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重症心不全・致死性不整脈に対する分子標的療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 21390241
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関山口大学

研究代表者

松崎 益徳  山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60116754)

研究分担者 池田 安宏  山口大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00260349)
矢野 雅文  山口大学, 医学部附属病院, 講師 (90294628)
山本 健  山口大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50363122)
上山 剛  山口大学, 医学部附属病院, 助教 (60380010)
河村 修二  山口大学, 医学部附属病院, 助教 (10380007)
研究協力者 宮崎 要介  山口大学, 大学院, 学生
青山 英和  山口大学, 大学院, 学生
白石 宏造  山口大学, 大学院, 学生
西野 静香  山口大学, 技術, 補佐員
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2011年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2010年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2009年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
キーワードprotein phosphatase 1β / adeno-associated virus vector / gene therapy / RNAi / B-type natriuretic peptide promoter / AAVベクター / 心不全 / RNA干渉 / 遺伝子導入 / アデノ随伴ウイルスベクター / RNAi干渉
研究概要

心臓におけるCa^<2+>循環機能の低下は,重症心不全に対する新しい治療標的として注目されている.我々は,心不全時にのみ治療遺伝子が発現するシステムを用いて重症心不全治療が可能なシステムを考案した.ベクターを経静脈的に投与し,心筋への選択的な遺伝子導入に成功した.心筋症マウスでは心不全進行とともに病態特異的な遺伝子発現制御が可能であり,心筋収縮性は3ヶ月以上にわたって改善した.対照群に比べ心筋リモデリングに伴う心拡大が有意に抑制された.心不全誘導型遺伝子治療は今後重症心不全に対する新しい治療戦略として期待される方法である.

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (26件) (うち査読あり 20件) 学会発表 (13件) 図書 (4件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Heart Failure-Inducible Gene Therapy Targeting Protein Phosphatase 1 Prevents Progressive Left Ventricular2012

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Y, Ikeda Y, Shiraishi K, Fujimoto N. S., Aoyama H, Yoshimura K, Inui M, Hoshijima M, Kasahara H, Aoki H, and Matsuzaki. M
    • 雑誌名

      Remodeling PLoS ONE

      巻: 7(4)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heart Failure-inducible gene therapy targeting protein phosphatase 1 prevents progressive left ventricular remodeling2012

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Miyazaki
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 7 号: 4 ページ: 35875-35875

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0035875

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] わが国の慢性心不全治療におけるメインテートの効能追加のインパクト臨床のあゆみ2011

    • 著者名/発表者名
      松崎益徳, 斎藤能彦, 池田安宏
    • 雑誌名

      田辺三菱製薬

      巻: 89 ページ: 21-24

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Mutation-linked defective interdomain interactions within ryanodine receptor cause aberrant Ca channel release leading to catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia2011

    • 著者名/発表者名
      Suetomi T, Yano M, Uchinoumi H, Fukuda M, Hino A, Ono M, Xu X, Tateishi H, Okuda S, Doi M, Kobayashi S, Ikeda Y, Yamamoto T, Ikemoto N, Matsuzaki M
    • 雑誌名

      Circulation

      巻: 124(6) ページ: 682-94

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TRPC3-mediated Ca2+ influx contributes to Rac1-mediated production of reactive oxygen species in MLP-deficient mouse hearts2011

    • 著者名/発表者名
      Kitajima N, Watanabe K, Morimoto S, Sato Y, Kiyonaka S, Hoshijima M, Ikeda Y, Nakaya M, Ide T, Mori Y, Kurose H
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 409(1) ページ: 108-13

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isoform-Specific Roles of Protein Phosphatase 1 Catalytic Subunits in Sarcoplasmic Reticulum-Mediated Ca2+ Cycling2011

    • 著者名/発表者名
      Aoyama H, Ikeda Y, Miyazaki Y, Yoshimura K, Nishino S, Yamamoto T, Yano M, Inui M, Aoki H, Matsuzaki M
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res

      巻: 89(1) ページ: 79-88

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ガイドラインに基づいた心不全の非薬物療法2011

    • 著者名/発表者名
      松崎益徳, 池田安宏, 大草知子, 矢野雅文
    • 雑誌名

      トピックス慢性心不全治療ガイドライン2010年改訂版における改訂ポイントCARDIAC PRACTICE,メディカルレビュー社

      巻: 22(1) ページ: 15-20

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 慢性心不全治療ガイドライン2010の改訂ポイント循環器内科2011

    • 著者名/発表者名
      池田安宏, 松崎益徳
    • 雑誌名

      科学評論社

      巻: 70(1) ページ: 91-97

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 特集II第74回日本循環器学会学術集会2011

    • 著者名/発表者名
      池田安宏, 宮崎要介, 松崎益徳
    • 雑誌名

      4.拡張不全とリモデリングの分子機序不全心の収縮・拡張性を規定する細胞内リン酸化調節異常と治療標的循環器専門医,日本循環器学会

      巻: 19(1) ページ: 73-79

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Tenascin-C is expressed in abdominal aortic aneurysm tissue with an active degradation process2011

    • 著者名/発表者名
      Taizo Kimura
    • 雑誌名

      Pathol Int

      巻: 61 号: 10 ページ: 559-564

    • DOI

      10.1111/j.1440-1827.2011.02699.x

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutation-linked defective interdomain interactions within ryanodine receptor cause aberrant Ca^<2+> release leading to catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia2011

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Suetomi
    • 雑誌名

      Circulation

      巻: 124 号: 6 ページ: 682-694

    • DOI

      10.1161/circulationaha.111.023259

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isoform-specific roles of protein phosphatase 1 catalytic subunits in sarcoplasmic reticulum-mediated Ca(2+) cycling2011

    • 著者名/発表者名
      Hidekazu Aoyama
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res

      巻: 89 号: 1 ページ: 79-88

    • DOI

      10.1093/cvr/cvq252

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TRPC3-mediated Ca2+ influx contributes to Racl-mediated production of reactive2011

    • 著者名/発表者名
      Naoyuki Kitajima
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commu

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isoform-Specific Roles of Protein Phosphatase 1 Catalytic Subunits in Sarcoplasmic Reticulum-Mediated Ca2+ Cycling.2011

    • 著者名/発表者名
      Aoyama Hidekazu
    • 雑誌名

      Cardiovascular Research

      巻: 89 ページ: 79-88

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia is caused by mutation-linked defective conformational regulation of the ryanodine receptor2010

    • 著者名/発表者名
      Uchinoumi H, Yano M, Suetomi T, Ono M, Xu X, Tateishi H, Oda T, Okuda S, Doi M, Kobayashi S, Yamamoto T, Ikeda Y, Ohkusa T, Ikemoto N, Matsuzaki M
    • 雑誌名

      Circ Res

      巻: 106(8) ページ: 1413-24

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Defective calmodulin binding to the cardiac ryanodine receptor plays a key role in CPVT-associated channel dysfunction2010

    • 著者名/発表者名
      Xu X, Yano M, Uchinoumi H, Hino A, Suetomi T, Ono M, Tateishi H, Oda T, Okuda S, Doi M, Kobayashi S, Yamamoto T, Ikeda Y, Ikemoto N, Matsuzaki M
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 394(3) ページ: 660-6

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lysyl oxidase resolves inflammation by reducing monocyte chemoattractant protein-1 in abdominal aortic aneurysm2010

    • 著者名/発表者名
      Onoda M, Yoshimura K, Aoki H, Ikeda Y, Morikage N, Furutani A, Matsuzaki M, Hamano K
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 208(2) ページ: 366-9

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 心不全研究と臨床の最前線2010

    • 著者名/発表者名
      池田安宏, 宮崎要介, 松崎益徳
    • 雑誌名

      心不全の最先端研究トピックス心不全に対する遺伝子治療研究-分子標的治療とそのターゲット医学のあゆみ,医歯薬出版

      巻: 232(5) ページ: 626-632

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Tongue Muscle-Derived Stem Cells Express Connexin 43 and Improve Cardiac Remodeling and Survival After Myocardial Infarction in Mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Shibuya Masaki
    • 雑誌名

      Circ J.

      巻: 74 ページ: 1219-26

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lysyl oxidase resolves inflammation by reducing monocyte chemoattractant protein-1 in abdominal aortic aneurysm2010

    • 著者名/発表者名
      Onoda M
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 208

      ページ: 366-369

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia is caused by mutation-linked defective conformational regulation of the ryanodine receptor.2010

    • 著者名/発表者名
      Uchinoumi H
    • 雑誌名

      Circ Res 106

      ページ: 1413-1424

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Defective calmodulin binding to the cardiac ryanodine receptor plays a key role in CPVT-associated channel dysfunction2010

    • 著者名/発表者名
      Xu X
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 394

      ページ: 660-666

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tongue Muscle-Derived Stem Cells Express Connexin 43 and Improve Cardiac Remodeling and Survival After Myocardial Infarction in Mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Shibuya M
    • 雑誌名

      Circ J. (Epub)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 慢性心不全の治療の変遷と新しい分子標的治療法の開発日本医事新報2009

    • 著者名/発表者名
      池田安宏, 松崎益徳
    • 雑誌名

      日本医事新報社

      巻: 4449 ページ: 74-75

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Inhibitor-1 is potential target for enhancing sarcoplasmic Reticulum Ca2+ loading in failing hearts.2009

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y
    • 雑誌名

      Circulation Journal 73

      ページ: 1018-1019

    • NAID

      10025931150

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ischemic pre-conditioning enhances the mobilization and recruitment of bone marrow stem cells to protect against ischemia/reperfusion injury in the late phase2009

    • 著者名/発表者名
      Kamota T
    • 雑誌名

      J Am Coll Cardiol. 53

      ページ: 1814-1822

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 心筋内Ca循環とリン酸化異常を標的とした心不全の遺伝子治療2012年度岡崎生理学研究所2011

    • 著者名/発表者名
      池田安宏
    • 学会等名
      生理学研究会
    • 発表場所
      岡崎カンファレンスセンター岡崎市
    • 年月日
      2011-11-29
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Revision points and remaining issues to be solved in the updated guidelines for treatment of chronic heart failure2011

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y, Ohkusa T, Yano M, Matsuzaki M
    • 学会等名
      The 15th Annual Scientific Meeting of the Japanese Heart Failure Society
    • 発表場所
      Kagoshima, Kagoshima Prefectural Citizens Exchange Center
    • 年月日
      2011-10-14
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] In Vivo Inducible Suppression of Protein Phosphatase 1 Beta-Ameliorates Cardiac Dysfunction in Mouse Cardiomyopathy2011

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Miyazaki
    • 学会等名
      Keystone Symposia
    • 発表場所
      Keystone Conference Center, USA
    • 年月日
      2011-02-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] In vivo Heart failure inducible suppression of protein phosphatase 1b mitigates heart failure progression in cardiomyopathic mice2011

    • 著者名/発表者名
      Miyazki Y, Ikeda Y, Shiraishi K, Aoki H, Matsuzaki M
    • 学会等名
      Best poster award of subspeciality AHA annual scientific meeting
    • 発表場所
      Orlando, U. S. A.
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 心不全心筋細胞のCa2+循環を標的とした分子治療2011

    • 著者名/発表者名
      池田安宏
    • 学会等名
      第45回河口湖心臓討論会
    • 発表場所
      富士河口湖町,富士ビューホテル
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] In vivo Heart failure inducible suppression of protein phosphatase 1b mitigates heart failure progression in cardiomyopathic mice2011

    • 著者名/発表者名
      Miyazki Y, Ikeda Y, Shiraishi K, Aoki H, Matsuzaki M
    • 学会等名
      Basic Cardiovascular Sciences Annual Conference
    • 発表場所
      New Orleans, U. S. A.
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Isoform-specific Roles of Protein Phosphatase l Catalytic Sununits in Sarcoplasmic Reticulum-mediated Ca2+ Cycling2010

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Ikeda
    • 学会等名
      Annual Meeting of Cardiovascular Dynamics Society
    • 発表場所
      九州大学百年講堂
    • 年月日
      2010-09-26
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 心筋収縮と細胞内脱リン酸化制御2010

    • 著者名/発表者名
      池田安宏
    • 学会等名
      第2回研究推進体「ストレス」フォーラム
    • 発表場所
      宇部,山口大学
    • 年月日
      2010-09-08
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Protein Phosphatase 1 Regulation of Calcium Cycling, Contractility, and Cardiac Remodeling2010

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Ikeda
    • 学会等名
      International Symposium on Cardiovascular Endocrinology and Metabolism CVEM 2010
    • 発表場所
      奈良県新公会堂
    • 年月日
      2010-04-01
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] In Vivo inducible suppression of phosphatase 1 ameliorates cardiac dysfunction in mouse cardiomyopathy2010

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Y, Ikeda Y, Aoyama H, Shiraishi K, Yoshimura K, Yano M, Aoki H, Matsuzaki M
    • 学会等名
      19th International Conference of the Cardiovascular System Dynamics Society
    • 発表場所
      Fukuoka, Centennial Hall Kyushu University School of Medicine
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Isoform-specific role of protein phosphatase 1 catalytic subunits in sarcoplasmic reticulum-mediated ca2+ cycling2010

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y, Aoyama H, Miyazaki Y, Shiraishi K, Yoshimura K, Nishino S, Yamamoto T, Yano M, Inui M, Aoki H, Matsuzaki M
    • 学会等名
      19th International Conference of the Cardiovascular System Dynamics Society
    • 発表場所
      Fukuoka, Centennial Hall Kyushu University School of Medicine
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Isoform-specific role of protein phosphatase 1 catalyticsubunits in sarcoplasmic reticulum mediated ca2+ cycling in cardiomyocytes2010

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y, Aoyama H, Miyazaki Y, Yoshimura K, Yamamoto T, Yano M, Matsuzaki M
    • 学会等名
      20th World Congress of the International Society for Heart Research
    • 発表場所
      Kyoto, Kyoto Internatioal Conference Center
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Protein phosphatase 1 is critical to determine cardiac diastolic function in cardiomyopatic mice2010

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Y, Ikeda Y, Aoyama H, Shiraishi K, Yoshimura K, Yano M, Aoki H, Matsuzaki M
    • 学会等名
      20th World Congress of the International Society for Heart Research
    • 発表場所
      Kyoto, Kyoto Internatioal Conference Center
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 糖尿病と心臓病基礎知識と実践患者管理Q & A(第II章糖尿病に合併する循環器疾患3心不全と糖尿病)2010

    • 著者名/発表者名
      池田安宏, 松崎益徳
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 糖尿病と心臓病(第II章3:心不全と糖尿病)2010

    • 著者名/発表者名
      池田安宏
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] Regression of Abdominal Aortic Aneurysms through Pharmacologic Therapy2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura K, Aoki H, Ikeda Y, Furutani A, Hamano K, Matsuzaki M
    • 出版者
      Springer, Advances in Understanding Aortic Diseases
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 最新医学別冊新しい診断と治療のABC64心臓突然死(第2章病理・病態心不全と心臓突然死)2009

    • 著者名/発表者名
      池田安宏, 松崎益徳
    • 出版者
      最新医学社
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~ninai/

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] ホスホランバン標的修飾RNAアプタマー2012

    • 発明者名
      乾誠, 池田安宏, 松崎益徳, 他
    • 権利者名
      山口大学
    • 産業財産権番号
      2012-028555
    • 出願年月日
      2012-02-13
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] ホスホランバン標的修飾RNAアプタマー2012

    • 発明者名
      乾誠、池田安宏、松崎益徳, 他
    • 権利者名
      山口大学
    • 産業財産権番号
      2012-028555
    • 出願年月日
      2012-02-13
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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