誌論文] Characterization of H3N6 avian influenza virus isolated from a wild white pelican in Zambia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Simulundu, E., Mweene, A., Tomabechi, D., Hang'ombe, B., Ishii, A., Suzuki, Y., Nakamura, I., Sawa, H., Sugimoto, C., Ito, K., Kida, H., Saiwana, L., Takada, A.
  • 雑誌名: Arch.Virol. 154 ページ: 1517-1522
  • NAID: 120002383247
  • 査読あり
• [学会発表] ウイルス感染と粘膜免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田礼人
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] ウイルス感染と粘膜免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田礼人
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] Characterization of monoclonal antibodies against the 2009 pandemic H1N1 Influenza virus hemagglutinin (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Tomabechi D, Igarashi M, Miyamoto H, Yokoyama A, Kase T, Kida H, Takada A
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Characterization of monoclonal antibodies against the 2009 pandemic H1N1 influenza virus hemagglutinin (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, et al
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(札幌市)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] A highly pathogenic avian influenza virus (H5N1) that invaded Japan through waterfowl migration (2011)
  • 著者名/発表者名: Ka jihara M, Matsuno K, Simulundu E, Muramatsu M, Noyori O, Manzoor R,Igarashi M, Okamatsu M, Sakoda Y, Kida H, Takada A
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] A highly pathogenic avian influenza virus (H5N1) that invaded Japan through waterfowl migration (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajihara M, et al
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(札幌市)
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] パンデミックインフルエンザAウイルス(HIN1)ヘマグルチニンに対するモノクローナル抗体の性状解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田玲子,苫米地大輔,五十嵐学,宮本洋子,加瀬哲男,喜田宏,高田礼人
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] H3N2インフルエンザウイルスHAに付加された糖鎖は周辺エピトープを覆い隠していたか?～糖鎖付加部位周辺アミノ酸残基の多様性変化の解析～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐学,高田礼人,喜田宏,伊藤公人
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] ウイルスの病原性と宿主域-人獣共通感染症としてのインフルエンザ- (2010)
  • 著者名/発表者名: 高田礼人
  • 学会等名: 第75回日本民族衛生学会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] ウイルスの病原性と宿主域-人獣共通感染症としてのインフルエンザ- (2010)
  • 著者名/発表者名: 高田礼人
  • 学会等名: 第75回日本民族衛生学会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市) 招待講演
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Prediction of antigenic structure of hemagglutinin of pandemic (H1N1) 2009 influenza virus (2010)
  • 著者名/発表者名: Igarashi M, Ito K, Kida H, Takada A
  • 学会等名: International Conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: Brugge
  • 年月日: 2010-06-21
• [学会発表] ホモロジーモデリング法による新型HINIインフルエンザウイルスのヘマグルチニンの抗原構造の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐学,伊藤公人,吉田玲子,喜田宏,高田礼人
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] 愛知県でウズラから分離されたH7N6亜型鳥インフルエンザウイルスの遺伝子解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内田裕子,真瀬昌司,竹前喜洋,廣本靖明,五十嵐学,伊藤公人,高田礼人,西藤岳彦,津田知幸,山口成夫
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] インフルエンザウイルスのヘマグルチニンのMDS解析と変異予測への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤公人,五十嵐学,村上悌治,喜田宏,高田礼人
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] 人獣共通感染症としてのインフルエンザ (2009)
  • 著者名/発表者名: 高田礼人
  • 学会等名: 第47回全国大学保健管理研究集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] 人獣共通感染症としてのインフルエンザ (2009)
  • 著者名/発表者名: 高田礼人
  • 学会等名: 第47回全国大学保健管理研究集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(札幌市)
  • 年月日: 2009-09-17
• [図書] インフルエンザウイルスの抗原変異予測とワクチン (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤公人,高田礼人
• [図書] インフルエンザウイルスの基礎月間化学64 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高田礼人
• [図書] 特集パンデミックインフルエンザ
  • 著者名/発表者名: 高田礼人
  • 出版者: インフルエンザウイルスに対する免疫応答・感染防御機構
• [備考] ホームページでの研究成果公開。
• [産業財産権] インフルエンザウイルスに対する抗体およびその利用 (2009)
  • 発明者名: 樋口恵,鈴木定彦,高田礼人,喜田宏,吉田玲子,五十嵐学,宮本洋子
  • 権利者名: 科学技術振興機構,国立大学法人北海道大学
  • 産業財産権番号: 2009-275367
  • 出願年月日: 2009-12-03