エピゲノム、ゲノム、ミローム解析による臨床検査値異常のメカニズムに関する研究

• 研究課題/領域番号: 21390180
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 前川 真人 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20190291)
• 研究分担者: 竹下 明裕 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (00242769) ; 飯野 和美 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (90402263) ; 渡邊 良久 浜松医科大学, 医学部, 助教 (00362187) ; 橋本 大 浜松医科大学, 医学部, 講師 (20467236) ; 藤澤 朋幸 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (20402357)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2011年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2010年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2009年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: エピジェネティクス / マイクロRNA / ゲノム / 臨床検査値 / miRNA / ゲノム不安定性 / 染色体バンド境界 / DNA複製タイミング / 染色体工学 / CA19-9 / ルイス酵素 / 遺伝子多型 / 複製タイミング / ゲノム不安定 / 乳酸デヒドロゲナーゼ / ワールブルグ効果 / DNAメチル化 / K-ras / HIF1α

研究概要

Le酵素を遺伝的に欠失している個体において、血清CA19-9の予期しない上昇のメカニズムを解析した。その結果、Le欠損の遺伝型を有しSe酵素活性も欠損している場合にCA19-9が生成されてしまうという結論に至った。
エピゲノム,ゲノム解析の新規アプローチとして、光学顕微鏡で観察される染色体の不均一性を反映したバンド構造とゲノム配列の統合をめざしたヒトゲノム機能解析を行った。また、ヒト染色体R/G-バンド境界領域を、DNA複製タイミングのS期前半から後半への転換部位ならびにGC含量分布の区分境界として塩基配列レベルで特定した。さらに、その特殊なゲノム領域の詳細な解析を行った結果、R/G-バンド境界領域は、癌をはじめとする多因子疾患の発症や染色体異常をおこしやすいゲノム不安定化部位に対応することが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of the inhibition of mitochondrial creatine kinase activity on the clinical diagnosis of suspected acute myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Sugiura A, Iwahara K, Sakai Y, Kishi K
  • 雑誌名: The Open Clinical Chemistry Journal 巻: 5 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cross-sectional study of glucose regulation in young adults with very low birth weight : impact of male gender on hyperglycaemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato R, Watanabe H, Shirai K, Ohki S, Genma R, Morita H, Inoue E, Takeuchi M, Maekawa M, Nakamura H
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 2 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of unexpected serum CA19-9 elevation in Lewis-negative cancer patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada E, Taniguchi T, Baba S, Maekawa M
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Future perspective on pharmacogenomics of severe hypoglycemia associated with sulfonylureas : reply from the authors (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato R, Watanabe H, Genma R, TakeuchiM, Maekawa M, Nakamura H
  • 雑誌名: Pharmacogenomics 巻: 13(1) ページ: 9-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Importance of Evaluation of DNA Amplificability in KRAS Mutation Testing with Dideoxy Sequencing using Formalin-fixed and Paraffin-embedded Colorectal Cancer Tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Okayama N, Nishioka M, Hazama S, Sakai K, Suehiro Y, Maekawa M, Sakamoto J, Iwamoto S, Kato T, Mishima H, Oka M, Hinoda Y
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 41(2) ページ: 165-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma CCN2(connective tissue growth factor ; CTGF) is a potential biomarker in idiopathic pulmonary fibrosis(IPF) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Nakamura Y, Suda T, Kato M, Kaida Y, Hashimoto D, Inui N, Hamada E, Miyazaki O, Kurashita S, Fukamachi I, Endo K, Ng P, Takehara K, Nakamura H Maekawa M, Chida K
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 412 ページ: 2211-2215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma CCN2 (connective tissue growth factor; CTGF) is a potential biomarker in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Nakamura Y, Suda T, Kato M, Kaida Y, Hashimoto D, Inui N, Hamada E, Miyazaki O, Kurashita S, Fukamachi I, Endo K, Ng P Takehara K, Nakamura H, Maekawa M, Chida K
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 412 号: 23-24 ページ: 2211-2215
  • DOI: 10.1016/j.cca.2011.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] 最新の分予バイオマーカーの進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前川真人
  • 雑誌名: 臨床透析 巻: 27(4) ページ: 375-380
• [雑誌論文] 生活習慣病で上昇する腫瘍マーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 前川真人
  • 雑誌名: 成人病と生活習慣病 巻: 41(6) ページ: 747-749
• [雑誌論文] AFP産生原発不明癌の1症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川仁子、高山達也、大園誠一郎、前川真人
  • 雑誌名: 生物物理化学 巻: 55 ページ: 34-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatiotemporal regulation of DNA replication in the human genome and its association with genomic instability and disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Maekawa M
  • 雑誌名: Curr Med Chem 巻: 17(3) ページ: 222-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation of DNA in Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Maekawa M
  • 雑誌名: Advances in Clinical Chemistry 巻: 52 ページ: 145-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Community of National Institute of Standard and Technology standard reference material 1955 homocysteine and folate in frozen human serum for total folate with automated assays (2010)
  • 著者名/発表者名: Ihara H, Watanabe T, Hashizume N, Totani M, Kamioka K, Onda K, Sunahara S, Suzuki T, Itabashi M, Aoki Y, Ishibashi M, Ito S, Ohashi K, Enomoto T, Saito K, Saeki K, Nagamura Y, Nobori T, Hirota K, Fujishiro K, Maekawa M, Miura M, Ohta Y
  • 雑誌名: Annals of Clinical Biochemistry 巻: 47 ページ: 541-548
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABCC8 pokymorphism(Ser1369Ala): influence on severe hypoglycemia due to sulfonylureas (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato R, Watanabe H, Genma R, Takeuchi M, Maekawa M, Nakamura H
  • 雑誌名: Phamacogenomics 巻: 11(12) ページ: 1743-1750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of 5 novel germline APC mutations and characterization of clinical phenotypes in Japanese patients with classical and attenuated familial adenomatous polyposis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tao H, Shinmura K, Yamada H, Maekawa M, Osawa S, Takayanagi Y, Okamoto K, Terai T, Mori H, Nakamura T, Sugimura H
  • 雑誌名: BMC Research Notes 巻: 305(3) ページ: 305-305
  • NAID: 120005305356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible Relevance between Prohormone Convertase 2 Expression and Tumor Growth in Human Adrenocorticotropin-Producing Pituitary Adenoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Iino K, Oki Y, Yamashita M, Matsushita F, Hayashi C, Yogo K, Nishizawa S, Yamada S, Maekawa M, Sasano H, Nakamura H
  • 雑誌名: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 巻: 95(8) ページ: 4003-4011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigeneticsの基礎と臨床応用臨床検査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前川真人
  • 巻: 54
  • ページ: 1689-1692
• [雑誌論文] エピジェネティクス (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邊良久、前川真人
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 70(2) ページ: 221-223
• [雑誌論文] ABCC8 pokymorphism (Ser1369Ala) : influence on severe hypoglycemia due to sulfonylureas (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato R, Watanabe H, Genma R, Takeuchi M, Maekawa M, Nakamura H
  • 雑誌名: Phamacogenomics 巻: 11(12) ページ: 1743-1750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigeneticsの基礎と臨床応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前川真人
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 54 ページ: 1689-1692
• [雑誌論文] Spatiotemporal regulation of DNA replication in the human genome and its association with genomic instability and disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Maekawa M.
  • 雑誌名: Curr Med Chem. 17(3) ページ: 222-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of a novel germline p53 mutation in a patient with glioblastoma and colon cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Shinmura K, Yamamura Y, Kurachi K, Nakamura T, Tsuneyoshi T, Yokota N, Maekawa M, Sugimura H
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 125(4) ページ: 973-976
  • 査読あり
• [雑誌論文] CMC-544(inotuzumab ozogamicin) shows less effect on multidrug resistant cells : analyses in cell lines and cells from patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia and lymphoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Shinjo K, Yamakage N, Ono T, Hirano I, Matsui H, Shigeno K, Nakamura S, Tobita T, Maekawa M, Ohnishi K, Sugimoto Y, Kiyoi H, Naoe T, Ohno R
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 146(1) ページ: 34-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] CMC-544(inotuzumab ozogamicin), an anti-CD22 immuno-conjugate of calicheamicin, alters the levels of target molecules of malignant B-cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Yamakage N, Shinjo K, Ono T, Hirano I, Nakamura S, Shigeno K, Tobita T, Maekawa M, Kiyoi H, Naoe T, Ohnishi K, Sugimoto Y, Ohno R
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 23(7) ページ: 1372-1372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of a novel germline p53 mutation in a patient with glioblastoma and colon cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Shinmura K, Yamamura Y, Kurachi K, Nakamura T, Tsuneyoshi T, Yokota N, Maekawa M, Sugimura H.
  • 雑誌名: Int J Cancer 125(4) ページ: 973-976
  • 査読あり
• [雑誌論文] CMC-544 (inotuzumab ozogamicin) shows less effect on multidrug resistant cells : analyses in cell lines and cells from patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia and lymphoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Shinjo K, Yamakage N, Ono T, Hirano I, Matsui H, Shigeno K, Nakamura S, Tobita T, Maekawa M, Ohnishi K, Sugimoto Y, Kiyoi H, Naoe T, Ohno R.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 146(1) ページ: 34-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] CMC-544 (inotuzumab ozogamicin), an anti-CD22 immuno-conjugate of calicheamicin, alters the levels of target molecules of malignant B-cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Yamakage N, Shinjo K, Ono T, Hirano I, Nakamura S, Shigeno K, Tobita T, Maekawa M, Kiyoi H, Naoe T, Ohnishi K, Sugimoto Y, Ohno R.
  • 雑誌名: Leukemia 23(7) ページ: 1372-1372
  • 査読あり
• [学会発表] DNAメチル化(エピジェネティクス) (2012)
  • 著者名/発表者名: 前川真人
  • 学会等名: 日本臨床検査専門医会春季大会
  • 発表場所: 宇部市
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] MRSAの遺伝子タイピング法(PFGE法とrep-PCR法)の比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤村暢、名倉理教、石川仁子、山影望、藤澤朋幸、前川真人
  • 学会等名: 第51回日本臨床検査医学会東海・北陸支部総会
  • 発表場所: 小田原市
  • 年月日: 2012-03-11
• [学会発表] AFP産生原発不明癌の1症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川仁子、高山達也、大園誠一郎、前川真人
  • 学会等名: 第62回日本電気泳動学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] ルイス酵素活性欠陥患者でCA-19-9が上昇したメカニズムに関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田悦子、谷口照美、前川真人
  • 学会等名: 日本臨床化学会年会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2011-08-27
• [学会発表] Study for basic performance of automated glucose analyzer GA09 model (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamada E, Fujiwara A, Maekawa M
  • 学会等名: American Association for Clinical Chemistry
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2011-07-27
• [学会発表] Efficiency of COLD-PCR and High Resolution Melting for detecting K-ras mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Taniguchi T, Ishikawa J
  • 学会等名: American Association for Clinical Chemistry
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2011-07-26
• [学会発表] ヒトゲノム不安定化部位として特定した染色体バンド境界に局在する疾患遺伝群の新たな特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊良久、前川真人
  • 学会等名: 遺伝医学合同学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] Le(a-b-)であるにもかかわらずCA19-9が上昇傾向を示した症例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 濱田悦子、前川真人
  • 学会等名: 日本臨床化学会
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 染色体バンド境界領域に集中したサイズの大きな疾患遺伝子群の特徴:ヒトゲノムの遺伝子配置との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邊良久、前川真人
  • 学会等名: 日本臨床化学会
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] アイソザイム電気泳動を振り返って (2010)
  • 著者名/発表者名: 前川真人
  • 学会等名: 日本電気泳動学会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] Standardization for Laboratory Medicine and National EQA Survey Program in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M
  • 学会等名: The 1st Asian and Pacific Symposium on Quality Control
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-08
• [学会発表] Evaluation of hepatitis virus marker assays on Sysmex HISCL-2000i automated chemiluminescent enzyme immunoassay system (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Kondo T, Hamada E, Iwahara K, Uchiyama S, Kobayashi Y
  • 学会等名: American Association for Clinical Chemistry
  • 発表場所: Anaheim, USA
  • 年月日: 2010-07-29
• [学会発表] Thyroid function testing and tumor marker by LOCI technology on dimension Vista (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamada E, Iwahara K, Uchiyama S, Kondo T, Maekawa M
  • 学会等名: American Association for Clinical Chemistry
  • 発表場所: Anaheim, USA
  • 年月日: 2010-07-29
• [学会発表] 大腸癌におけるポリコームグループ遺伝子Xの役割 (Role of polycomb group gene X in colorectal cancer) (2009)
  • 著者名/発表者名: 清遠英司, 新村和也, 椙村春彦, 前川真人
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 神経膠芽腫と大腸がんを発症した患者におけるp53遺伝子の新規生殖細胞系列変異の同定および機能解析 (Identification and characterization of a novel germline p53 mutation in a patient with glioblastoma and colon cancer) (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田英孝, 新村和也, 山村泰弘, 倉地清隆, 中村利夫, 常吉俊宏, 横田尚樹, 前川真人, 椙村春彦
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 腫瘍関連遺伝子群が局在しているゲノム不安定化部位の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邊良久, 前川真人
  • 学会等名: 臨床化学会
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] DNA複製タイミングを指標にした癌ゲノム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邊良久, 前川真人
  • 学会等名: 日本遺伝子診療学会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] 大腸癌におけるポリコームグループ遺伝子Xの役割
  • 著者名/発表者名: 清遠英司,新村和也,椙村春彦,前川真人
  • 学会等名: 日本癌学会
• [学会発表] 神経膠芽腫と大腸がんを発症した患者におけるp53遺伝子の新規生殖細胞系列変異の同定および機能解析
  • 著者名/発表者名: 山田英孝,新村和也,山村泰弘,倉地清隆,中村利夫,常吉俊宏,横田尚樹,前川真人,椙村春彦
  • 学会等名: 日本癌学会
• [学会発表] 腫瘍関連遺伝子群が局在しているゲノム不安定化部位の解析
  • 著者名/発表者名: 渡邊良久,前川真人
  • 学会等名: 日本臨床化学会
• [学会発表] DNA複製タイミングを指標にした癌ゲノム解析
  • 著者名/発表者名: 渡邊良久,前川真人
  • 学会等名: 日本遺伝子診療学会
• [学会発表] Standardization for Laboratory Medicine and National EQA Survey Program in Japan
  • 著者名/発表者名: Maekawa M
  • 学会等名: The 1st Asian and Pacific Symposium on Quality Control
• [学会発表] Evaluation of hepatitis virus marker assays on Sysmex HISCL-2000i automated chemiluminescent enzyme immunoassay system
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Kondo T, Hamada E, Iwahara K, Uchiyama S, Kobayashi Y
  • 学会等名: American Association for Clinical Chemistry
• [学会発表] Thyroid function testing and tumor marker by LOCI technology on dimension Vista
  • 著者名/発表者名: Hamada E, Iwahara K, Uchiyama S, Kondo T, Maekawa M
  • 学会等名: American Association for Clinical Chemistry
• [学会発表] 染色体バンド境界領域に集中したサイズの大きな疾患遺伝子群の特徴:ヒトゲノムの遺伝子配置との関連
  • 著者名/発表者名: 渡邊良久,前川真人
  • 学会等名: 日本臨床化学会
• [学会発表] DNAメチル化(エピジェネティクス)
  • 著者名/発表者名: 前川真人
  • 学会等名: 日本臨床検査専門医会春季大会
• [学会発表] ヒトゲノム不安定化部位として特定した染色体バンド境界に局在する疾患遺伝群の新たな特徴
  • 著者名/発表者名: 渡邊良久、前川真人
  • 学会等名: 遺伝医学合同学術集会
• [学会発表] Efficiency of COLD-PCR and High Resolution Melting for detecting K-ras mutation
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Taniguchi T, Ishikawa J
  • 学会等名: American Association for Clinical Chemistry
• [学会発表] Study for basic performance of automated glucose analyzer GA09 model
  • 著者名/発表者名: Hamada E, Fujiwara A, Maekawa M
  • 学会等名: American Association for Clinical Chemistry
• [学会発表] MRSAの遺伝子タイピング法(PFGE法とrep-PCR法)の比較検討
  • 著者名/発表者名: 澤村暢、名倉理教、石川仁子、山影望、藤澤朋幸、前川真人
  • 学会等名: 日本臨床検査医学会東海・北陸支部総会
• [図書] 医学書院臨床検査データブックLAB DATA (2011)
  • 著者名/発表者名: 北村聖, 他
  • 総ページ数: 361
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 遺伝子分析科学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日本臨床検査同学院 遺伝子分析科学認定士制度委員会
  • 総ページ数: 257
  • 出版者: 克誠堂出版
• [図書] 標準臨床検査学臨床化学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前川真人, 他
  • 総ページ数: 346
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床検査データブックLAB DATAコンパクト版第6版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北村聖, 他
  • 総ページ数: 361
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 遺伝子分析科学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日本臨床検査同学院遺伝子分析科学認定士制度委員会
  • 総ページ数: 257
  • 出版者: 克誠堂出版