免疫細胞トラフィキングを制御するリゾリン脂質シグナリング依存性機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21390151
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 宮坂 昌之 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (50064613)
• 研究分担者: 早坂 晴子 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (70379246) ; 梅本 英司 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (90452440) ; 白 忠彬 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教(常勤) (10512840) ; ベルハンガルシア ノエル (VERJAN GARCIA Noel / VERJANGARCIA Noel) 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任研究員(常勤) (90533216) ; 蔡 林君 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任研究員(常勤) (90584079)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2011年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2010年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2009年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: リンパ球ホーミング / 血管内皮細胞 / リゾリン脂質 / 細胞接着 / ケモカイン

研究概要

リンパ節へのリンパ球トラフィキングを制御する血管である高内皮細静脈HEVの内皮細胞に高発現するリゾリン脂質産生酵素autotaxin(ATX)の機能をin vitro, in vivoで解析した。ATXはリンパ球の血管外移動と高い相関を示し、ATXおよびリゾホスファチジン酸(LPA)受容体の阻害実験から、ATXはLPAの産生を介して、リンパ球の血管外移動を正に制御していることが強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Novel regulators of lymphocyte trafficking across high endothelial venules (2011)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, E., Hayasaka, H., Bai, Z., Cai, L., Yonekura, S., Peng, X., Takeda, A., Tohya, K. & Miyasaka, M.
  • 雑誌名: Crit. Rev. Immunol.(Review) 巻: 312 ページ: 147-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel regulators of lymphocyte trafficking across high endothelial venules (2011)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, E., Hayasaka, H., Bai, Z., Cai, L., Yonekura, S., Peng, X., Takeda, A., Tohya, K., Miyasaka, M.
  • 雑誌名: Crit.Rev.Immunol. 巻: 31(Review) ページ: 147-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of the effects of anti-IL-6 receptor mAb and anti-TNF mAb treatment on CD4+ T cell responses in murine colitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Terabe, F., Fujimoto, M., Serada, S., Shinzaki, S., Iijima, H., Tsujii, M., Hayashi, N., Nomura, S., Kawahata, H., Jang, M.H., Miyasaka, M., Mihara, M., Ohsugi, Y., Kishimoto, T., Naka, T
  • 雑誌名: Inflamm.Bowel Dis. 巻: 17 ページ: 491-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neogenesis and development of the high endothelial venules that mediate lymphocyte trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka, H., Taniguchi, K., Fukai, S. & Miyasaka, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci.(Review) 巻: 101 ページ: 2302-2308
  • NAID: 10027833068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microanatomy of lymphocyte-endothelial interactions at the high endothelial venules of lymph nodes (2010)
  • 著者名/発表者名: Tohya, K., Umemoto, E., & Miyasaka, M.
  • 雑誌名: Histol. Histopathol.,(Review) 巻: 25 ページ: 781-794
  • 査読あり
• [雑誌論文] (equal contribution):: Rap1 controls lymphocyte adhesion cascade and interstitial migration within lymph nodes in RAPL-dependent and-independent manners (2010)
  • 著者名/発表者名: *Ebisuno, Y., * Katagiri, K., Katakai, T., Ueda, Y., Nemoto, T., Inada, H., Nabekura, J., Okada, T., Kannagi, R., Tanaka, T., Miyasaka, M., Hogg, N. & Kinashi, T
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 804-814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-arthritic activity of synthesized chondroitin sulfate Ehexasaccharide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, T., Inoue, T., Takahashi, A., Higuchi, A., Taniguchi-Morita, K., Miyasaka, M., Tamura, J.
  • 雑誌名: Arzneimittelforschung 巻: 60 ページ: 754-759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neogenesis and development of the high endothelial venules that mediate lymphocyte trafficking. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka, H., Taniguchi, K., Fukai, S., Miyasaka, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101 ページ: 2302-2308
  • NAID: 10027833068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-state conformations in the hyaluronan-binding domain regulate CD44 adhesiveness under flow condition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogino, S., Nishida, N., Umemoto, R., Suzuki, M., Takeda, M., Terasawa, H., Kitayama, J., Matsumoto, M., Hayasaka, H., Miyasaka, M., Ichio, S.
  • 雑誌名: Structure 巻: 18 ページ: 649-656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural killer cells target HCV core proteins during the innate immune response in HCV transgenic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh, K., Takahashi, H., Matsuda, C., Tanaka, T., Miyasaka, M., Zeniya, M., Kohara, M.
  • 雑誌名: J.Med.Virol. 巻: 82 ページ: 1545-1553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microanatomy of lymphocyte-endothelial interactions at the high endothelial venules of lymph nodes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tohya, K., Umemoto, E., Miyasaka, M.
  • 雑誌名: Histol.Histopathol. 巻: 25 ページ: 781-794
  • 査読あり
• [雑誌論文] LIM domain-containing adaptor, leupaxin, localizes in focal adhesion and suppresses the integrin-induced tyrosine phosphorylation of paxillin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Moriwaki, K., Murata, S., Miyasaka, M.
  • 雑誌名: Canser Sci. 巻: 101 ページ: 363-368
  • NAID: 10026587701
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rap1 controls lymphocyte adhesion cascades and interstitial migration within lymph nodes in a RAPL-dependent and independent manner. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ebisuno, Y., Katagiri, K., Katakai, T., Ueda, Y., Nemoto, T., Inada, H., Nabekura, J., Okada, T., Kannagi, R., Tanaka, T., Miyasaka, M., Hogg, N., Kinashi, T., (equal contribution)
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 804-814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rap1 controls lymphocyte adhesion cascades and interstitial migration within lymph nodes in a RAPL-dependent and independent manner. (2010)
  • 著者名/発表者名: *Ebisuno, Y., *Katagiri, K.(*equal contribution)
  • 雑誌名: Blood 115 ページ: 804-814
  • 査読あり
• [雑誌論文] LIM domain-containing adaptor, leupaxin, localizes in focal adhesion and suppresses the integrin-induced tyrosine phosphorylation of paxillin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T.
  • 雑誌名: Canser Sci. 101 ページ: 363-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] (equal contribution): CXC chemokine ligand 12 promotes CCR7-dependent naive T-cell trafficking to lymph nodes and Peyer' s patches (2009)
  • 著者名/発表者名: Bai, Z., * Hayasaka, H., Kobayashi, M., Li, W., Guo, Z., Jang, M. H., Kondo, A., Choi, B., Iwakura, Y. & Miyasaka, M
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 182 ページ: 1287-1295
  • 査読あり
• [雑誌論文] P-selectin glycoprotein ligand-1 negatively regulates T-cell immune resaonses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M.
  • 雑誌名: J.Immunol. 183 ページ: 7204-7211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive expression of IDO by dendritic cells of mesenteric lymph nodes : functional involvement of the CTLA-4/B7 and CCL22/CCR4 interactions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Onodera, T.
  • 雑誌名: J.Immunol. 183 ページ: 5608-5614
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL 12 promotes CCR7-dependent nalve T-cell trafficking to lymph nodes and Peyer's patches. (2009)
  • 著者名/発表者名: *Bai, Z., *Hayasaka, H(*equal contribution)
  • 雑誌名: J.Immunol. 182 ページ: 1287-1295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microanatomy of lymphocyte-endothelial interactions at the high endothelial venules of lymph nodes.
  • 著者名/発表者名: Tohya, K.
  • 雑誌名: Histol. Histopathol. in press
  • 査読あり
• [学会発表] The autotaxin/ lysophosphatidic acid axis regulates lymphocyte extravasation at lymph node high endothelial venules (2012)
  • 著者名/発表者名: Bai, Z., et al.
  • 学会等名: Keystone Symposia Conference on Chemokines and Leukocyte Trafficking
  • 発表場所: Colorado, USA
• [学会発表] Inhibition of the Autotaxin/LPA axis results in inhibition of lymphocyte release from the endothelial cells of high endothelial venules in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Cai, L., Bai, Z., Umemoto, E., Hayasaka, H., Takeda, A., Miyasaka, M.
  • 学会等名: The 40th annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] In vivo inhibition of the autotaxin/LPA axis results in inhibition of lymphocyte transmigration across high endothelial venules of lymph nodes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata, E., Bai, Z., Cai, L., Umemoto, E., Hayasaka, H., Miyasaka, M.
  • 学会等名: The 40th annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Nepmucin/CD300LG promotes LPA-induced lymphocyte transcellular migration across HEV endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda, A., Umemoto, E., Ikeno, T., Bai, Z., Miyasaka, M.
  • 学会等名: The 40th annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Autotaxin and Lysophosphatidic Acid Receptors : Potential Target Molecules in New Therapies for Rheumatoid Arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyabe, Y., Miyabe, C., Iwai, Y., Ebisawa, M., Miyasaka, M., Miyasaka, N., Nanki, T.
  • 学会等名: The 40th annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] リンパ球の動態制御とリン脂質シグナリング (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮坂昌之
  • 学会等名: 第8回健康発達医学研究会
  • 発表場所: 大阪(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-22
• [学会発表] Regulation of lymphocyte trafficking by lysophospholipids (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka, M.
  • 学会等名: Invited lecture. POSTECH IBB-Osaka Univ. IFReC exchange seminar
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] Regulation of lymphocyte trafficking by lysophospholipids (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka, M.
  • 学会等名: POSTECH IBB-Osaka Univ.IFReC exchange seminar
  • 発表場所: Pohang, Korea(Invited lecture)
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] Autotoxin, a new regulator of lymphocyte trafficking across high endothelial venules (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka, M., Bai, Z., Cai, L., Hayasaka, H., Umemoto, E.
  • 学会等名: JSICR-MMCB2011 joint meeting)
  • 発表場所: Osaka((Invited lecture)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] The autotaxin/lysophosphatidic acid axis regulates lymphocyte extravasation at lymph node high endothelial venules (2011)
  • 著者名/発表者名: Bai, Z., Cai, L., Umemoto, E, Tohya, K., Takeda, A., Hata, E., Hayasaka, H., Tanaka, T., Miyasaka, M.
  • 学会等名: Keystone Symposia Conference on Chemokines and Leukocyte Trafficking
  • 発表場所: Colorado, U.S.A.
  • 年月日: 2011-01-09
• [学会発表] Inhibition of the Autotaxin/ LPA axis results in inhibition of lymphocyte release from the endothelial cells of high endothelial venules in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Cai, L., et al.
  • 学会等名: The 40th annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] In vivo inhibition of the autotaxin/ LPA axis results in inhibition of lymphocyte transmigration across high endothelial venules of lymph nodes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata, E., et al.
  • 学会等名: The 40th annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] Nepmucin/ CD300LG promotes LPA-induced lymphocyte transcellular migration across HEV endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda, A., et al.
  • 学会等名: The 40th annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] HEV依存性リンパ球トラフィキングのautotaxinによる制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 蔡林君、他
  • 学会等名: 第35回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] リゾフォスファチジン酸を標的とした関節リウマチの新規治療法開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮部斉重、他
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Autotoxin, a new regulator of lymphocyte trafficking across high endothelial venules (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka, M., et al.
  • 学会等名: Invited lecture. JSICR-MMCB2011 joint meeting
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] The functional role of a lipid-generating enzyme, autotaxin, in lymphocyte trafficking across the venules of lymphoid tissues. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka, M., Bai, Z., Linjun Cai, L., Hayasaka, H., Umemoto, E.
  • 学会等名: 2nd Synthetic Immunology Workshop
  • 発表場所: Kyoto(招待講演)
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] How does a lipid mediator-generating enzyme, autotaxin, regulate lymphocyte trafficking across high endothelial venules? (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka, M.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe(招待講演)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Luminal expression of autotaxin and its role in lymphocyte trafficking across the venules of lymphoid tissues. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bai, Z., Umemoto, E., Hayasaka, H., Cai, L., Aold, J., Okudaira, S., Jin, T., Ishii, M., Fujii, F., Watanabe, T., Miyasaka, M.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] The role of an LPA-generating enzyme autotaxin in lymphocyte trafficking across the venules of lymphoid tissues. (2010)
  • 著者名/発表者名: Cai, L., Bai, Z., Umemoto, E., Hayasaka, H., Miyasaka, M.
  • 学会等名: The 31st Meeting of the Japanese Society of Inflammation and Regeneration
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-08-06
• [学会発表] The functional role of a lipid-generating enzyme, autotaxin, in lymphocyte trafficking across the venules of lymphoid tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka, M., et al.
  • 学会等名: Invited lecture. 2nd Synthetic Immunology Workshop
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] How does a lipid mediator-generating enzyme, autotaxin, regulate lymphocyte trafficking across high endothelial venules? Invited lecture (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka, M.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] Luminal expression of autotaxin and its role in lymphocyte trafficking across the venules of lymphoid tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Bai, Z., et al.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] The role of an LPA-generating enzyme autotaxin in lymphocyte trafficking across the venules of lymphoid tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Cai, L., et al.
  • 学会等名: The 31st Meeting of the Japanese Society of Inflammation and Regeneration
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] How do immune cells cross the endothelial barrier? (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka, M.
  • 学会等名: ニュージーランド研究科学技術省ワークショップ
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] How do immune cells cross the endothelial barrier? Invited lecture (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka, M., et al.
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Luminal expression of autotaxin and its role in high endothelial venules (2009)
  • 著者名/発表者名: Bai Z., et al.
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Autotaxin, a new modulator of lymphocyte trafficking into lymph nodes (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka, M., et al.
  • 学会等名: 2nd European Congress of Immunology(ECI) 2009
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] リンパ球トラフィキングを制御する血管HEVの機能制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮坂昌之
  • 学会等名: 招待特別講演.第33回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] How do immune cells cross the endothelial barrier?-Dogmas and Enigmas. Invited lecture (2009)
  • 著者名/発表者名: Bai, Z., et al.
  • 学会等名: Singapore-Osaka, 1st Joint SIgN-IFReC Meeting
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] CXCL12(SDF-1 alpha) Promotes CCR7-Dependent Naive T Cell Trafficking to Lymph Nodes and Peyer' s Patches (2009)
  • 著者名/発表者名: Bai, Z., et al.
  • 学会等名: The First International Kishimoto Foundation Symposium
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] リンパ球、樹状細胞の動態を決める分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮坂昌之
  • 学会等名: 招待講演.第36回佐島シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] リンパ球、樹状細胞の動態を決める分子機構. (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮坂昌之
  • 学会等名: 第36回佐島シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] CXCL12(SDF-1α) Promotes CCR7-Dependent Naive T Cell Trafficking to Lvmph Nodes and Pever's Patches. (2009)
  • 著者名/発表者名: Bai, Z.
  • 学会等名: The First International Kishimoto Foundation Symposium
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] How do immune cells cross the endothelialbarrier?-Dogmas and Enigmas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Bai, Z.
  • 学会等名: Singapore-Osaka, 1st Joint SlgN-IFReC Meeting
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] リンパ球トラフィキングを制御する血管HEVの機能制御機構. (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮坂昌之
  • 学会等名: 第33回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Autotaxin, a new modulator of iymphocyte trafficking into lymph nodes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka, M.
  • 学会等名: 2nd European Congress of Immunology(ECI)2009
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] How do immune cells cross the endothelial barrier? (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka, M.
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Luminal expression of autotaxin and its role in high endothelial venules. (2009)
  • 著者名/発表者名: Bai Z.
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Osaka