ヘリコバクターピロリ感染胃発癌における菌-宿主間クロストークのメタボローム解析

• 研究課題/領域番号: 21390228
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 東 健 神戸大学, 医学研究科, 教授 (60221040)
• 研究分担者: 吉野 健一 (吉野 建一) 神戸大学, バイオシグナル研究センター, 助教 (90280792)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2011年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2009年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
• キーワード: H. pylori / プロテオミクス解析 / メタボロミクス解析 / H.pylori

研究概要

ピロリ菌の全ゲノム解析を日本株4株で行った。系統樹解析で、これら日本株は、欧州株と明らかに異なっていることが明らかになり、特に、外膜蛋白遺伝子に大きな違いが認められた。外膜蛋白における違いは、菌-宿主間クロストークにおいて、菌株により反応が異なり、ひいては病態の違いに繋がってくることが考えられた。
メタボローム解析においては、ピロリ菌感染により、解糖系が亢進するにも関わらず、TCAサイクルが十分に機能せず、乳酸が蓄積することが確認された。ピロリ菌感染が、宿主における代謝物プロファイルを、がん組織に類似したプロファイルへと変換させる可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] IFN-γplays an essential role in the pathogenesis of gastric lymphoid follicles formation caused by Helicobacter suis infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Mimura T, Yoshida M, Nishiumi S, Tanaka H, Nobutani K, Takenaka M, Suleiman YB, Yamamoto K, Ota H, Takahashi S, Matsui H, Nakamura M, Miki I, Azuma T
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol、FEMS Immunol Med Microbiol 巻: 63(1) ページ: 25-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evolution in an oncogenic bacterial species with extreme genome plasticity : Helicobacter pylori East Asian genomes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Furuta Y, Yahara K, Tsuru T, Oshima K, Handa N, Takahashi N, Yoshida M, Azuma T, Hattori M, Uchiyama I, Kobayashi I
  • 雑誌名: BMC Microbiol 巻: 11 ページ: 104-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter suis KB1 derived from pig gastric lymphoid follicles induces the formation of gastric lymphoid follicles in mice through the activation of B cells and CD4 positive cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Tanaka H, Nishitani Y, Nishiumi S, Miki I, Takenaka M, Nobutani K, Mimura T, Ben Suleiman Y, Mizuno S, Kawai M, Uchiyama I, Yoshida M, Azuma T
  • 雑誌名: Microbes Infect 巻: 13(7) ページ: 697-708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Birth and death of genes linked to chromosomal inversion (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuta Y, Kawai M, Yahara K, Takahashi N, Handa N, Tsuru T, Oshima K, Yoshida M, Azuma T, Hattori M, Uchiyama I, Kobayashi I
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108(4) ページ: 1501-1506
  • 査読あり
• [雑誌論文] INF-γ plays an essential role in the pathogenesis of gastric lymphoid follicles formation caused by Helicobacter suis infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Mimura T, et al
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol 巻: 63 ページ: 25-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evolution in an oncogenic bacterial species with extreme genome plasticity : Helicobacter pylori East asian genomes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, et al
  • 雑誌名: BMC Microbiol 巻: 11 ページ: 104-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter suis KB1 derived from pig gastric lymphoid follicles induces the formation of gastric lymphoid follicles in mice through the activation of B cells and CD4 positive cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, et al
  • 雑誌名: Microbes Infect 巻: 13 ページ: 697-708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Birth and death of genes linked to chromosomal inversion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuta K, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 108(4) ページ: 1501-1506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter heilmannii can induce gastric lymphoid follicles in mice via a Peyer's patch-independent pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobutani K, Yoshida M, Nishiumi S, Nishitani Y, Takagawa T, Tanaka H, Yamamoto K, Mimura T, Bensuleiman Y, Ota H, Takahashi S, Matsui H, Nakamura M, Azuma T
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol 巻: 60(2) ページ: 156-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diversity of the cagA gene of Helicobacter pylori strains from patients with gastroduodenal diseases in the Philippines (2010)
  • 著者名/発表者名: Cortes MC, Yamakawa A, Casingal CR, Fajardo LS, Juan ML, De Guzman BB, Bondoc EM ; St. Mahachai V, Yamazaki Y, Yoshida M, Kutsumi H, Natividad FF, Azuma T
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol 巻: 60(1) ページ: 90-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CagA protein of Helicobacter pylori suppresses the functions of dendritic cell in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Yoshida M, Nishiumi S, Ohnishi N, Kobayashi K, Yamamoto K, Fujita T, Hatakeyama M, Azuma T
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 巻: 498(1) ページ: 35-42
  • NAID: 120003307586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prescreening of a high-risk group for gastric cancer by serologically determined Helicobacter pylori infection and atrophic gastritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuno S, Miki I, Ishida T, Yoshida M, Onoyama M, Azuma T, Habu Y, Inokuchi H, Ozasa K, Miki K, Watanabe Y
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 巻: 55(11) ページ: 3132-3137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infection of less virulent Helicobacter pylori strains in asymptomatic healthy individuals in Thailand as a potential contributing factor to the Asian enigma (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirai I, Sasaki T, Kimoto A, Yamamoto Y, Azuma T, Mahachai V, Hansomburana P, Lertkupinit C, Luangjaru S, Noophan P, Chanatrirattanapan R, Piyanirandr V, Sappajit T, Suthivarakom K, Sangsuk L, Wangroongsarb P
  • 雑誌名: Microbes Infect 巻: 12(3) ページ: 227-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CagA protein of Helicobacter pylori suppresses the functions of dendritic cell in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, et al.
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys. 巻: 498(1) ページ: 35-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diversity of the cagA gene of Helicobacter pylori strains from patients 1 with gastroduodenal diseases in the Philippines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Cortes MCC, et al.
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol. 巻: 60(1) ページ: 90-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prescreening of a High-Risk Group for Gastric Cancer by Serologically Determined Helicobacter pylori Infection and Atrophic Gastritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuno S, et al.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: 55(11) ページ: 3132-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter heilmannii can induce gastric lymphoid follicles in mice via a Peyer's patch-independent pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobutani K, et al.
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol. 巻: 60(2) ページ: 156-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diverse characteristics of the CagA gene of Helicobacter pylori strains collected from patients from southern vietnam with gastric cancer and peptic ulcer (2009)
  • 著者名/発表者名: Truong BX, et al.
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 47(12) ページ: 4021-4028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of CCL20 in human Helicobacter pylori-associated gastritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, et al.
  • 雑誌名: Clin Immunol 130(3) ページ: 290-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infection of less virulent Helicobacter pylori strains in asymptomatic healthy individuals in Thailand as a potential contributing factor to the Asian enigma
  • 著者名/発表者名: Hirai I, et al.
  • 雑誌名: Microbes Infect (in press, 掲載確定)
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/gi/index.htm
• [産業財産権] メタボローム解析手法を用いた特定疾患の検査方法 (2010)
  • 発明者名: 吉田優、西海信、東健
  • 権利者名: 神戸大学
  • 産業財産権番号: 2010-010164
  • 出願年月日: 2010-04-27