遺伝子マーキングを用いた細胞運命追跡による血液細胞分化経路全体像の解明

• 研究課題/領域番号: 21390297
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 河本 宏 独立行政法人理化学研究所, 免疫発生研究チーム, チームリーダー (00343228)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2011年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2010年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2009年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 造血 / 前駆細胞 / 系列決定 / T細胞 / ミエロイド系細胞 / 細胞分化 / T前駆細胞 / Notchシグナル / フェイトマッピング / Bcl11b / Bclllb / B前駆細胞

研究概要

申請者は、T細胞、B細胞、エリスロイド細胞それぞれの系列への分化途上にミエロイド系細胞の分化能が保持されるというモデル(ミエロイド基本型モデル)を提唱して来た。本研究では、このモデルの実証をさらに進めることを目的とした。ミエロイド-B前駆細胞の存在の検証については、胎生期の造血細胞においてはほぼ検証を完了し、論文作成注である。分化停止誘導培養系でミエロイド-Tという分化能をもつステージを固定した成果は報告することができた(Ikawa et al, Science, 2010)。フェイトマッピングで分化経路を追跡する実験に関しては、期間内に遺伝子マーキングに使える有用なマウス(Flt3-ER-Crマウス)の作製に成功しており、これを用いた予備実験の結果から極めて重要な知見が得られている。総合的には、計画以上の進展が得られたと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Notch-Hes1 pathway is required for the development of IL-17-producingγδT cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata K, Yamada H, Sato T, Dejima T, Nakamura M, Ikawa T, Hara H, Yamasaki S, Kageyama R, Iwakura Y, Kawamoto H, Toh H, Yoshikai Y
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 ページ: 586-593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch-Hes1 pathway is required for the development of IL-17-producing Yδ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Shibata
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 号: 3 ページ: 586-593
  • DOI: 10.1182/blood-2011-02-334995
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb group gene Bmi1 plays a role in the growth of thymic epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo Y, Miyazaki M, Itoi M, Satoh R, Iwama A, Amagai T, Kawamoto H, Kanno M
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 41 号: 4 ページ: 1098-1107
  • DOI: 10.1002/eji.201040794
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of the basic helix-loop-helix transcription factor Dec1 in the regulatory T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Miyazaki M, Guo Y, Yamasaki N, Kanno M, Honda Z, Oda H, Kawamoto H, Honda H
  • 雑誌名: J. ImmunolK 巻: 185 ページ: 7330-7339
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential developmental checkpoint for production of the T cell lineage (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikawa, T, S Hirose, K Masuda, K Kakugawa, R Satoh, A Shibano-Satoh, R Kominami, Y Katsura, H Kawamoto
  • 雑誌名: Science 巻: 329 ページ: 93-96
  • NAID: 40018275930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant induction of LMO2 by the E2A-HLF chimeric transcription factor and its implication in leukemogenesis of B-precursor ALL with t(17 ; 19) (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, T Inukai, J Kikuchi, Y Furukawa, T Ikawa, H Kawamoto, S H Oram, B Gottgens, N Kiyokawa, Y Miyagawa, H Okita, KAkahane, X Zhang, I Kuroda, H Honna, K Kagami, K Goi, Hu Kurosawa, A T Look, H Matsui, T Inaba, Kanji Sugita
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 962-970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biphasic Aire expression in early embryos and in medullary thymic epithelial cells prior to end-stage terminal differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Nishikawa, F. Hirota, M. Yano, H. Kitajima, J. Miyazaki, H. Kawamoto, Y. Mouri, and M. Matsumoto
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 207 ページ: 963-971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poised lineage specification in multipotent hematopoietic progenitor cells by the polycomb protein Bmi1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Oguro H, Y Jin, H Ichikawa, T Ikawa, S Yamazaki, H Kawamoto, H Nakauchi, A Iwama
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 5 ページ: 279-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innate production of Th2 cytokines by adipose tissue-associated c-Kit+Sca-1+lymphocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Moro K., T. Yamada, M. Tanabe, T. Takeuchi, T. Ikawa, H. Kawamoto, J-I. Furusawa, M. Ohtani, H. Fujii, and S. Koyasu
  • 雑誌名: Nature 巻: 463 ページ: 540-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro human G-CSF mobilized CD34+derived T-cell progenitors fully mature in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Meek B, Cloosen S, Borsotti C, Elssen J V, Vanderlocht J, Schnijderberg M, Poel M van der, Leewis B, Hesselink R, Manz M G, Katsura Y, Kawamoto H, Germeraad W TV, and Bos G MJ
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 261-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of functional NKT cells in vitro from embryonic stem cells bearing rearranged invariant Vα14-Jα18 TCRαgene (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, A Rybouchkin, N Hongo, Y Nagata, S Sakata, E Sekine, N Dashtsoodol, T Tashiro, S-I Fujii, K Shimizu, K Mori, K. Masuda, H Kawamoto, H Koseki, and M Taniguchi
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 230-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic cysts originate from Foxn1 positive thymic medullary epithelium (2010)
  • 著者名/発表者名: Vroegindeweij, E., S Crobach, M Itoic, R Satoh, S Zuklys, C Happee, W TV Germeraad, J J Cornelissen, T Cupedo, G A Hollander, H Kawamoto, and W van Ewijk
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 47 ページ: 1106-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential developmental checkpoint for production of the T cell lineage. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikawa, T, S Hirose, K Masuda, K Kakugawa, R Satoh, A Shibano-Satoh, R Kominami, Y Katsura, H Kawamoto.
  • 雑誌名: Science 巻: 329 ページ: 93-96
  • NAID: 40018275930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant induction of LMO2 by the E2A-HLF chimeric transcription factor and its implication in leukemogenesis of B-precursor ALL with t(17;19). (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, T Inukai, J Kikuchi, Y Furukawa, T Ikawa, H Kawamoto, S H Oram, B Gottgens, N Kiyokawa, Y Miyagawa, H Okita, K Akahane, X Zhang, I Kuroda, H Honna, K Kagami, K Goi, Hu Kurosawa, A T Look, H Matsui, T Inaba, Kanji Sugita.
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 962-970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poised lineage specification in multipotent hematopoietic progenitor cells by the polycomb protein Bmi1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oguro H, Y Jin, H Ichikawa, T Ikawa, S Yamazaki, H Kawamoto, H Nakauchi, A Iwama
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 5 ページ: 279-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innate production of Th2 cytokines by adipose tissue-associated c-Kit+Sca-1+ lymphocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Moro, T.Yamada, M.Tanabe, T.Takeuchi, T.Ikawa, H.Kawamoto, J-I.Furusawa, M.Ohtani, H.Fujii, S.Koyasu
  • 雑誌名: Nature 巻: 463 ページ: 540-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic cysts originate from Foxn1 positive thymic medullary epithelium (2010)
  • 著者名/発表者名: Vroegindeweij, E., S Crobach, M Itoic, R Satoh, S Zuklys, C Happee, W TV Germeraad, J J Cornelissen, T Cupedo, G A Hollander, H Kawamoto, W van Ewijk
  • 雑誌名: Mol Immunol 47 ページ: 1106-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of functional NKT cells in vitro from embryonic stem cells bearing rearranged invariant Vα14-Jα18 TCRα gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, A Rybouchkin, N Hongo, Y Nagata, S Sakata, E Sekine, N Dashtsoodol, T Tashiro, S-I Fujii, K Shimizu, K Mori, K.Masuda, H Kawamoto, H Koseki, M Taniguchi
  • 雑誌名: Blood 115 ページ: 230-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro human G-CSF mobilized CD34+ derived T-cell progenitors fully mature in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Meek B, S Cloosen, C Borsotti, J Van Elssen, J Vanderlocht, M Schnijderberg, M van der Poel, B Leewis, R Hesselink, M G Manz, Y Katsura, H Kawamoto, W TV Germeraad, G MJ Bos
  • 雑誌名: Blood 115 ページ: 261-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innate production of Th2 cytokines by adipose tissue-associated c-Kit+Sca-1+ lymphocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Moro K., T.Yamada, M.Tanabe, T.Takeuchi, T.Ikawa, H.Kawamoto, J-I.Furusawa, M.Ohtani, H.Fujii, S.Koyasu
  • 雑誌名: Nature 463 ページ: 540-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopically expressed PIR-B on T cells constitutively binds to MHC class I and attenuates T helper type 1 responses (2009)
  • 著者名/発表者名: Imada M, Masuda K, Satoh R, Ito Y, Goto Y, Matsuoka T, Endo S, Nakamura A, Kawamoto H, Takai T
  • 雑誌名: Int. Immnol 巻: 1 ページ: 1151-1156
  • NAID: 10027389800
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel gene essential for the development of single positive thymocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakugawa K., T. Yasuda, I. Miura, A. Kobayashi, H. Fukiage, R. Satoh, M. Matsuda, H. Koseki, S. Wakana, H. Kawamoto, H. Yoshida
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 29 ページ: 5128-5135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct hematological toxicity and illegitimate chromosomal recombination caused by the systemic activation of CreERT2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashi, A. Y., T. Ikawa, M. Muramatsu, A. N. Economides, A. Niwa, T. Okuda, A. J. Murphy, J. Rojas, T. Heike, T. Nakahata, H. Kawamoto, T. Kita, and Motoko Yanagita
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 82 ページ: 5633-5640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch activation in thymic epithelial cells induces development of thymic microenvironments (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Masuda, W. T. V. Germeraad, R. Satoh, M. Itoi, T. Ikawa, N. Minato, Y. Katsura, W. van Ewijk, and H. Kawamoto
  • 雑誌名: Mol. Immunol. 巻: 46 ページ: 1756-1767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct hematological toxicity and illegitimate chromosomal recom bination caused by the systemic activation of CreERT2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashi, A.Y., T.Ikawa, M.Muramatsu, A.N.Economides, A.Niwa, T.Okuda, A.J.Murphy, J.Rojas, T.Heike, T.Nakahata, H.Kawamoto, T.Kita, Motoko Yanagita
  • 雑誌名: J.Immunol. 182 ページ: 5633-5640
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel gene essential for the development of single positive thymocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakugawa K., T.Yasuda, I.Miura, A.Kobayashi, H.Fukiage, R.Satoh, M.Matsuda, H.Koseki, S.Wakana, H.Kawamoto, H.Yoshida
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol 29 ページ: 5128-5135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopically expressed PIR-B on T cells constitutively binds to MHC class I and attenuates T helper type 1 responses (2009)
  • 著者名/発表者名: Imada M, Masuda K, Satoh R, Ito Y, Goto Y, Matsuoka T, Endo S, Nakamura A, Kawamoto H, Takai T
  • 雑誌名: Int.Immnol 21 ページ: 1151-1156
  • NAID: 10027389800
  • 査読あり
• [学会発表] 造血幹細胞からT前駆細胞に至る系列決定の過程-古典的なミエロイド系/リンパ系二分法の概念からの脱却- (2012)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-24
• [学会発表] Molecular mechanisms for the production and maintenance of the T cell lineage (2011)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Molecular mechanisms for the production and maintenance of the T cell lineage (2011)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] An essential developmental checkpoint for production of the T cell lineage. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomokatsu Ikawa, Kawamoto Hiroshi, et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Lineage restriction pathway in hematopoiesis : Revision of the classical concept of myeloid-lymphoid dichotomy (2010)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 学会等名: Immunology Seminar Series
  • 発表場所: ハーバード大学医学部(Boston, USA)
  • 年月日: 2010-02-24
• [学会発表] 血液細胞の新しい分化経路モデル-混合型白血病細胞の起源についての考察- (2009)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 学会等名: 近畿血液学地方会
  • 発表場所: メルパルク京都(京都)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] T cell lineage determination : termination of myeloid potential in T cell progenitors (2009)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] T cell lineage determination : termination of myeloid potential in T cell progenitors (2009)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 学会等名: 日本免疫学会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] 血液細胞の新しい分化経路モデル-混合型白血病細胞の起源についての考察- (2009)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 学会等名: 小児血液学会
  • 発表場所: 東京ベイホテル東急(浦安)
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] 血液細胞の新しい分化経路モデル-多様な細胞種は、どういう順序でつくられるか- (2009)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 学会等名: 数理生物学会
  • 発表場所: 東大駒場数理センター(東京)
  • 年月日: 2009-09-09
• [学会発表] Induction of self-renewal program in developing hematopoietic progenitors by inhibiting their differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 学会等名: JST-CIRM workshop
  • 発表場所: 京都フジタホテル(京都)
  • 年月日: 2009-09-01
• [学会発表] リンパ球の起源と分化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 学会等名: 比較免疫学会シンポジウム
  • 発表場所: 日本大学(藤沢)
  • 年月日: 2009-08-05
• [学会発表] リンパ球から人工万能細胞(iPS細胞)をつくる (2009)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 学会等名: 動物細胞工学会大会
  • 発表場所: 筑波大学(つくば)
  • 年月日: 2009-07-24
• [学会発表] Retention and termination of myeloid potential in T cell progenitors (2009)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 学会等名: Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京大会館(京都)
  • 年月日: 2009-06-02
• [図書] もっとよくわかる!免疫学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 総ページ数: 221
  • 出版者: 羊土社
• [図書] もっとよくわかる!免疫学(実験医学別冊) (2011)
  • 著者名/発表者名: 河本宏
  • 総ページ数: 221
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 成果/活動状況をHPで精力的に発表HP
  • URL: http://www.riken.go.jp/rcai.lymdev/home.html