ニッチ特異的ノッチシグナルにより細胞系列決定の分子機構-T細胞をモデルとして-

• 研究課題/領域番号: 21390154
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 垣生 園子 順天堂大学, 医学部, 客員教授 (30051618)
• 研究分担者: 前田 啓子 順天堂大学, 大学院・医学研究科, 助教 (20053374) ; 佐竹 正延 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178688)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2011年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2010年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2009年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: 免疫学 / 胸腺ノッチ / T細胞分化 / ノッチシグナル

研究概要

本研究では、Notchリガンドの下流因子としてT細胞特異的転写因GATA3とRunx1を想定し、それらが胸腺内でのT細胞の分化過程でNotch発現の動態と相関して発現することを検証した。同時に胸腺Notchリガンドの特性を明らかにした。また、両転写因子の過剰発現は分化阻止を誘導することを示し、分化ステージ特異的にNotchシグナルが制御にかかわっていることが示唆された。また、ヒトNotchリガンド発現の遺伝子導入マウスを作製した。

研究成果

• [雑誌論文] Runx1 deficiency in CD4+T cells causes fatal autoimmune inflammatory lung disease due to spontaneous hyperactivation of cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wong WF, Kohu K, Nakamura A, Ebina M, Kikuchi T, Tazawa R, Tanaka K, Kon S, Funaki T, Sugahara-Tobinai R, Looi CY, Endo S, Funayama R, Kurokawa M, Habu S, Ishii N, Fukumoto M, Nakata K, Takai T, and Satake M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 ページ: 5408-5420
  • 査読あり
• [雑誌論文] GATA-3 regulates contact hyperresponsiveness in a murine model of allergic dermatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tama uchi H, Amoh Y, Itoh M, Terashima M, Masuzawa M, Habu S, Katsuoka K and Iwabuchi K
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 217 ページ: 446-454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of transcription factor PU. 1 in the expression of CD80 and CD86 on dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanada S, Nishiyama C, Nakano N, Suzuki R, Maeda K, Hara M, Kitamura N, Ogawa H, Okumura K
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 2211-2222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naive CD4+ T cells of Peyer's patches produce more IL-6 than those of spleen in response to antigenic stimulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi M, et al
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 141 ページ: 109-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of new HER2 peptide vaccination based on B cell epitope (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyako H, et al
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 31 ページ: 3361-3368
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-10 controls Th2-type cytokine production and eosinophil infiltration in a mouse model of allergic airway inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kosaka S, et al
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 31 ページ: 3361-3367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over-expression of Runxtranscription factor impairs the development of thymocytes from the double-negative to double-positive stages (2010)
  • 著者名/発表者名: Wong WF, Nakazato M, Watanabe T, Kohu K, Ogata T, Yoshida N, Sotomaru Y, Ito M, Araki K, Telfer J, Fukumoto M, Suzuki D, Sato T, Hozumi K, Habu S, Satake M
  • 雑誌名: Immunology 巻: 130 ページ: 243-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch ligands transduce different magnitudes of signaling critical for determination of T cell fate (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe N, Hosumi K, Yagita H and Habu S
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 40 ページ: 2608-2617
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-10 controls Th2-type cytokine production and eosinophil infiltration in a mouse model of allergic airway inflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kosa ka S, Tamauchi H, Terashima M, Maruyama H, Habu S, Kitasato H
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 216 ページ: 811-820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th2 Immune Response Plays a Critical Role in the Development of Nickel-Induced Allergic Contact Dermatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Y, Kanoh M, Habu S, Komotori J, Niiyama S, Tamauchi H, Amoh Y, Terashima M, Katsuoka K
  • 雑誌名: Allergy Immunol 巻: 153 ページ: 303-314
  • 査読あり
• [雑誌論文] GATA2 and Sp1 positively regulate the c-kit promoter in mast cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Nishiyama C, Ogawa H, Okumura K
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 4252-4260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch ligands transduce different magnitudes of signaling critical for determination of T-cell fate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe N
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 40 ページ: 2608-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th2 immune response plays a critical role in the development of nickel-induced allergic contact dermatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Niiyama S
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 153 ページ: 303-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over-expression of Runx1 transcription factor impairs the development of thymocytes from the double-negative to double-positive stages. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wong WF
  • 雑誌名: Immunology 巻: 130 ページ: 243-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of monoclonal antibodies for analyziand hematopoietic systems of common marmoset (2009)
  • 著者名/発表者名: Kametan i Y, Suzuki D, Kohu K, Satake M, Suemizu H, Sasaki E, Ito T, Tamaoki N, Mizushima T, Ozawa M, Tani K, Kito M, Arai H, Koyanagi A, Yagita H, Habu S
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 37 ページ: 1318-1329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of transgenic non-human primates with germline transmission (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki E, Suemizu H, Shimada A, Hanazawa K, Oiwa R, Kamioka M, Tomioka I, Sotomaru Y, Hirakawa R, Eto T, Shiozawa S, Maeda T, Ito M, Ito R, Kito C, Yagihashi C, Kawai K, Miyoshi H, Tanioka Y, Tamaoki N, Habu S, Okano H, Nomura T
  • 雑誌名: Nature 巻: 459 ページ: 523-527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of transgenic non-human primates with germline transmission (2009)
  • 著者名/発表者名: Habu S
  • 雑誌名: Nature 459 ページ: 523-527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of monoclonal antibodies for analyzing immune and hematopoietic systems of common marmoset (2009)
  • 著者名/発表者名: Habu S, Stake M
  • 雑誌名: Exp.Hematol 37 ページ: 1318-1318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of PU. 1 in mast cell/basophil-specific function of the human IL1RL1/ST2 promoter
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Maeda K, Yashiro T, Inage E, Niyonsaba F, Hara M, Suzuki R, Ohtsuka Y, Shimizu T, Ogawa H, Okumura K, and Nishiyama C
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: (in press)
  • NAID: 130004477155
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-10 controls Th2-type cytokine production and eosinophil infiltration in a mouse model of allergic airway inflammation.
  • 著者名/発表者名: Kosaka S
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: (In Press)
  • 査読あり
• [学会発表] IL-33受容体のマスト細胞・好塩基球特異的発現制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬場洋介、西山千春、前田啓子、鈴木竜洋、奥村康、大塚宜一、清水俊明
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Increase of transplanted human hematopoietic stem cells in transgenic NOG mice expressing human Jagged-1 in osteoblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Negishi N, Ito R, Hozumi K, Ando K, Habu S
  • 学会等名: 3rd international workshop on humanized mice
  • 発表場所: Pittsburgh, USA
• [学会発表] B細胞エピトープに基づく新規HER2ペプチドワクチンの抗腫瘍効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三朝博仁、亀谷美恵、片野いくみ、伊藤亮治、古川敦子、津田万里、今井浩三、垣生園子、幕内博康、徳田裕
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] The physiological significance of D114 for T cell development in the thymus(胸腺内T細胞分化におけるD114の生理的役割) (2009)
  • 著者名/発表者名: Hozumi K, Hirano K, Nakano Y, Yagita H, Habu S
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総愛・学術集会
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] マスト細胞におけるc-kit分子の発言調節機構について (2009)
  • 著者名/発表者名: 前田啓子、西山千春、戸倉智子、奥村康
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術集会
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] Evidence for the coupling of DNA replication control and lineage choice into CD4/8 thymocytes(CD4/8胸腺細胞分化とDNA複製制御は共役する) (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Chiba T, Sugou T, Satake M, Habu S
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会