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心不全発症における細胞内分解機構の検討とその治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 21390240
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

大津 欣也  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (20294051)

研究分担者 山口 修  大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90467580)
彦惣 俊吾  大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30423164)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2011年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2010年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2009年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワード細胞内分解系 / 心不全 / 細胞死 / 心筋細胞死
研究概要

本研究では分解系特にタンパク質分解系としてのカルパイン、オートファジー、DNA分解系としてリソソームDNA分解酵素の心不全発症における役割を検討した。カルパインは細胞保護的因子であることが明らかとなった。またオートファジーは老化における心機能維持に重要な働きをしていることを見出した。さらにDNA分解酵素はミトコンドリアDNAを分解することにより心臓における炎症反応を制御していることを見出した。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (13件)

  • [雑誌論文] Mitochondrial DNA that escapes from autophagy causes inflammation and heart failure2012

    • 著者名/発表者名
      岡崇史、彦惣俊吾、山口修、種池学、武田理宏、玉井敬人、大藪丈太、村川智一、中山博之、西田和彦、審良静男、山本章次、小室一成、大津欣也
    • 雑誌名

      Nature

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mitochondrial DNA that escapes from autophagy causes inflammation and heart failure2012

    • 著者名/発表者名
      Oka T, Hikoso S, Yamaguchi O, Taneike M, Takeda T, Tamai T, Oyabu J, Murakawa T, Nakayama H, Nishida K, Akira S, Yamamoto A, Komuro I, Otsu K
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 485 号: 7397 ページ: 251-255

    • DOI

      10.1038/nature10992

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calpain protects the heart from hemodynamic stress2011

    • 著者名/発表者名
      種池学、溝手勇、森田孝、渡部徹也、彦惣俊吾、山口修、武田理宏、岡崇史、玉井敬人、大藪丈太、村川智一、中山博之、西田和彦、竹田潤二、望月直樹、小室一成、大津欣也
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistory

      巻: 286 ページ: 32170-7

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calpain protects the heart from hemodynamic stress2011

    • 著者名/発表者名
      種池学、山口修, ほか
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 286 号: 37 ページ: 32170-32177

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.248088

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of autophagy in the heart induces age-related cardiomyopathy2010

    • 著者名/発表者名
      種池学、山口修、中井敦子、彦惣俊吾、武田理宏、溝手勇、岡崇史、玉井敬人、大藪丈太、村川智一、西田和彦、清水孝彦、堀正二、小室一成、白澤卓司、水島昇、大津欣也
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 6 ページ: 1-7

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Downregulation of ferritin heavy chain increases labile iron pool, oxidative stress and cell death in cardiomyocytes2009

    • 著者名/発表者名
      大宮茂幹, ほか
    • 雑誌名

      Journal of Molecular and Cellular Cardiology 46

      ページ: 59-66

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The IκB kinase β/NF-κB signaling pathway protects the heart from hemodynamic stress mediated through the regulation of MnSOD expression2009

    • 著者名/発表者名
      彦惣俊吾, ほか
    • 雑誌名

      Circulation Research 105

      ページ: 70-9

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Molecular link between cell death and sterile inflammation2012

    • 著者名/発表者名
      大津欣也
    • 学会等名
      ヨーロッパ心不全学会冬季研究学会
    • 発表場所
      スイス
    • 年月日
      2012-01-19
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] The molecular link between cell death and sterile inflammation2012

    • 著者名/発表者名
      大津欣也
    • 学会等名
      7the Annual Winter Research Meeting on Translational Basic Science
    • 発表場所
      ル リアブレレッツ、スイス(招待講演)
    • 年月日
      2012-01-19
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Inflammation and autophagy2011

    • 著者名/発表者名
      大津欣也
    • 学会等名
      基礎心臓病学カンファレンス、ラスベガス
    • 発表場所
      アメリカ合衆国
    • 年月日
      2011-07-19
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Inflammation and autophagy2011

    • 著者名/発表者名
      大津欣也
    • 学会等名
      Basic Cardiovascular Sciences 2011 Scientific Sessions
    • 発表場所
      ニューオーリンズ、アメリカ合衆国(招待講演)
    • 年月日
      2011-07-19
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Lysosomal DNaseII Digests Mitochondrial DNA Through Lysosome/ Autophagy System to Maintain Cardiac Function in Pressured-Overloaded Hearts2010

    • 著者名/発表者名
      岡崇史
    • 学会等名
      米国心臓学会
    • 発表場所
      シカゴ、アメリカ合衆国
    • 年月日
      2010-11-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 血行動態負荷並びに老化における心筋細胞オートファジーの役割2010

    • 著者名/発表者名
      山口修
    • 学会等名
      第14回日本心不全学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-10-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Autophagy as an adaptive mechanism to cardiac stress2010

    • 著者名/発表者名
      大津欣也
    • 学会等名
      XXth World Congress of the International Society for Heart Research
    • 発表場所
      京都(招待講演)
    • 年月日
      2010-05-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Constitutive Autophagy is Necessary for Maintenance of Cardiac Structure and Function in Aged mouse Hearts2010

    • 著者名/発表者名
      種池学
    • 学会等名
      第10回国際心臓研究学会世界大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2010-05-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] The in vivo Role of IKKb/NF-kB Signaling Pathway in the Heart2009

    • 著者名/発表者名
      彦惣俊吾, 他
    • 学会等名
      第26回国際心臓研究学会日本部会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2009-12-02
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The in vivo Role of IKKb/ NF-kB Signaling Pathway in the Heart2009

    • 著者名/発表者名
      彦惣俊吾
    • 学会等名
      第26回国際心臓研究学会日本部会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2009-12-01
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 心筋細胞においてフェリチン重鎖の減少は遊離鉄および酸化ストレスの増加をもたらし細胞死を誘導する2009

    • 著者名/発表者名
      大宮茂幹, 他
    • 学会等名
      第19回日本循環薬理学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-11-06
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] MAPK Signaling and Regulation of Cardiac Hypertrophy2009

    • 著者名/発表者名
      大津欣也
    • 学会等名
      基礎心臓病学カンファレンス、ラスベガス
    • 発表場所
      アメリカ合衆国
    • 年月日
      2009-07-20
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Autophagy and apoptosis in heart disease2009

    • 著者名/発表者名
      大津欣也
    • 学会等名
      ヨーロッパ心不全学会
    • 発表場所
      ニース、フランス
    • 年月日
      2009-05-20
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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