抗原多様なHIVに働く中和抗体の誘導と感染ラットモデルの開発

• 研究課題/領域番号: 21390135
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 志田 壽利 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (00144395)
• 研究分担者: 井上 誠 ディナベック株式会社, 研究開発部長 (30373541) ; 塩田 達雄 大阪大学, 微生物病研究, 教授 (00187329)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2011年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2009年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
• キーワード: ワクチン / ウイルスベクター / ラットモデル / HIV-1 / CTL / 中和抗体 / センダイベクター / ワクシニアベクター / ラット / 感染モデル

研究概要

抗HIVワクチンを開発するためにはCTLと抗体の両方を誘導することが必要である。本研究課題において、Envを発現するワクシニアLC16m8Δ株ベクターでプライムし、センダイウイルスベクターでブーストすることにより、従来の常識を覆して、CTLと抗HIV-1抗体の両方を誘導できることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Geographic, Genetic and functional diversity of antiretroviral host factor TRIMCyp in cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito A
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 93 ページ: 594-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM5 α and Species Tropism of HIV/SIV (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama EE
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 3 ページ: 13-13
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00013
  • 査読あり
• [雑誌論文] A proposal for a new HIV-1 DLS structural model (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuragi JI
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of human TRIM5αin intrinsic inmunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama EE
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 3 ページ: 97-97
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear and CytoplasmicEffects of Human CRM1 on HIV-1Production in Rat Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mika Nagai-Fukataki, Takashi Ohashi, Iwao Hashimoto, Tominori Kimura, Yoshiyuki Hakata, Hisatoshi Shida
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 16 ページ: 203-216
• [雑誌論文] MicroRNA Regulation of Glycoprotein B5R in Oncolytic Vaccinia Virus Reduces Viral Pathogenicity withoutImpairing its Antitumor Efficacy (2011)
  • 著者名/発表者名: Mina Hikichi, Minoru Kidokoro, Takeshi Haraguchi, Hideo Iba, Hisatoshi Shida, Hideaki Tahara, Takafumi Nakamura
  • 雑誌名: Mol.Ther 巻: 19 ページ: 1107-15
• [雑誌論文] Flow cytometry based identification of simianimmunodeficiency virus Env-specific B lymphocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Fofana IB, Colantonio AD, Reeves RK, Connole MA, Gillis JM, Hall LR, Sato S, Audin CR, Evans DT, Shida H, Johnson RP Johnson WE
  • 雑誌名: J Immunol Methods 巻: 19 ページ: 75-85
• [雑誌論文] Nuclear and Cytoplasmic Effects of Human CRM1 on HIV-1 Production in Rat Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mika Nagai-Fukataki, Takashi Ohashi, Iwao Hashimoto, Tominori Kimura, Yoshiyuki Hakata, Hisatoshi
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 16 ページ: 203-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between HIV-1 genome RNA dimerization, vinon maturation and infectivity (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohishi M
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 39 ページ: 3404-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Single Amino Acid of Hunan Immunodeficiency Virus Type 2 Capsid Protein Affects Conformation of Two External Loops and Viral Sensitivity to TRIM5alpha (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear and Cytoplasmic Effects of Human CRMI on HIV-1 Production in Rat Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mika Nagai-Fukataki, Takashi Ohashi, Iwio Hashimoto, Tominori Kimura, Yoshiyuki Hakata, Hisatoshi Shida
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 16 ページ: 203-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between HIV-1 genome RNA dimerization, virion maturation and infectivity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohishi M, Shioda T
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Provision of continuous maturation signaling to dendritic cells by RIG-Istimulating cytosolic RNA synthesis of Sendai virus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okano S, Yonemitsu Y, Shirabe K, Kakeji Y, Maehara Y, Harada M, Yoshikai Y, Inoue M, Hasagawa M, Sueishi K.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 186 ページ: 1828-1839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of human TRIM5 on HIV-1 production (2010)
  • 著者名/発表者名: Xianfeng Zhang, Mariko Kondo, Jing Chen, Hiroyuki Miyoshi, HajimeSuzuki, Takashi Ohashi, Hisatoshi Shida
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 12 ページ: 768-777
• [雑誌論文] Inhibitory effect of human TRIM5α on HIV-1 production (2010)
  • 著者名/発表者名: Xianfeng Zhang, Mariko Kondo, Jing Chen, Hiroyuki Miyoshi, Hajime Suzuki, Takashi Ohashi, Hisatoshi Shida
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 12 ページ: 768-777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenicity of newly constructed attenuated vaccinia strain LC16m8Δthat expresses SIV Gag protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Hajime Suzuki, Minoru Kidokoro, Ismael Ben Fofana, Takashi Ohashi, Tomotaka Okamura, Kazuhiro Matsuo, Naoki Yamamoto, Hisatoshi Shida
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 27 ページ: 966-971
• [雑誌論文] Synergistic effect of human CycT1 and CRM1 on HIV-1 propagation in rat T cells and macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Okada, Xianfeng Zhang, Ismael B Fofana, Mika Nagai, Hajime Suzuki, Takashi Ohashi and Hisatoshi Shida
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 6 ページ: 43-43
• [雑誌論文] Synergistic effect of human CycT1 and CRM1 on HIV-1 propagation in rat T cells and macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Okada, Xianfeng Zhang, Ismael B Fofana, Mika Nagai, Hajime Suzuki, Takashi Ohashi, Hisatoshi Shida
  • 雑誌名: Retrovirology 6 ページ: 43-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenicity of newly constructed attenuated vaccinia strain LC16m 8Δ that expresses SIV Gag protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Hajime Suzuki, Minoru Kidokoro, Ismael Ben Fofana, Takashi Ohashi, Tomotaka Okamura, Kazuhiro Matsuo, Naoki Yamamoto, Hisatoshi Shida
  • 雑誌名: Vaccine 27 ページ: 966-971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of a single amino acid in the variable region 2 of the old world monkey TRIM5a SPRY(B30.2)domain on anti-human immunodeficiency virus type 2 activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kono K
  • 雑誌名: Virology 388 ページ: 160-8
  • 査読あり
• [学会発表] Immunogenicity of LCl6m8△ Vaccinia Virus/Sendai Virus Vector Expressing the gp160 of HIV-1 and Effect of CD40Lm (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Shida
  • 学会等名: AIDS VCCINE 2011
  • 発表場所: Convection CT (Thailand)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Enhancement of CD40Lm on Vaccine Elicited Anti-HIV-1 Immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Xianfeng Zhang, Tomoyoshi Sobue, Hisatoshi Shida
  • 学会等名: IAS Conference on HIV Pathogenesis
  • 発表場所: Treatment and Prevention. Rome, Italy
  • 年月日: 2011-07-06
• [学会発表] Immunogenicity of Lc16M8Δ Vaccinia Prime/Sendai Virus Vector Boost Targeting the Envelope Glycoprotein of HIV-1 and Contribution of CD40Lm (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoyoshi Sobue, Shun-Ichi Makino, Xianfeng Zhang, Takashi Ohashi, Kazunori Kato, Tatsuo Shioda, Makoto Inoue, Mamoru Hasegawa, Hisatoshi Shida
  • 学会等名: International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo, Japan
• [学会発表] Immunogenicity of LC16m8Δ Vaccinia Virus/Sendai Virus Vector Expressing the gp160 of HIV-1 and Effect of CD40Lm AIDS VCCINE (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Shida
  • 発表場所: Bangkok Thailand
• [学会発表] 抗Env免疫誘導に対するCD40Lmの効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 祖父江友芳、大橋貴、志田壽利
  • 学会等名: 第24回日本エイズ第学会学術総会
  • 発表場所: 東京・グランドプリンスホテル高輪
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] ラット細胞におけるHIV複製へのRNA輸送因子hCRM1の効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井美佳、大橋貴、木村富紀、志田壽利
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術総会
  • 発表場所: 都市センターホテル東京
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] ヒトTRIM5αによるHIV-1産生の抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 張険峰、大橋貴、志田壽利
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術総会
  • 発表場所: 都市センターホテル東京
  • 年月日: 2009-10-26
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/molvir
• [産業財産権] ワクシニアウイルスベクターおよびセンダイウイルスベクターからなるプライム/ブーストワクチン用ウイルスベクター (2011)
  • 発明者名: 志田壽利、井上誠,他
  • 権利者名: 北海道大学,他
  • 出願年月日: 2011-10-21
  • 外国
• [産業財産権] ワクシニアウイルスベクターおよびセンダイウイルスベクターからなるプライム/ブーストワクチン用ウイルスベクター (2010)
  • 発明者名: 志田壽利、井上誠,他
  • 権利者名: 北海道大学,他
  • 産業財産権番号: 2010-237954
  • 出願年月日: 2010-10-22
• [産業財産権] ワクシニアウイルスベクターおよびセンダイウイルスベクターからなるプライム/ブーストワクチン用ウイルスベクター (2010)
  • 発明者名: 祖父江友芳, 志田壽利, 井上誠, 他
  • 権利者名: 北海道大学デイナベック株式会社, 他
  • 産業財産権番号: 2010-237954
  • 出願年月日: 2010-10-22