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サイトグロビンノックアウトマウスを用いた肝硬変・肝癌病態解析

研究課題

研究課題/領域番号 21390232
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関大阪市立大学

研究代表者

河田 則文  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30271191)

研究分担者 森田 隆  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70150349)
田守 昭博  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (30291595)
榎本 大  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (20423874)
小川 智弘  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (70448752)
志賀 亮子  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 特任助教 (50382221)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円)
2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2009年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
キーワードサイトグロビン / 肝硬変 / 肝癌 / 線維芽細胞 / 動物モデル / ジェチルニトロサミン / サイトグロイン / ジエチルニトロサミン / ビタミンA
研究概要

サイトグロビン(Cytoglobin, Cygb)の生体内機能を明らかにするためCygb欠損マウス(Cygb^<-/->)を作出した。ジエチルニトロサミン25 ppm投与での肝発癌実験で、Cygb^<-/->マウスでは100%で肝腫瘍(肝癌や肝血管腫)生じることを確認した。肝臓にはコラーゲンの沈着が強く生じ、α-fetoprotein, interleukin-1, transforming growth factor-βのmRNA発現が亢進していた。この様な現在までの知見から、Cygb欠損は臓器の酸化ストレス制御を破綻させ、細胞の癌化に寄与し、Cygbが癌抑制遺伝子であることを証明した。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (21件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (5件) 図書 (1件) 備考 (4件) 産業財産権 (4件)

  • [雑誌論文] Antifibrotic role of macrophage migration inhibitory factor : discovery of an unexpected function. Thuy le TT2012

    • 著者名/発表者名
      Kawada N.
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 55 ページ: 1295-7

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Inflammation and fibrogenesis in steatohepatitis2012

    • 著者名/発表者名
      Fujii H, Kawada N.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 47 ページ: 215-25

    • NAID

      10030559576

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] N-Acetylglucosaminyltransferase V regulates TGF-βresponse in hepatic stellate cells and the progression of steatohepatitis2012

    • 著者名/発表者名
      Kamada Y, Mori K, Matsumoto H, Kiso S, Yoshida Y, Shinzaki S, Hiramatsu N, Ishii M, Moriwaki K, Kawada N, Takehara T, Miyoshi E.
    • 雑誌名

      Glycobiology

      巻: 22 ページ: 778-87

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] MicroRNA-221/222 upregulation indicates the activation of stellate cells and the progression of liver fibrosis.2012

    • 著者名/発表者名
      Ogawa T, Enomoto M, Fujii H, Sekiya Y, Yoshizato K, Ikeda K, Kawada N.
    • 雑誌名

      Gut

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Fascin, a novel marker of human hepatic stellate cells, may regulate their proliferation, migration, and collagen gene expression through the FAK-PI3K-Akt pathway2012

    • 著者名/発表者名
      Uyama N, Iimuro Y, Kawada N, Reynaert H, Suzumura K, Hirano T, Kuroda N, Fujimoto J.
    • 雑誌名

      Lab Invest

      巻: 92 ページ: 57-71

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Down-regulation of cyclin E1 expression by microRNA-195 accounts for interferon-β-induced inhibition of hepatic stellate cell proliferation2011

    • 著者名/発表者名
      Sekiya Y, Ogawa T, Iizuka M, Yoshizato K, Ikeda K, Kawada N.
    • 雑誌名

      J Cell Physiol

      巻: 226 ページ: 2535-42

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Promotion of liver and lung tumorigenesis in DEN-treated cytoglobin-deficient mice. Thuy le TT2011

    • 著者名/発表者名
      Morita T, Yoshida K, Wakasa K, Iizuka M, Ogawa T, Mori M, Sekiya Y, Momen S, Motoyama H, Ikeda K, Yoshizato K, Kawada N.
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 179 ページ: 1050-60

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Cytoglobin expression of rectal subepithelial myofibroblasts : significant alterations of cytoglobin+stromal cells in long-standing ulcerative colitis2011

    • 著者名/発表者名
      Okayasu I, Mikami T, Yoshida T, Hana K, Yokozawa M, Sada M, Fujiwara M, Kawada N.
    • 雑誌名

      Histol Histopathol

      巻: 26 ページ: 679-88

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Evolution of hepatic fibrosis research2011

    • 著者名/発表者名
      Kawada N.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 41 ページ: 199-208

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Cytoglobin, a novel member of the globin family, protects kidney fibroblasts against oxidative stress under ischemic conditions2011

    • 著者名/発表者名
      Nishi H, Inagi R, Kawada N, Yoshizato K, Mimura I, Fujita T, Nangaku M.
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 178 ページ: 128-39

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Promotion of liver and lung tumorigenesis in DEN-treated cytoglobin-deficient mice2011

    • 著者名/発表者名
      Thuy le TT, et al
    • 雑誌名

      American J Pathology

      巻: 179 号: 2 ページ: 1050-1060

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2011.05.006

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A human-type nonalcoholic steatohepatitis model with advanced fibrosis in rabbits2010

    • 著者名/発表者名
      Ogawa T, Fujii H, Yoshizato K, Kawada N
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 177 ページ: 153-65

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of pancreatic stellate cell activation by halofuginone prevents pancreatic xenograft tumor development2010

    • 著者名/発表者名
      Spector I, Honig H, Kawada N, Nagler A, Genin O, Pines M.
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 39 ページ: 1008-15

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Down-regulation of cyclin E1 expression by microRNA-195 accounts for interferon-β-induced inhibition of hepatic stellate cell proliferation.2010

    • 著者名/発表者名
      Sekiya Y, Ogawa T, et al.
    • 雑誌名

      J Cell Physiol.

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A human-type nonalcoholic steatohepatitis model with advanced fibrosis in rabbits.2010

    • 著者名/発表者名
      Ogawa T, Fujii H, et al.
    • 雑誌名

      Am J Pathol.

      巻: 177 ページ: 153-165

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of pancreatic stellate cell activation by halofuginone prevents pancreatic xenograft tumor development.2010

    • 著者名/発表者名
      Spector I, Honig H, et al.
    • 雑誌名

      Pancreas.

      巻: 39 ページ: 1008-1015

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reversibility of fibrosis, inflammation, and endoplasmic reticulum stress in the liver of rats fed a methionine-choline-deficient diet.2010

    • 著者名/発表者名
      Mu YP, Ogawa T, Kawada N.
    • 雑誌名

      Lab Invest. 90

      ページ: 245-256

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of type I collagen production by microRNA-29b in cultured human stellate cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Ogawa T, Iizuka M, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 391

      ページ: 316-321

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of perilipin and adipophilin in nonalcoholic fatty liver disease ; relevance to oxidative injury and hepatocyte ballooning.2009

    • 著者名/発表者名
      Fujii H, Ikura Y, et al.
    • 雑誌名

      J Atheroscler Thromb. 16

      ページ: 893-901

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Applicability of BARD score to Japanese patients with NAFLD.2009

    • 著者名/発表者名
      Fujii H, Enomoto M, et al.
    • 雑誌名

      GUT 58

      ページ: 1566-1567

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatic sinusoidal cells in health and disease : update from the 14th International Symposium.2009

    • 著者名/発表者名
      Smedsrod B, Le Couteur D, et al.
    • 雑誌名

      Liver Int. 29

      ページ: 490-501

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Cytoglobin as a novel tumor suppressor in the liver2011

    • 著者名/発表者名
      Kawada N
    • 学会等名
      Le TT. AASLD
    • 発表場所
      サンフランシスコ、USA
    • 年月日
      2011-11-04
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Promotion of liver and lung tumorgenesis in DEN-treated cytoglobin-deficient mice2011

    • 著者名/発表者名
      Le Thi Than Thuy
    • 学会等名
      ISHSR
    • 発表場所
      Florence, Italy
    • 年月日
      2011-09-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Promotion of liver and lung tumorgenesis in DEN-treated cytoglobin-deficient mice2011

    • 学会等名
      16^<th> International Symposium on Cells of the Heatic Sinusoid
    • 発表場所
      イタリア、フロレンス
    • 年月日
      2011-09-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Update of cytoglobin, the newest member of globin that was discovered from the stellate cell2010

    • 著者名/発表者名
      Kawada N
    • 学会等名
      International Society of Hepatic Sinusoidal Research
    • 発表場所
      Pasadena, CA, USA(招待講演)
    • 年月日
      2010-08-30
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Pathogenetic Mechanisms of Liver Damage and Fibrosis2009

    • 著者名/発表者名
      Kawada N
    • 学会等名
      UEGW2009
    • 発表場所
      コペンハーゲン デンマーク
    • 年月日
      2009-04-25
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 肝臓の線維化研究の進展2010

    • 著者名/発表者名
      河田則文
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.osaka-cu.ac.jp/syoukaki/hepatology/index.html

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.osaka-cu.ac.jp/syoukaki/hepatology/index.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.osaka-cu.ac.jp/syoukaki/hepatology/index.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.osaka-cu.ac.jp/syoukaki/hepatology/index.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [産業財産権] サイトグロビン遺伝子ノックアウト非ヒト癌モデル動物2010

    • 発明者名
      河田則文
    • 権利者名
      河田則文
    • 出願年月日
      2010-03-09
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] サイトグロビン遺伝子ノックアウト非ヒト癌モデル動物2010

    • 発明者名
      河田則文
    • 権利者名
      河田則文
    • 産業財産権番号
      2010-052244
    • 出願年月日
      2010-03-09
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [産業財産権] 肝線維症の存在及び/又は肝線維症の重症度の判定方法、判定マーカー、判定用キット、肝線維症の治療の効果予測方法、効果予測マーカー、並びに効果予測用キット2010

    • 発明者名
      河田則文、榎本大、小川智弘
    • 権利者名
      公立大学法人大阪市立大学
    • 産業財産権番号
      2010-281254
    • 出願年月日
      2010-12-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [産業財産権] サイトグロビン遺伝子ノックアウト非ヒト癌モデル動物2010

    • 発明者名
      河田則文
    • 権利者名
      河田則文
    • 出願年月日
      2010-03-09
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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