環境化学物質の高次機能毒性評価における感受性マウス系統の有用性解析

• 研究課題/領域番号: 21390198
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 独立行政法人国立環境研究所
• 研究代表者: 藤巻 秀和 独立行政法人国立環境研究所, 環境リスク研究センター, 主席研究員 (00124355)
• 研究分担者: ティン・ティン ウィン・シュイ (TIN・TIN Win・Shwe) 独立行政法人国立環境研究所, 環境健康研究センター, 研究員 (00391128)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2011年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2009年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
• キーワード: 産業衛生 / 環境化学物質 / 脳・神経 / 免疫 / 乳仔期 / 感受性 / 炎症反応

研究概要

揮発性有機化合物の曝露研究で開発した動物モデルの有用性についてこれまでとは異なる化学物質の曝露による高次機能における炎症反応の誘導を比較することで、過敏症の解明にとっての有用性を検証し、新たなバイオマーカーを探索することを目的とした。その結果、トルエン曝露の結果と同様に、乳仔期の低濃度ダイアジノン曝露は成長後の神経機能や免疫機能に影響を与えることが明らかとなった。さらに、ダイアジノン乳仔期曝露では、高次機能により影響出現時期に違いがみられるという新たな知見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of TLR4 in diazinon-induced neurotoxicity in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe TT, Nakajima D, Fujimaki H
  • 雑誌名: J UOEH 巻: Vol.34, No.1 ページ: 1-13
  • NAID: 110009418871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental stage-specific changes in immunological biomarkers in male C3H/HeN mice after early life toluene exposure (2012)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe TT, Kunugita N, Nakajima D, Yoshida Y, Fujimaki H
  • 雑誌名: Toxicology Letters 巻: Vol.208, No.2 ページ: 133-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of TLR4 in diazinon-induced neurotoxicity in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe, et al
  • 雑誌名: J UOEH 巻: 34(1) ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental stage-specific changes in immunological biomarkers in male C3H/HeN mice after early life toluene exposure (2012)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe, et al
  • 雑誌名: Toxicology Letters 巻: 208(2) ページ: 133-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of immune responses in an allergic mouse model following low-level toluene exposure (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki H, Win-Shwe TT, Yoshida Y, Kunugita N, Arashidani K
  • 雑誌名: Toxicology 巻: Vol.286, No.1-3 ページ: 28-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of immune responses in an allergic mouse model following low-level toluene exposure (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki, et al
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 286(1-3) ページ: 28-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strain differences influence N-methyl-D-aspartate receptor subunit gene expression in the olfactory bulb of an allergic mouse model following toluene exposure (2010)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe TT, Kunugita N, Yamamoto S, Arashidani K, Fujimaki H
  • 雑誌名: Neuroimmunomodulation 巻: Vol.17, No.5 ページ: 340-347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurotoxicity of toluene (2010)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe TT, Fujimaki H
  • 雑誌名: Toxicology Letters 巻: Vol.198, No.2 ページ: 93-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does early life toluene exposure alter the expression of NMDA receptor subunits and signal transduction pathway in infant mouse hippocampus (2010)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe TT, Yoshida Y, Kunugita N, Tsukahara S, Fujimaki H
  • 雑誌名: Neurotoxicology 巻: Vol.31, No.6 ページ: 647-653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different sensitivity in expression of transcription factor mRNAs in congenic mice following exposure to low-level toluene (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki H, Win-Shwe TT, Yamamoto S, Kunugita N, Yoshida Y, Arashidani K
  • 雑誌名: Inhalation Toxicology 巻: Vol.22, No.11 ページ: 903-909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurotoxicity of toluene (2010)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe, Fujimaki
  • 雑誌名: Toxicology Letters 巻: 198 ページ: 93-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does early life toluene exposure alter the expression of NMDA receptor subunits and signal transduction pathway in infant mouse hippocampus? (2010)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe, et al.
  • 雑誌名: Neurotoxicology 巻: 31 ページ: 647-653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different sensitivity in expression of transcription factor mRNAs in congenic mice following exposure to low-level toluene (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki, et al.
  • 雑誌名: Inhalation Toxicology 巻: 22 ページ: 903-909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strain differences influence N-methyl-D-aspartate receptor subunit gene expression in the olgactory bulb of an allergic mouse model following toluene exposure (2010)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe, et al.
  • 雑誌名: Neuroimmunomodulation 17 ページ: 340-347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of CD4(+) T cells in the modulation of neurotrophin production in mice exposed to low-level toluene (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki H, Win-Shwe TT, Yamamoto S, Nakajima D, Goto S
  • 雑誌名: Immunopharmacology and Immunotoxicology 巻: Vol.31, No.1 ページ: 146-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of nerve growth factor in mice lung following low-level toluene exposure (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki H, Win-Shwe TT, Yamamoto S, Nakajima D, Goto S
  • 雑誌名: Toxicology Letters 巻: Vol.191, No.1-3 ページ: 240-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of CD4+ T cells in the modulation of neurotrophin production in mice exposed to low-level toluene (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki, et al.
  • 雑誌名: Immunopharmacology and Immunotoxicology 31 ページ: 146-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of nerve growth factor in mice lung following low-level toluene exposure (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki, et al.
  • 雑誌名: Toxicology Letters 191 ページ: 240-245
  • 査読あり
• [学会発表] Impact of toll-like receptor(TLR) 4 on hippocampus-dependent object recognition in early life diazinon exposure (2011)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe TT & Fujimaki H
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Impact of toll-like receptor (TLR) 4 on hippocampus-dependent object recognition in early life diazinon exposure (2011)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe TT, Fujimaki H
  • 学会等名: Society of Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Effect of diazinon injection during developmental stage on immune response in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki H & Win-Shwe TT
  • 学会等名: 52^<nd> Annual Meeting of Japanese Society for Atmospheric Environment
  • 発表場所: Nagasaki
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] Effect of diazinon injection during developmental stage on immune response in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki H, Win-Shwe TT
  • 学会等名: 52^<nd> Annual Meeting of Japanese Society for Atmospheric Environment
  • 発表場所: Nagasaki, Japan
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] Developmental diazinon exposure induces immune dysfunction in adult mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki H & Win-Shwe TT
  • 学会等名: 47^<th> Congress of the European Society of Toxicology
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] Developmental exposure to diazinon impairs novel object recognition in later life in a mouse model (2011)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe TT, Fujimaki H
  • 学会等名: 8^<th> International Brain Research Organization (IBRO) World Congress of Neuroscience
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] Developmental exposure to diazinon impairs novel object recognition in later life in a mouse model (2011)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe TT & Fujimaki H
  • 学会等名: 8^<th> International Brain Research Organization World Congress of Neuroscience
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] Modulation of the expression of transcription factors mRNAs in spleen from the mice following organophosphate pesticide exposure (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki, et al
  • 学会等名: 8^<th> Asia Pacific Congress of Allergy, Asthma and Clinical Immunology
  • 発表場所: Singapore, Singapore
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] Toll-like receptor 4 mediated neurotrophins, their receptor and signaling pathways in the neuroinflammation of organophosphate pesticide (2010)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe TT, et al.
  • 学会等名: 8^<th> Asia Pacific Congress of Allergy, Asthma and Clinical Immunology
  • 発表場所: Singapore, Singapore
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] Modulation of the expression of transcription factors mRNAs in spleen from the mice following organophosphate pesticide exposure (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki, et al.
  • 学会等名: 8^<th> Asia Pacific Congress of Allergy, Asthma and Clinical Immunology
  • 発表場所: Suntec Singapore International Convention & Exhibition Centre
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] Toll-like receptor 4 mediated neurotrophins, their receptors and signaling pathways in the neuroinflammation of organophosphate pesticides. (2010)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe, et al.
  • 学会等名: 8^<th> Asia Pacific Congress of Allergy, Asthma and Clinical Immunology
  • 発表場所: Suntec Singapore International Convention & Exhibition Centre
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] Developmental toluene exposure alters neuroimmune markers in the hippocampus of infant mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe TT, et al.
  • 学会等名: XII International Congress of Toxicology
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] Developmental toluene exposure alters neuroimmune markers in the hippocampus of infant mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe, et al.
  • 学会等名: XII International Congress of Toxicology
  • 発表場所: Palau de Congressos de Barcelona
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] 健康影響と感受性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤巻秀和
  • 学会等名: 第50回大気環境学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] マウス系統差で探るトルエン曝露にたいする免疫系感受性要因 (2009)
  • 著者名/発表者名: 欅田尚樹ら
  • 学会等名: 第50回大気環境学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] 健康影響と感受性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤巻秀和
  • 学会等名: 第50回大気環境学会年会
  • 発表場所: 慶応義塾大学日吉キャンパス協生館
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] マウス系統差で探るトルエン曝露に対する免疫系感受性要因 (2009)
  • 著者名/発表者名: 欅田尚樹, ら
  • 学会等名: 第50回大気環境学会年会
  • 発表場所: 慶応義塾大学日吉キャンパス協生館
  • 年月日: 2009-09-16