主要組織適合抗原による新たな制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21390156
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 石戸 聡 独立行政法人理化学研究所, 感染免疫応答研究チーム, チームリーダー (10273781)
• 研究分担者: 後藤 栄治 独立行政法人理化学研究所, 感染免疫応答研究チーム, 研究員 (40435649)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2011年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2010年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2009年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
• キーワード: MHC II / ユビキチン化 / 樹状細胞 / アポトーシス / MHC class II / 遺伝子改変マウス

研究概要

樹状細胞に発現しているMHC IIのユビキチン化が抑制される事によって、樹状細胞が制御性T細胞によって認識されFas-FasLシグナルによって排除される事を見出した。MHC IIのユビキチン化は感染等の活性化によって抑制される事から、MHC class II(MHC II)のユビキチン化抑制は過剰な免疫応答を抑制し自己免疫疾患、あるいはサイトカインストームを予防する機能を有している可能性が見出された。

研究成果

• [雑誌論文] MARCH1 down-regulation in IL-10-activated B cells increases MHC class II expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Hunt, D., Wilson, JE., Weih, KA., Ishido, S., Harton, JA., Roche, PA. and Drake, JR
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(5) ページ: 37330-37330
  • 査読あり
• [雑誌論文] MARCH1 down-regulation in IL-10-activated B cells increases MHC class II expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Galbas, T., Steimle, V., Lapointe, R., Ishido, S. and Thibodeau J
  • 雑誌名: Cytokine
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ankrd 13 family of UIM-bearing proteins regulates EGF receptor endocytosis from the plasma membrane (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanno, H., Yamaguchi, T., Goto, E., Ishido, S. and Komada, M
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 23(7) ページ: 1343-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inter-transmembrane region of KSHV MIR2 contributes to B7-2 downregulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa, M., Li PC., Goto, E., Miyashita, N, Aoki-Kawasumi, M, Mito-Yoshida, M, Ikegaya, M., Sugita, Y. and Ishido, S
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 86(9) ページ: 5288-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inter-transmembrane region of KSHV MIR2 contributes to B7-2 downregulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa, M
  • 雑誌名: J.Virol. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ankrd 13 family of UIM-bearing proteins regulates EGF receptor endocytosis from the plasma membrane (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanno, H
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitination of CD86 Is a Key Mechanism in Regulating Antigen Presentation by Dendritic Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Baravalle, G., Park, H., McSweeney, M., Ohmura-Hoshino, M., Matsuki, Y., Ishido, S. and Shin, JS
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 187(6) ページ: 2966-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-arthritic effect of E3 ubiquitin ligase, c-MIR, expression in the joints (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyomoto, M., Ishido, S., Miyasaka, N., Sugimoto, H. and Kohsaka, H
  • 雑誌名: International immunology 巻: 23(3) ページ: 177-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD83 increases MHC II and CD86 on dendritic cells by opposing IL-10-driven MARCH1-mediated ubiquitination and degradation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tze, LE., Horikawa, K., Domaschenz, H., Howard, DR., Roots, CM., Rigby, RJ., Way, DA., Ohmura-Hoshino, M., Ishido, S., Andoniou, CE., Degli-Esposti, MA. and Goodnow, CC
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 208(1) ページ: 149-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitination of CD86 Is a Key Mechanism in Regulating Antigen Presentation by Dendritic Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Baravalle, G
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 187 ページ: 2966-2973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-arthritic effect of E3 ubiquitin ligase, c-MIR, expression in the joints. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyomoto, M.
  • 雑誌名: International immunology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD83 increases MHC II and CD86 on dendritic cells by opposing IL-10-driven MARCH1-mediated ubiquitination and degradation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tze, LE.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 巻: 208 ページ: 149-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of K11-linked ubiquitination to MIR2-mediated MHC class I internalization (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto, E., Yamanaka, Y., Ishikawa, A., Aoki-Kawasumi, M., Mito-Yoshida, M., Ohmura-Hoshino, M., Matsuki, Y., Kajikawa, M., Hirano, H. and Ishido, S
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285(46) ページ: 35311-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitination Regulates MHC Class II-Peptide Complex Retention and Degradation in Dendritic Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Walseng, E., Furuta, K., Bosch, B., Weih, KA., Matsuki, Y., Bakke, O., Ishido, S. and Roche, PA
  • 雑誌名: Natl. Acad. Sci 巻: 107(47) ページ: 20465-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] MARCH-I : a new regulator of dendritic cell function (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishido, S., Matsuki, Y., Goto, E., Kajikawa, M. and Ohmura-Hoshino, M
  • 雑誌名: Mol. Cells 巻: 29(3) ページ: 229-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of K11-linked ubiquitination to MIR2-mediated MHC class I internalization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto, E.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285 ページ: 35311-35319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitination Regulates MHC Class II-Peptide Complex Retention and Degradation in Dendritic Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Walseng, E.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 巻: 107 ページ: 20465-20470
  • 査読あり
• [雑誌論文] MARCH-I : A New Regulator of Dendritic Cell Function (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ishido, Yohei Matsuki, Eiji Goto, Mizuho Kajikawa, Mari Ohmura-Hoshino
  • 雑誌名: Molecules and Cells 29 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutting edge : Requirement of MARCH-I-mediated MHC II ubiquitination for the maintenance of conventional dendritic cell (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohmura-Hoshino, M., Matsuki, Y., Mito-Yoshida, M., Goto, E., Aoki-Kawasumi, M., Nakayama, M., Ohara, O. and Ishido, S
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 183(11) ページ: 6893-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of MARCH-I-mediated MHC II ubiquitination for the maintenance of conventional dendritic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Mari Ohmura-Hoshino, Yohei Matsuki, Mari Mito-Yoshida, Eiji Goto, Masami Aoki-Kawasumi, Manabu Nakayama, Osamu Ohara, Satoshi Ishido
  • 雑誌名: THE JOURNAL OF IMMUNOLOGY 83 ページ: 6893-6897
  • 査読あり
• [学会発表] ユビキチンによる膜タンパク質輸送制御とその意義について (2012)
  • 著者名/発表者名: 石戸聡
  • 学会等名: ATI討論会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-09
• [学会発表] ユビキチン化による新たな免疫制御機構の仮説 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石戸聡
  • 学会等名: 徳島大学疾患ゲノム研究センター特別セミナー
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Inhibition of T cell differentiation by loss of MHC class II ubiquitination (2011)
  • 著者名/発表者名: Rikiya ISHIKAWA
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉、幕張
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Requirement of MHC class II ubiquitination for survival of conventional dendritic cells in the steady state (2011)
  • 著者名/発表者名: Mari Ohmura-Hoshino
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉、幕張
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] ユビキチン化による新たな免疫制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石戸聡
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] ユビキチン化による新たな免疫制御機構Novel immune regulation by ubiquitination (2011)
  • 著者名/発表者名: 石戸聡
  • 学会等名: 84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Molecular basis for immunoreceptor recognition by MIR2 ubiquitin ligase of KSHV (2011)
  • 著者名/発表者名: 梶川瑞穂、Pai-Chi Li、後藤英治、杉田有治、石戸聡
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress(IUMS 2011)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Molecular basis for immunoreceptor recognition by MIR2 ubiquitin ligase of KSHV (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa Mizuho
  • 学会等名: International Unions of Microbiological Societies 2011 Congress, the XV Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] MHC class IIのユビキチン化による制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石戸聡
  • 学会等名: 神戸大学セミナー
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-03-03
• [学会発表] A new regulator of dendritic cell function (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ishido MARCH-I
  • 学会等名: INSERM-Pasteur-RCAI joint meeting Frontier in Immunology. from basic to clinics
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-08-30
• [学会発表] MARCH-I : A new regulator of dendritic cell function (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoshi ishido
  • 学会等名: INSERM-Pasteur-RCAI joint meeting
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2010-08-30
• [学会発表] Effective antigen presentation by loss of MHC class II ubiquitination (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoshi ishido
  • 学会等名: 14^<TH> international congress of immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] ユビキチン修飾系による膜タンパク質の輸送制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石戸聡
  • 学会等名: 特定領域研究「タンパク質分解」シンポジウム「ユビキチン研究の新展開タンパク質分解・新機能・疾患」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] Novel immune regulation by ubiquitination (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ishido
  • 学会等名: 32^<th> Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] ユビキチンによる新たな免疫制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石戸聡
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] E3ユビキチンリガーゼc-MIRの抗炎症効果による関節炎治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 豊本雅靖
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] MHC class IIのユビキチン化によるMHC class I発現の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 星野真理
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスMIR2による新規ポリユビキチン鎖を介したMHCclass I制御機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 後藤栄治
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] 主要組織適合抗原を制御するユビキチンリガーゼファミリー (2009)
  • 著者名/発表者名: 石戸聡
  • 学会等名: 第82回日本生化学大会、ワークショップ「エンドサイトーシスによる細胞機能の制御」
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] 主要組織適合抗原を制御するユビキチンリガーゼファミリー (2009)
  • 著者名/発表者名: 石戸聡
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-21
• [産業財産権] B7-2分子またはMHCクラスII分子等の抗原提示関連分子の細胞表面における発現を負に制御する哺乳類由来の新規タンパク質とその利用
  • 発明者名: 石戸聡
  • 権利者名: 財団法人新産業創造研究機構