研究課題
基盤研究(B)
同種造血幹細胞移植後のGVHDとGVLに関わる新たなT細胞活性化の二つのメカニズムを見出した。一つは、従来から知られている通常型樹状細胞以外に形質細胞様樹状細胞によって、GVHDを発症するに十分なT細胞活性化が可能であることを見出した。これは移植前処置依存性、MHCクラスII分子依存性であったが、Toll-like receptor(TLR)シグナル非依存性であった。二つ目として、ドナーT細胞上のTLRがアロ応答性T細胞活性化の副刺激として作用し、GVHD、GVLの発症に重要な役割を果たすことが明らかにした。これはCD4+T細胞、CD8+T細胞両者の活性化、サイトカイン産生、キラー活性の発現に重要であり、MyD88シグナルが重要であった。
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