薬剤性肺障害・特発性肺線維症急性増悪の遺伝学的研究

• 研究課題/領域番号: 21390258
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 萩原 弘一 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00240705)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2011年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2010年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2009年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 薬剤性肺障害 / ゲノムワイド解析 / gefitinib / 特発性肺線維症 / 急性増悪 / SNP / exome / 遺伝解析 / tyrosine kinase / 全ゲノムSNP解析 / ホモ接合ハプロタイプ法 / GWAS / ホモ接合指紋法 / HM on HH / GWS+ / HM on zHH

研究概要

本研究は,薬剤性肺障害および特発性肺線維症急性増悪に関与する遺伝因子の同定を目的としている.
現時点までに薬剤性肺障害,特発性肺線維症急性増悪を含む400例(かなりの部分がまだ臨床データ未収集で最終分類できていない)を超えるサンプルが収集できた. 200例以上の症例でSNP6.0解析, 60例でexome解析が終了した. Exome解析を行った18例のgefitinib肺障害症例で,症例に集積し,日本人に特異的に見られ, Tyrosine kinasepathwayに存在する2つの遺伝子を同定した.今後この遺伝子の機能解析を行っていく予定である.

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of surfactant protein D in emphysema revealed by genetic association study (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii, T., et al.
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 巻: 20(2) ページ: 230-5
• [雑誌論文] Identification of FGF7 as a novel susceptibility locus for chronic obstructive pulmonary disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Brehm, J. M., et al.
  • 雑誌名: Thorax 巻: 66(12) ページ: 1085-90
• [雑誌論文] Homozygosity mapping on homozygosity haplotype analysis to detect recessive disease-causing genes from a small number of unrelated, outbred patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Hagiwar, a K., et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(9)
• [雑誌論文] 【分子標的薬剤・生物学的製剤と肺障害】薬剤性肺障害日本人の特殊性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吾妻安良太, 萩原弘一
  • 雑誌名: 成人病と生活習慣病 巻: 41 ページ: 867-874
  • 査読あり
• [雑誌論文] 呼吸器疾患の遺伝解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 萩原弘一
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 100(9) ページ: 2695-2701
  • NAID: 10029749485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homozygosity mapping on homozygosity haplotype analysis to detect recessive disease-causing genes from a small number of unrelated, outbred patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara K, et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • NAID: 120005300511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of FGF7 as a novel susceptibility locus for chronic obstructive pulmonary disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Brehm, J.M., et al
  • 雑誌名: Thorzx 巻: 66 ページ: 1085-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary Alveolar Microlithiasis., in Molecular Basis of Lung Disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara, K., T. Johkoh, and T. Tachibana
  • 雑誌名: Insights from Rare Lung Disorders
• [雑誌論文] A quantitatively-modeled homozygosity mapping algorithm, qHomozygosityMapping, utilizing whole genome single nucleotide polymorphism genotyping data (2010)
  • 著者名/発表者名: Huqun, et al.
  • 雑誌名: BMC Bioinformatics 巻: 7
• [雑誌論文] Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR (2010)
  • 著者名/発表者名: Maemondo, M., et al.
  • 雑誌名: N Engl J Med 巻: 362(25) ページ: 2380-8
• [雑誌論文] Frequency of and variables associated with the EGFR mutation and its subtypes (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 126(3) ページ: 651-5
• [雑誌論文] 治療のピットフォール薬剤性肺障害本人における特性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 萩原弘一
  • 雑誌名: 治療学 巻: 44(5) ページ: 591-593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations of optineurin in amyotrophic lateral sclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸山博文, ら
  • 雑誌名: Nature 巻: 465 ページ: 223-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR (2010)
  • 著者名/発表者名: 前門戸任, ら
  • 雑誌名: New Engl J Med 巻: 362 ページ: 2380-2388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency of and variables associated with the EGFR mutation and its subtypes (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中知明, ら
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 126 ページ: 651-655
  • 査読あり
• [雑誌論文] First-line gefitinib for patients with advanced non-small-cell lung cancer harboring epidermal growth factor receptor mutations without indication for chemotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue, A., et al.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 27(9) ページ: 1394-400
• [雑誌論文] A case of pulmonary alveolar microlithiasis with an intragenetic deletion in SLC34A2 detected by a genome-wide SNP study (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, Y., et al.
  • 雑誌名: Thorax 巻: 64(4) ページ: 365-7
• [雑誌論文] 【間質性肺炎の成因と病態】特発性肺線維症患者のゲノムワイド関連解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 萩原弘一
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 17(6) ページ: 675-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of pulmonary alveolar microlithiasis with an intragenetic deletion in SLC34A2 detected by a genome-wide SNP study (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Yousuke
  • 雑誌名: Thorax 64 ページ: 365-367
  • 査読あり
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症の原因遺伝子Optineurinの同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸山博文, ら
  • 学会等名: 人類遺伝学会
  • 発表場所: 埼玉・大宮
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] 特発性肺線維症急性増悪、薬剤性肺障害の遺伝学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 萩原弘一, 宮澤仁志, 田中知明, 鈴木朋子, 上田哲也, 森秀法, 小暮啓人, 片岡健介, 今野哲, 井上彰, 永川博康, 林龍二, 原田敏之, 冲永壮治, 千葉弘文, 前門戸任, 吾妻安良太, 有田真知子, 小林国彦, 田口善夫, 小倉高志, 岩崎博信, 谷口博之, 藤田結花, 貫和敏博, 杉山幸比古
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-26
• [学会発表] SNP解析によりSLC34A2の欠失を証明しえた肺胞微石症の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石原陽介
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京フォーラム
  • 年月日: 2009-06-12
• [備考]
  • URL: http://www.hhanalysis.com
• [備考]
  • URL: http://www.hhanalysis.com
• [備考]
  • URL: http://www.hhanalysis.com
• [産業財産権] HOMOLOGOUS HAPLOTYPE METHOD (2009)
  • 発明者名: Koichi Hagiwara
  • 権利者名: Koichi Hagiwara
  • 出願年月日: 2009-02-06
  • 外国