摂食促進ホルモンの自律神経系を介した心臓保護機序の解明

• 研究課題/領域番号: 21390252
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 岸本 一郎 独立行政法人国立循環器病研究センター, 糖尿病・代謝内科, 医長 (80312221)
• 研究分担者: 徳留 健 独立行政法人国立循環器病研究センター, 生化学部, 室長 (00443474) ; 寒川 賢治 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 所長 (00112417)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2011年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2009年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: グレリン / 心臓保護 / 自律神経 / 心筋梗塞 / 心不全 / 交感神経 / 糖尿病 / 肥満 / 生理活性ペプチド / 迷走神経

研究概要

グレリンは、その発見以来、成長ホルモン分泌亢進や摂食、エネルギー代謝における作用が精力的に研究されているが、生体における役割は未だ不明な点が多い。本研究では、心筋梗塞モデル作成直後にグレリンを単回皮下注射することで、急性期の致死性不整脈が減少し急性期死亡が明らかに抑制されることを明らかにした。また、グレリン投与群では慢性期心不全の有意な改善を認めた。これらは、グレリンの急性心筋梗塞とその後の心不全における治療的意義を明らかにしたものであり、循環器疾患においてグレリンの臨床的有用性とそのユニークな作用機序を示唆するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Reduced ghrelin production induced anorexia after rat gastric ischemia and reperfusion (2012)
  • 著者名/発表者名: Mogami S, Suzuki H, Fukuhara S, Matsuzaki J, Kangawa K, Hibi T
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 302(3)
  • URL: http://ajpgi.physiology.org/content/early/2011/11/18/ajpgi.00297.2011
• [雑誌論文] Ghrelin and cardiovascular diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto I, Tokudome T, Hosoda H, Miyazato M, Kangawa K
  • 雑誌名: J Cardiology 巻: 59 号: 1 ページ: 8-13
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2011.11.002
  • NAID: 10019807283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic overexpression of intraislet ghrelin does not affect insulin secretion or glucose metabolism in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Bando M, Nakao K, et al
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 巻: 302 号: 4 ページ: 403-408
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00341.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induced pluripotent stem cells generated from diabetic patients with mitochondrial DNA A3243G mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: J.Fujikura, M.Sone, K.Hosoda, K.Nakao, et al
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: (in press) 号: 6 ページ: 1689-1698
  • DOI: 10.1007/s00125-012-2508-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defining Patients at Extremely High Risk for Coronary Artery Disease in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugisawa T, Okamura T, Makino H, Watanabe M, Kishimoto I, Miyamoto Y, Iwamoto N, Yamamoto A, Yokoyama S, Harada-Shiba M
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 19 号: 4 ページ: 369-375
  • DOI: 10.5551/jat.11536
  • NAID: 130004444603
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natriuretic peptide system : an overview of studies using genetically engineered animal models (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto I, Tokudome T, Nakao K and Kangawa K
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 278 号: 11 ページ: 1830-1841
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2011.08116.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of guanylyl cyclase-A signaling in the cardiovascular system (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Kishimoto I, Nakao K
  • 雑誌名: Can J Physiol Pharmacol 巻: 89(8) 号: 8 ページ: 551-556
  • DOI: 10.1139/y11-022
• [雑誌論文] 摂食・エネルギー調節に関わる生理活性ペプチドの機能と糖尿病やメタボリックシンドロームを標的とした創薬展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎
  • 雑誌名: 実験医学増刊代謝・内分泌ネットワークと医薬応用 巻: 29(5)
  • URL: http://www.yodosha.co.jp/jikkenigaku/book/9784758103138/
• [雑誌論文] 内因性ナトリウム利尿ペプチドの虚血組織血管新生促進作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳留健,岸本一郎,寒川賢治
  • 雑誌名: 治療 巻: 93 ページ: 686-688
  • NAID: 40018739233
  • URL: http://jglobal.jst.go.jp/detail.php?JGLOBAL_ID=201102206638182146
• [雑誌論文] ナトリウム利尿ペプチドと肥満・インスリン抵抗性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎, 槇野久士, 徳留健, 寒川賢治
  • 雑誌名: 実験医学増刊代謝・内分泌ネットワークと医薬応用 巻: 29 ページ: 194-201
• [雑誌論文] 禁煙をはじめとする動脈硬化性因子の管理-ASOの診療は,血流障害だけではない!-脂質異常症専門医の立場から (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩本紀之, 岸本一郎
  • 雑誌名: 治療 巻: 93 ページ: 619-622
• [雑誌論文] 禁煙をはじめとする動脈硬化性因子の管理-ASOの診療は,血流障害だけではない!-糖尿病専門医の立場から-動脈硬化性因子の管理- (2011)
  • 著者名/発表者名: 泰江慎太郎, 岸本一郎
  • 雑誌名: 治療 巻: 93 ページ: 616-618
• [雑誌論文] メタボリックシンドロームの病態診断インスリン抵抗性の評価法高インスリン正常血糖クランプ法,SSPG法,ミニマルモデル法(メタボリックシンドローム(第2版)--基礎・臨床の最新知見)--(検査・診断)Approaches of assessing insulin resistance : euglycemic glucose clamp, steady state plasma glucose, and minimal model (2011)
  • 著者名/発表者名: 槇野久士, 宮本恵宏, 岸本一郎
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69 ページ: 473-477
• [雑誌論文] Association of plasma B-type natriuretic peptide levels with obesity in a general urban Japanese population: the Suita Study (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugisawa T, Kishimoto I, Kokubo Y, Makino H, Miyamoto Y, Yoshimasa Y
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 57 号: 8 ページ: 727-733
  • DOI: 10.1507/endocrj.K10E-067
  • NAID: 130004443639
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visceral fat is negatively associated with B-type natriuretic peptide levels in patients with advanced type 2 diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugisawa T, Kishimoto I, Kokubo Y, Nagumo A, Makino H, Miyamoto Y, Yoshimasa Y
  • 雑誌名: Diabetes Research and Clinical Practice 巻: 89 号: 2 ページ: 174-180
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2010.03.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasodilator therapy with hydralazine induces angiotensin AT receptor-mediated cardiomyocyte growth in mice lacking guanylyl cyclase-A (2010)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Saito Y, Kuwahara K, Rong X, Kishimoto I, Harada M, Horiuchi M, Murray M, Nakao K
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 159 号: 5 ページ: 1133-1142
  • DOI: 10.1111/j.1476-5381.2009.00619.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内因性ナトリウム利尿ペプチドの虚血組織血管新生における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳留健,岸本一郎,寒川賢治
  • 雑誌名: The Journal of Japanese College of Angiology 巻: 50 ページ: 169-174
  • NAID: 10026911904
  • URL: http://www.jc-angiology.org/journal/pdf/2010/169.pdf
• [雑誌論文] 内因性ANP・BNPによる血管新生,血管恒常性維持機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳留健,岸本一郎,山原研一,新藤隆行,川上速人,白井幹康,寒川賢治
  • 雑誌名: 血管 巻: 33 ページ: 75-80
  • NAID: 10027705041
  • URL: http://pgx.medic.mie-u.ac.jp/upload/p4_zf20110201144112.pdf
• [雑誌論文] グレリンの心血管作用とその機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎,徳留健,寒川賢治
  • 雑誌名: 循環器内科 巻: 67 ページ: 171-177
  • URL: http://www.kahyo.com/item/J201002-672
• [雑誌論文] SPring-8高輝度放射光を用いた小動物の心臓・血管機能の画像解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白井幹康, James Pearson, Daryl Schwenke,曽野部崇,藤井豊,吉本光佐,徳留健,清水壽一郎,寒川賢治,梅谷啓二,八木直人
  • 雑誌名: 循環器研究の進歩 巻: 30(1) ページ: 70-82
  • URL: http://jglobal.jst.go.jp/public/20090422/201002296524328312
• [雑誌論文] Association of plasma B-type natriuretic peptide levels with obesity in a general urban Japanese population : the Suita Study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugisawa T, Kishimoto I, Kokubo Y, Makino H, Miyamoto Y, Yoshimasa Y.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 57(8) ページ: 727-33
  • NAID: 10029585994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visceral fat is negatively associated with B-type natriuretic peptide levels in patients with advanced type 2 diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugisawa T, Kishimoto I, Kokubo Y, Nagumo A, Makino H, Miyamoto Y, Yoshimasa Y.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract. 巻: 89(2) ページ: 174-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasodilator therapy with hydralazine induces angiotensin AT receptor-mediated cardiomyocyte growth in mice lacking guanylyl cyclase-A. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Saito Y, Kuwahara K, Rong X, Kishimoto I, Harada M, Horiuchi M, Murray M, Nakao K
  • 雑誌名: Br J Pharmacol. 5 ページ: 45-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased circulating CD34+cells are associated with progression of diabetic nephropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Makino H, Okada S, Nagumo A, Sugisawa T, Miyamoto Y, Kishimoto I, Kikuchi-Taura A, Soma T, Taguchi A, Yoshimasa Y
  • 雑誌名: Diabet Med 巻: 26(2) 号: 2 ページ: 171-173
  • DOI: 10.1111/j.1464-5491.2008.02638.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guanylyl cyclase-A inhibits angiotensin II type 2 receptor-mediated pro-hypertro phic signaling in the heart (2009)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Saito Y, Kuwahara K, Rong X, Kishimoto I, Harada M, Adachi Y, Nakanishi M, Kinoshita H, Horiuchi M, Murray M, Nakao K
  • 雑誌名: Endocrino logy 巻: 150(8) 号: 8 ページ: 3759-3765
  • DOI: 10.1210/en.2008-1353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipo cytes and in patients with chronic heart failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto O, Fujita M, Kato M, Yamazaki S, Asano Y, Ogai A, Okazaki H, Asai M, Nagamachi Y, Maeda N, Shintani Y, Minamino T, Asakura M, Kishimoto I, Funahashi T, Tomoike H, Kitakaze M
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 53(22) 号: 22 ページ: 2070-2077
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2009.02.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natriuretic Peptide Signaling via Guanylyl Cyclase(GC)-A : An Endogenous Protective Mechanism of the Heart (2009)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto I, Tokudome T, Horio T, Garbers DL, Nakao K and Kangawa K
  • 雑誌名: Current Cardiology Reviews 巻: 5 号: 1 ページ: 45-51
  • DOI: 10.2174/157340309787048068
• [雑誌論文] Impaired recovery of blood flow after hind-limb ischemia in mice lacking guanylyl cyclase-a, a receptor for atrial and brain natriuretic peptides (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokudome T, Kishimoto I, Yamahara K, Osaki T, Minamino N, Horio T, Sawai K, Kawano Y, Miyazato M, Sata M, Kohno M, Nakao K, Kangawa K
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 29 号: 10 ページ: 1516
  • DOI: 10.1161/atvbaha.109.187526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potentials of ghrelin in cardiac diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto I, Tokudome T, Schwenke DO, Soeki T, Hosoda Y, Nagaya N and Kangawa K
  • 雑誌名: Expert Review of Endocrinology and Metabolism 巻: 4 号: 3 ページ: 283-289
  • DOI: 10.1586/eem.09.7
• [雑誌論文] グレリン (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮里幹也,岸本一郎,寒川賢治
  • 雑誌名: Heart View 巻: 13(12) ページ: 99-104
  • URL: http://www.medicalview.co.jp/catalog/MAGA17542-09-11-0.html
• [雑誌論文] Therapeutic potentials of ghrelin in cardiac diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto I, Tokudome T, Schwenke DO, Soeki T, Hosoda Y, Nagaya N, Kangawa K
  • 雑誌名: Expert Review of Endocrinology and Metabolism 4(3) ページ: 283-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired Recovery of Blood Flow After Hind-Limb Ischemia in Mice Lacking Guanylyl Cyclase-A, a Receptor for Atrial and Brain Natriuretic Peptides. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokudome T, Kishimoto I, Yamahara K, Osaki T, Minamino N, Horio T, Sawai K, Kawano Y, Miyazato M, Sata M, Kohno M, Nakao K, Kangawa K
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 29 ページ: 1516-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natriuretic Peptide Signaling via Guanylyl Cyclase(GC)-A : An Endogenous Protective Mechanism of the Heart. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto I, Tokudome T, Horio T, Garbers DL, Nakao K, Kangawa K
  • 雑誌名: Current Cardiology Reviews 5 ページ: 45-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto O, Fujita M, Kato M, Yamazaki S, Asano Y, Ogai A, Okazaki H, Asai M, Nagamachi Y, Maeda N, Shintani Y, Minamino T, Asakura M, Kishimoto I, Funahashi T, Tomoike H, Kitakaze M
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol. 53 ページ: 2070-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guanylyl cyclase-A inhibits angiotensin II type 2 receptor-mediated pro-hypertrophic signaling in the heart. (2009)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Saito Y, Kuwahara K, Rong X, Kishimoto I, Harada M, Adachi Y, Nakanishi M, Kinoshita H, Horiuchi M, Murray M, Nakao K
  • 雑誌名: Endocrinology. 150 ページ: 3759-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased circulating CD34+ cells are associated with progression of diabetic nephropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Makino H, Okada S, Nagumo A, Sugisawa T, Miyamoto Y, Kishimoto I, Kikuchi-Taura A, Soma T, Taguchi A, Yoshimasa Y
  • 雑誌名: Diabet Med. 26 ページ: 171-3
  • 査読あり
• [学会発表] Cardiovascular Protective Roles of the Natriuretic Peptide System (2012)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] Cardiovascular significance of the natriuretic peptide sytem (2011)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎
  • 学会等名: 第16回世界心臓病学会議
  • 発表場所: 第16回世界心臓病学会議
  • 年月日: 2011-07-26
• [学会発表] Cardiovascular Significance of the Natriuretic Peptide System (2011)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎
  • 学会等名: 第16回世界心臓病学会議
  • 発表場所: Hyatt Regency Vancouver
  • 年月日: 2011-07-26
• [学会発表] 2型糖尿病患者の血中B型ナトリウムペプチド(BNP)に及ぼす体格指数(BMI)と腹部脂肪面積の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎
  • 学会等名: 第47回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2010-04-11
• [学会発表] The role of natriuretic peptide/GC-A in obesity-related diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎
  • 学会等名: 国際心血管内分泌代謝シンポジウム
  • 発表場所: 奈良県新公会堂
  • 年月日: 2010-04-01
• [学会発表] 肥満関連疾患におけるナトリウム利尿ペプチド/GC-Aの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎
  • 学会等名: 第14回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂
  • 年月日: 2010-03-31
• [学会発表] The cardiac natriuretic pept ides/guanylyl cyclase-A sign aling path way in cardiovasc ular/metabolic disease (2010)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎
  • 学会等名: 第14回国際内分泌学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] The cardiac natriuretic peptides/guanylyl cyclase-A signaling pathway in cardiovascular/metabolic diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎
  • 学会等名: 第14回国際内分泌学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] The therapeutic potentials of ghrelin in cardiovascular diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎
  • 学会等名: グレリン国際シンポジウム2009
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] The therapeutic potentials of ghrelin in cardiovascular diseases(心血管疾患におけるグレリンの治療可能性) (2009)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎
  • 学会等名: グレリン国際シンポジウム2009
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] メタボリックシンドロームとその関連腎症におけるナトリウム利尿ペプチド情報伝達系の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎
  • 学会等名: 第45回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] グレリンの心臓保護作用とその機序-自律神経系の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎
  • 学会等名: 第6回GPCR研究会
  • 発表場所: 日本科学未来館
  • 年月日: 2009-05-08
• [学会発表] グレリンの心臓保護作用とその機序-自律神経系の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎
  • 学会等名: GPCR研究会
  • 発表場所: 日本科学未来館
  • 年月日: 2009-05-08
• [学会発表] 内因性ナトリウム利尿ペプチド系の血管形成における新たな意義とその機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎、徳留健、寒川賢治
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬県民会館
  • 年月日: 2009-04-23
• [図書] メタボリックシンドロームの病態診断 インスリン抵抗性の評価法 高インスリン正常血糖クランプ法,SSPG法,ミニマルモデル法(メタボリックシンドローム(第2版)-基礎・臨床の最新知見)--(検査・診断) (2011)
  • 著者名/発表者名: 槇野久士, 宮本恵宏, 岸本一郎
  • 総ページ数: 992
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考]
  • URL: http://hospital.ncvc.go.jp/section/department/c001/c001-basic-res.html