特殊腸管上皮M細胞の機能と分化

• 研究課題/領域番号: 21390155
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 大野 博司 独立行政法人理化学研究所, 免疫系構築研究チーム, チームリーダー (50233226)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2011年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2010年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2009年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 腸管免疫系 / M細胞 / 抗原取り込み / RANKL / Spi-B / 遺伝子欠損マウス / 腸管免疫応答 / マイクロアレイ / 腸管免疫 / miRNA / Dicer / GPIアンカータンパク質 / Citrobacter rodentium / LTa / b / RANK

研究概要

RANKL投与によりマウス小腸に異所性に特殊な上皮細胞であるM細胞が出現することを利用してM細胞の分化を経時的に観察する系を確立した。この系を用いてマイクロアレイならびにqPCR解析により、転写因子Spi-BがM細胞特異的に発現することを見出した。さらにSpi-B欠損マウスを用いた解析から、Spi-BがM細胞の分化に必須の転写因子であること、Spi-B欠損マウスでは、M細胞から取り込まれるネズミチフス菌に対する免疫応答が著名に傷害されることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Bifidobacteria can protect from enteropathogenic infection through production of acetate (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, S., Toh, H., Hase, K., Oshima, K., Nakanishi, Y., Yoshimura, K., Tobe, T., Clarke, J. M., Topping, D. L., Suzuki, T., Taylor, T. D., Itoh, K., Kikuchi, J., Morita, H., Hattori, M., Ohno, H.
  • 雑誌名: Nature 巻: 469 ページ: 543-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR6hiCD11cint B cells promote M-cell differentiation in Peyer's patch (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebisawa, M., Hase, K., Takahashi, D., Kitamura, H., Knoop, K. A., Williams, I. R., Ohno, H.
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 23 ページ: 261-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of a mouse ligated Peyer's patch intestinal loop assay to evaluate bacterial uptake by M cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Hase K, Ohno H.
  • 雑誌名: J Vis Exp 巻: 17 ページ: 3225-3225
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR6hiCD11cint B cells promote M-cell differentiation in Peyer's patch (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebisawa, M., et al
  • 雑誌名: Int.Immunol. 巻: 23 号: 4 ページ: 261-269
  • DOI: 10.1093/intimm/dxq478
  • 査読あり
• [雑誌論文] M cell-depletion blocks oral prion disease pathogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Donaldson, D.S., et al
  • 雑誌名: Mucosal Immunol 巻: 5 号: 2 ページ: 216-225
  • DOI: 10.1038/mi.2011.68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic Omics Approach Identifies Nutrition-Mediated Microbial Interactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, Y., et al.
  • 雑誌名: J.Proteome Res. 巻: 10 ページ: 824-836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bifidobacteria can protect from enteropathogenic infection through production of acetate (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, S., et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 4692 ページ: 543-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of TOSO/FAIM3 as an Fc receptor for IgM (2011)
  • 著者名/発表者名: Shima H., et al.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 巻: 22 ページ: 149-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of TOSO/FAIM3 as an Fc receptor for IgM (2010)
  • 著者名/発表者名: Shima, H., Takatsu, H., Fukuda, S., Ohmae, M., Hase, K., Kubagawa, H., Wang, J.-Y., Ohno, H.
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 22 ページ: 149-156
  • NAID: 10027391592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uptake through Glycoprotein 2 of FimH^+bacteria by M cells initiates mucosal immune response (2009)
  • 著者名/発表者名: Hase, K., Kawano, K., Nochi, T., Pontes, G. S., Fukuda, S., Ebisawa, M., Kadokura, K., Tobe, T., Fujimura, Y., Kawano, S., Nakato, G., Kimura, S., Murakami, T., Iimura, M., Hamura, K., Fukuoka, S. I., Lowe, A. W., Waguri, S., Itoh, K, Kiyono, H., Ohno, H.
  • 雑誌名: Nature 巻: 462 ページ: 226-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] M-Sec promotes membrane nanotube formation by interacting with Ral and the exocyst complex (2009)
  • 著者名/発表者名: Hase, K., Kimura, S., Takatsu, H., Ohmae, M., Kawano, S., Kitamura, H., Ito, M., Watarai, H., Hazelet, C. C., Yeaman, C., Ohno, H.
  • 雑誌名: Nature Cell Biol 巻: 11 ページ: 1427-1432
  • 査読あり
• [雑誌論文] New approach for M-cell-specific molecules screening by comprehensive transcriptome analysis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakato, G., Fukuda, S., Hase, K., Goitsuka, R., Cooper, M. D., Ohno, H.
  • 雑誌名: DNA Res 巻: 16(4) ページ: 227-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uptake via Glycoprotein 2 of FimH+ bacteria by M cells initiates mucosal immune response (2009)
  • 著者名/発表者名: Hase, K., et al.
  • 雑誌名: Nature 462 ページ: 226-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] M-Sec promotes membrane nanotube formation by interacting with Ral and the exocyst complex (2009)
  • 著者名/発表者名: Hase, K., et al.
  • 雑誌名: Nat.Cell Biol. 11 ページ: 1427-1432
  • 査読あり
• [雑誌論文] New approach for M-cell-specific molecules screening by comprehensive transcriptome analysis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakato, G., et al.
  • 雑誌名: DNA Res. 16 ページ: 227-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ets transcription factor Spi-B is essential for the differentiation of intestinal M cells
  • 著者名/発表者名: Kanaya, T., Hase, K., Takahashi, D., Fukuda, S., Hoshino, K., Sasaki, I., Hemmi, H., Knoop, K. A., Kumar, N., Sato, M., Katsuno, T., Yokosuka, O., Toyooka, K., Nakai, K., Sakamoto, A., Kitahara, Y., Jinnohara, T., McSorley, S. J., Kaisho, T., Williams, I.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Role of Commensal Microbiota in Intestinal Immunity and Host Defense (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno, H.
  • 学会等名: The 3rd International Forum, The 98th General Meeting of the Japanese Society of Gastroenterology
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] M細胞に発現するプリオンタンパク質はBrucella abortusの取り込み受容体として機能する (2011)
  • 著者名/発表者名: 中藤学、長谷耕二、鈴木道夫、西田教行、堀内基広、阿戸学ぶ、大野博司
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] NALTにおけるM細胞を介した粘膜免疫応答 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊達康博、海老澤昌史、福田真嗣、尾畑祐樹、高橋大輔、嶋秀明、花里美紗穂、中藤学、常田聡、Williams, I. R.、長谷耕二、大野博司
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] 腸管関連リンパ組織形成における上皮性Notchシグナルの役割。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾畑祐樹、海老澤昌史、杉山真知子、長谷耕二、大野博司
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] The Fc receptor for IgM(Fc R) plays an important role in humoral immune responses to low-dose antigen (2011)
  • 著者名/発表者名: Ouchida, R., Mori, H., Hase, K., Kurosaki, T., Tokuhisa, T., Ohno, H., Wang, J.-Y
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Function and differentiation of M cells, a unique subset of intestinal epithelial cells important for mucosal immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno, H.
  • 学会等名: Plenary Lecture
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] Function and differentiation of M cells, a unique subset of intestinal epithelial cells important for mucosal immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno, H
  • 学会等名: ComBio2011
  • 発表場所: Cains, australia(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] The role of M-Sec in tunneling nanotube formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno, H
  • 学会等名: EMBO Meeting 2011
  • 発表場所: Vienna, Austria(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-11
• [学会発表] The role of M-Sec in tunneling nanotube formation. EMBO Meeting (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno, H., Hase, K., Kimura, S., Fukai, S.
  • 学会等名: 2011 Workshop 'Role of nanotubes in intercellular signaling'
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 食物アレルギーと腸管免疫・経口免疫寛容。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野博司
  • 学会等名: 第18回日本免疫毒性学会シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] M Cells and Antigen Delivery to DCs in the Gut (2011)
  • 著者名/発表者名: Hase, K., Kawano, K., Ebisawa, M., Ohno, H.
  • 学会等名: Keystone Symposia 'Dendritic Cells and the Initiation of Adaptive Immunity(J7)'
  • 発表場所: Santa Fe, NM, USA
  • 年月日: 2011-02-16
• [学会発表] M cells and Antigen Delivery to DCs in the Gut (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno H.
  • 学会等名: Keystone Syposia
  • 発表場所: Santa Fe, NM, USA
  • 年月日: 2011-02-16
• [学会発表] M-Sec : a promoter of tunneling nanotube formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno, H.
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology 2010
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 食物アレルギーと腸管免疫・経口免疫寛容 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野博司
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] GP2-dependent antigen transcytosis by M cells intiates antigen-specific mucosal immune response (2010)
  • 著者名/発表者名: Hase, K., Nochi, T., Pontes, G. S., Fukuda, S., Ebisawa, M., Kadokura, K., Kiyono, H., Ohno, H.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology(ICI 2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Identification of TOSO/FAIM3 as an Fc receptor for IgM (2010)
  • 著者名/発表者名: Shima, H., Takatsu, H., Fukuda, S., Ohmae, M., Hase, K., Kubagawa, H., Wang, J.-Y., Ohno, H.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology(ICI 2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Glycoprotein 2 : An Antigen-Uptake Receptor on Intestinal Epithelial M Cells for Mucosal Immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno, H.
  • 学会等名: Traffc Symposium
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] Bacterial recognition and uptake by M cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno, H.
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of the Japan Society for Cell Biology
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Distinct miRNA expression Profiles of Follicle-associated Epithelium(FAE) and Villous Epithelium(VE) (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakato, G., Hase, K., Ohno, H.
  • 学会等名: 19th CDB Meeting : RNA Sciences in Cell and Developmental Biology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] Identification of RNA aptamers targeting mouse GP2 proteins by SELEX (2009)
  • 著者名/発表者名: Hanazato, M., Nakato, G., Nishikawa, F., Hase, K. Nishikawa, S., Ohno, H.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] CCR6^<hi> CD11c^+B cells promote M-cell differentiation in Peyer's patch (2009)
  • 著者名/発表者名: Ebisawa, M., Hase, K., Takahashi, D., Kitamura, H., Williams, I. R., Ohno, H.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会ワークショップ
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Multiple Omics Identified Microbial Metabolites to Protect Host from Enterohemorrhagi Escherichia coli O157:H7 Lethal Infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, S.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] CCR6^<hi> CD11c^+ B cells promote M-cell differentiation in Peyer's patch (2009)
  • 著者名/発表者名: Ebisawa, M.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Identification of microRNAs in LPS-stimulated macrophage-like cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimura, N.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] GP2-dependent antigen transcytosis by M cells initiates antigen-specific mucosal immune response (2009)
  • 著者名/発表者名: 長谷耕二
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] GP2-dependent antigen transcytosis by M cells initiates antigen-specific mucosal immune response (2009)
  • 著者名/発表者名: Hase, K., Nochi, T., Pontes, G. S., Fukuda, S., Ebisawa, M., Kadokura, K., Kiyono, H., Ohno, H.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Functional analysis of CCL9 in the intestinal immune system (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, R., Kimura, S., Ebisawa, M., Date, Y., Tsuneda, S., Suzuki, H., Hase, K., Ohno, H.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Spatial and temporal specific expression patterns of RANK and RANKL in developing peripheral lymphoid organs (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama. M.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] M-Secによる細胞間ナノチューブ形成促進の分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長谷耕二、高津宏之、木村俊介、大野博司
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会ワークショップ
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] M-Secによる細胞間ナノチューブ形成促進の分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長谷耕二
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Functional analysis of CCL9 in the intestinal immune system (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, R., Kimura, S., Hase, K., Ebisawa, M., Date, Y., Tsuneda, S., Suzuki, H., Ohno, H.
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] Study on the process of antigen transcytosis by M cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura, S., Sakamoto, A., Yamazaki, R., Kawano, K., Hase, K., Ohno, H.
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-02
• [図書] 臨床粘膜免疫学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野博司
  • 出版者: シナジー
• [備考]
  • URL: http://leib.rcai.riken.jp/riken/index.html
• [備考]
  • URL: http://leib.rcai.riken.jp/riken/index.html
• [備考]
  • URL: http://leib.rcai.riken.jp/riken/index.html
• [備考]
  • URL: http://leib.rcai.riken.jp/logistics/home.htm
• [備考]
  • URL: http://leib.rcai.riken.jp/riken/index.html