ヒト免疫不全ウイルスの転写調節機構を標的とする新規治療法に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21390142
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 岡本 尚 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40146600)
• 研究分担者: 朝光 かおり 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (20381783)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2011年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2010年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2009年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: HIV-1 / NF-κB / Tat / Cyclin T1 / 潜伏感染 / HDAC / クロマチン / HIV / 転写機構

研究概要

本研究計画では、分子レベルでHIVの転写制御機構を明らかにし、新たな治療戦略を探った。当該研究の中で、HIV特異的転写活性化因子TatがHIV転写を特異的に活性化する分子機構を探求し、Tatと宿主因子Cyclin T1(CycT1)の結合様式の詳細を明らかにした。我々は、近年解明され公開されたTat、CycT1およびP-TEFbの触媒サブユニットであるCdk9、との蛋白分子複合体の3次元立体構造の情報を用いてTatとCycT1の分子間相互作用をそれぞれの分子上のアミノ酸残基およびその側鎖の原子レベルまで解明した。これらの成果はTat阻害剤を開発するための重要な科学的基盤を提供した。

研究成果

• [雑誌論文] Microbial Interaction of Periodontopathic Bacterium Porphyromonas gingivalis and HIV-Possible Causal Link of Periodontal Diseases to AIDS Progression (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Victoriano AF, Ochiai K, Okamoto T
  • 雑誌名: Curr HIV Res 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokinin dehydrogenase differentially regulates cytokinin and indirectly affects hydrogen peroxide accumulation in tomato leaf (2012)
  • 著者名/発表者名: Cueno ME, Imai K, Ochiai K, Okamoto T
  • 雑誌名: J Plant Physiol 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactivation of latent HIV-1 by a wide variety of butyric acid-producing bacteria (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Yamada K, Tamura M, Ochiai K, Okamoto T
  • 雑誌名: CeU Mol Life Sci 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional control of HIV replication by multiple modulators and their implication for a novel anti-viral therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Victoriano AF and Okamoto T
  • 雑誌名: AIDS Res Hum Retroviruses 巻: 28 ページ: 125-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive and negative regulation of transcription from HIV provirus (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T
  • 雑誌名: Uirusu 巻: 61 ページ: 81-89
  • NAID: 10029357435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of human cyclin T1 N-terminal region for human immunodeficiency virus-1 Tat transcriptional activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Asamitsu K, Hibi Y, Imai K, Victoriano AF, Kurimoto E, Kato K, Okamoto T
  • 雑誌名: J Mol Biol 巻: 410 ページ: 887-895
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022283611004943
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of online miRNA resources for biomedical applications (2011)
  • 著者名/発表者名: Tan Gana NH, Victoriano AF, Okamoto T
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 17 号: 1 ページ: 11-27
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01564.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional control of HIV replication by multiple modulators and their implication for a novel anti-viral therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Victoriano AF, Okamoto T
  • 雑誌名: AIDS Res Hum Retroviruses 巻: 28 号: 2 ページ: 125-138
  • DOI: 10.1089/aid.2011.0263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protecting skin photoaging by NF-kB inhibitor (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyotaka Tanaka, Kaori Asamitsu, Hiroaki Uranishi, Arunasiri Iddamalgoda, Kenichi Ito, Hiroyuki Kojima, Takashi Okamoto
  • 雑誌名: Curr Drug Metab. 巻: 11 ページ: 431-435
  • 査読あり
• [雑誌論文] A-kinase interacting protein 1(AKIP1)acts as a molecular determinant of PKA in NF-kB signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Nan Gao, Yurina Hibi, Marni Cueno, Kaori Asamitsu, Takashi Okamoto
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 28097-28104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Mechanisms of HIV-1 Latency and Its Breakdown by Periodontal Diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Imai, Takashi Okamoto, Kuniyasu Ochiai
  • 雑誌名: J.Oral Bioscience 巻: 52 ページ: 260-267
  • NAID: 10027106213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel histone deacetylase inhibitor NCH-51 activates latent HIV-1 gene expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Ann Florence B Victoriano, Hiraaki Togami, Takaharu Ueno, Kaori Asamitsu, Takayoshi Suzuki, Naoki Miyata, Kuniyasu Ochiai, Takashi Okamoto
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 585 ページ: 1103-1111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential expression and immunogenicity of HIV-1 Tat fusion protein expressed in tomato plant (2010)
  • 著者名/発表者名: Marni E.Cueno, Yurina Hibi, Katsuo Karamatsu, Yasuhiro Yasutomi, Kenichi Imai, Antonio C.Laurena, Takashi Okamoto
  • 雑誌名: Transgenic.Res. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired plant growth and development caused by human immunodeficiency virus type 1 Tat (2010)
  • 著者名/発表者名: Marni E.Cueno, Yurina Hibi, Kenichi Imai, Antonio C.Laurena, Takashi Okamoto
  • 雑誌名: Transgenic.Res. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphoinositide 3-kinase inhibitor(wortmannin)inhibits pancreatic cancer cell motility and migration induced by hyaluronan in vitro and peritoneal metastatis in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Futoshi Teranishi, Naoko Takahashi, Nan Gao, Yoshimi Akamo, Hiromitsu Takeyama, Tadao Manabe, Takashi Okamoto
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 770-777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactivation of latent HIV-1 infection by the periodontopathic bacterium Porphyromonas gingivalis involves histone modification (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Imai, Kuniyasu Ochiai, Takashi Okamoto
  • 雑誌名: J.Immunol. 182 ページ: 3688-95
  • NAID: 130004570886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follicular Dendritic Cells Activate HIV-1 Replication in Monocytes/Macrophages Through a Juxtacrine Mechanism Mediated by P-Selectin Glycoprotein Ligand-11 (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenji Ohba, Akihide Ryo, Zahidunnabi Dewan, Mayuko Nishi, Toshio Naito, Xiaohua Qi, Yoshio Inagaki, Yoji Nagashima, Yuetsu Tanaka, Takashi Okamoto, Kazuo Terashima, Naoki Yamamoto
  • 雑誌名: J.Immunol. 183 ページ: 524-532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of the SDF-1α-CXCR4 axis by the CXCR4 antagonist AMD3100 suppresses the migration of cultured cells form ATL patients and murine lymphoblastoid cells from HTLV-I Tax transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Akira Kawaguchi, Yasuo Orba, Takashi Kimura, Hidekatsu Iha, Masao Ogata, Takahiro Tsuji, Akira Ainai, Tetsutaro Sata, Takashi Okamoto, William W.Hall, Hirofumi Sawa, Hideki Hasegawa
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 2961-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cychn T1 stabilizes expression levels of HIV-1 Tat in cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Imai, Kaori Asamitsu, Ann Florence B.Victoriano, Marni E.Cueno, Koh Fujinaga
  • 雑誌名: FEBS J. 276 ページ: 7124-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Inflammatory Cytokine Production from Rheumatoid Synovial Fibroblasts by a Novel IκB Kinase Inhibitor (2009)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Tsuchiya, Kenichi Imai, Kaori Asamitsu, Yuko Waguri-Nagaya, Takanobu Otsuka, Takashi Okamoto
  • 雑誌名: JPET 333 ページ: 236-243
  • 査読あり
• [学会発表] Epigenetic Control of the HIV Latent Infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Victoriano AF, Asamitsu K, Imai K.
  • 学会等名: 6th German-Japanese HIV-Symposium
  • 発表場所: Bochum(German)
• [学会発表] Involvement of the N-terminal region of human Cyclin T1 for the trans-activation of Human Immunodeficiency Virus-1 transcription by Tat (2011)
  • 著者名/発表者名: Asamitsu K, and Okamoto T.
  • 学会等名: Transcription Elongation in Health and Disease
  • 発表場所: Lucca(Italy)
• [学会発表] Epigenetic Control of the HIV Latent Infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okamoto, Ann Florence Victoriano, Kaori Asamitsu, Kenichi Imai
  • 学会等名: 6^<th> German-Japanese HIV-Symposium
  • 発表場所: Bochum (Germany)
• [学会発表] Altered signaling cascade in ATL cell lines : implication for the development of anti-NF-κB therapy in ATL (2011)
  • 著者名/発表者名: Yurina Hibi, Kaori Asamitsu, Takashi Okamoto
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場・愛知
• [学会発表] Involvement of the N-terminal region of human Cyclin T1 for the trans-activation of Human Immunodeficiency Virus-1 transcription by Tat (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaori Asamitsu, Takashi Okamoto
  • 学会等名: Transcription Elongation in Health and Disease
  • 発表場所: Lucca (Italy)
• [学会発表] Deciphering microRNA Pathway Interactions of Host and HIV-1 Regulatory and Accessory Genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Neil H Tan Gana, Yurina Hibi, Miyuki Sakai, Ann Florence B Victoriano, Takashi Okamoto
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター・北海道
• [学会発表] 関節リウマチモデルマウス(D1CCマウス)における早期間質性肺炎の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤智、岡本尚
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館・京都
• [学会発表] Developing of small molecular weight anti-Tat drug using the predicted 3-D structure of Tat-TAR-cyclinT1 complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okamoto, Yurina Hibi, Ann-Florence Victoriano, Kaori Asamitsu.
  • 学会等名: 5th German-Japanese HIV-SYMPOSIUM
  • 発表場所: 東京(慶應大学三田キャンパス)
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] Re-evaluating the cause of HIV-1 Tat oxidative stress using plants. (2010)
  • 著者名/発表者名: Marni E.Cueno, Yurina Hibi, Takashi Okamoto.
  • 学会等名: 5th German-Japanese HIV-SYMPOSIUM
  • 発表場所: 東京(慶應大学三田キャンパス)
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] Added advantages using plant-based vaccine strategies against AIDS and Influenza : better immunogenisity, more heat-stable and rapid transient protein production. (2010)
  • 著者名/発表者名: Marni E.Cueno, Haruka Yamato, Yurina Hibi, Takashi Okamoto.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immmunology.
  • 発表場所: 神戸(神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場)
• [学会発表] Development of anti-Tat drugs by in silico drug-screening using the predicted 3-D structure of Tat-TAR-cyclin T1 complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okamoto, Yurina Hibi, Kaori Asamitsu
  • 学会等名: 12th Annual International Meeting of the Institute of Human Virology.
  • 発表場所: Tropea (Italy) (Sunshine Club Hotel White chest snc Loc)
• [学会発表] HIVの転写活性化因子Tatと転写身長因子P-TEFbの相互作用の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaori Asamitsu, Yurina Hibi, Miyuki Sakai, Takashi Okamoto.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸(神戸ポートアイランド)
• [学会発表] Computational Prediction of micro RNAs Ptentially Modulating Biomolecular Pathways in host-HIV-1 Interactions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Neil H.Tan Gana, Yurina Hibi, Ann-Florence B.Victoriano, Takashi Okamoto.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸(神戸ポートアイランド)
• [学会発表] 歯周病原菌の代謝産物・酪酸による潜伏HIV-1プロウイルス活性化の秀子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今井健一, 落合邦康, 岡本尚
  • 学会等名: 第52回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 宮崎観光ホテル(宮崎市)
  • 年月日: 2009-10-11
• [学会発表] Feasibility of a plant-based vaccine against HIV-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Marni E Cueno, Yurina Hibi, Katsuo Karamatsu, Yasuhiro Yasutomi, Antonio C.Laurena, Takashi Okamoto
  • 学会等名: 4th Semmering Vaccine Symposium 2009
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] Immunization against HIV-1 Tat using a plant system (2009)
  • 著者名/発表者名: Marni E Cueno, Yurina Hibi, Katsuo Karamatsu, Yasuhiro Yasutomi, Antonio C Laurena, Takashi Okamoto
  • 学会等名: 1st International Kishimoto Foundation Symposium, Immune Regulation : Present and Future
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
• [学会発表] 歯周病原細菌による潜伏感染HIV-1の活性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今井健一, 岡本尚, 落合邦康
  • 学会等名: 日本歯学保存学会2009年度春季学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンターSORA(札幌市)
• [学会発表] Plant-based vaccine approach in inducing an immunogenic response against HIV (2009)
  • 著者名/発表者名: Marni E Cueno, Yurina Hibi, Katsuo Karamatsu, Yasuhiro Yasutomi, Antonio C.Laurena, Takashi Okamoto
  • 学会等名: 5th International AIDS symposium
  • 発表場所: Cape Town, South Africa
• [学会発表] Potential plant-based HIV-1 Tat vaccine : preferencial expression and immunogenicity (2009)
  • 著者名/発表者名: Marni E Cueno, Takashi Okamoto
  • 学会等名: Vaccine 3rd Global Congress
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] Potential of an HIV-1 Tat fusion protein expressed in tomato as a plant-based HIV vaccine (2009)
  • 著者名/発表者名: Marni E Cueno, Yurina Hibi, Katsuo Karamatsu, Yasuhiro Yasutomi, Antonio C Laurena, Takashi Okamoto
  • 学会等名: AIDS Vaccine 2009
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] Histone H3 Lysine 9ジメチル化酵素G9aによる潜伏感染HIVの維持とG9a阻害剤BIX01294によるその破綻機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今井健一, 戸上博昭, 岡本尚
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京都)
• [学会発表] HIVのTatによるウイルス転写活性化機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 朝光かおり, 日比悠里名, 小林雄祐, 岡本尚
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京都)
• [学会発表] 潜伏感染HIVの維持における Histone H3 Lysine9ジメチル化酵素G9aの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今井健一, 戸上博昭, 岡本尚
  • 学会等名: 第23回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
• [学会発表] HIV-1 TatとCyclinT1の相互作用の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 朝光かおり, 日比悠里名, 小林雄祐, 岡本尚
  • 学会等名: 第23回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
• [学会発表] Histone H3 Lys9 ジメチル化酵素G9a によるHIV-1 転写抑制機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸上博昭, 今井健一, 岡本尚
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
• [学会発表] Identifi cation of an active ingredient on Inula helenium extracts for NF-κB inhibition (2009)
  • 著者名/発表者名: 朝光かおり, 石橋貴宏, 田中清隆, 日比悠里名, 小林雄祐, 岡本尚
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
• [産業財産権] HIV複製阻害剤 (2012)
  • 発明者名: 岡本尚、朝光かおり、宮田直樹、鈴木孝禎
  • 権利者名: 岡本尚、朝光かおり、宮田直樹、鈴木孝禎
  • 出願年月日: 2012-02-23
  • 外国
• [産業財産権] HIV複製阻害剤 (2012)
  • 発明者名: 岡本尚、朝光かおり、宮田直樹、鈴木孝禎
  • 権利者名: 岡本尚、朝光かおり、宮田直樹、鈴木孝禎
  • 出願年月日: 2012-02-23
• [産業財産権] HIV複製阻害剤 (2012)
  • 発明者名: 岡本尚、朝光かおり、宮田直樹、鈴木孝禎
  • 権利者名: 岡本尚、朝光かおり、宮田直樹、鈴木孝禎
  • 出願年月日: 2012-02-23
  • 外国
• [産業財産権] HIV増殖抑制剤 (2009)
  • 発明者名: 岡本尚, 朝光かおり, 日比悠里名
  • 権利者名: 名古屋市立大学
  • 産業財産権番号: 2009-254740
  • 出願年月日: 2009-11-06