疾患特異的iPS細胞を用いた難治性小児骨髄異形成症候群の発症機構の解析

• 研究課題/領域番号: 21390308
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 小池 健一 信州大学, 医学部, 教授 (40143979)
• 研究分担者: 塩原 正明 信州大学, 医学部, 准教授 (00293514) ; 坂下 一夫 信州大学, 医学部附属病院, 助教 (10345746)
• 連携研究者: 坂下 一夫 信州大学, 医学部・附属病院, 助教 (10345746)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2011年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2010年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2009年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: 小児血液学 / 骨髄異形成症候群 / iPS細胞 / 白血病性幹細胞 / JMML / 造血幹細胞

研究概要

若年性骨髄単球性白血病(JMML)患者のcultured CD34陽性細胞に山中4因子を導入し、マウス胎児線維芽細胞上で培養した。2-3週後、CD34陰性でRAS変異を持つ細胞集塊が多数形成された。これらの細胞はiPS細胞にcompatibleであった。マウスストローマ細胞上で、サイトカインと培養したところ、骨髄系細胞とCD34陽性細胞が産生された。JMMLの発症機構や白血病性幹細胞の特性を明らかにしていきたい。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term haematological improvement after non-intensive or no chemotherapy in juvenile myelomonocytic leukaemia and poor correlation with adult myelodysplasia spliceosome-related mutations (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Yoshida N, Miura S, Nakazawa Y, Sakashita K, Hyakuna N, Saito M, Kato F, Ogawa A, Watanabe A, Sotomatsu M, Kobayashi C, Ito T, Ishida F, Manabe A, Kojima S, Koike K
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 157 ページ: 647-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic evaluation of childhood acute lymphoblastic leukemia in Iraq using FTA cards (2012)
  • 著者名/発表者名: Al-Kzayer LF, Sakashita K, Matsuda K, Al-Hadad SA, Al-Jadiry MF, Abed WM, Abdulkadhim JM, Al-Shujairi TA, Hasan JG, Al-Abdullah HM, Al-Ani MH, Saber PA, Inoshita T, Kamata M, Koike K
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 59 号: 3 ページ: 461-7
  • DOI: 10.1002/pbc.24055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical illness polyneuropathy and myopathy caused by bacillus cereus sepsis in acute lymphoblastic leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi K, Shiohara M, Suzuki T, Saito S, Tanaka M, Yanagisawa R, Tsuruta G, Fukuyama T, Hidaka Y, Nakazawa Y, Shimizu T, Sakashita K, Koike K
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 34 ページ: 110-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analysis of TP53 in childhood myelodysplastic syndrome and juvenile myelomonocytic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Matsuda K, Taira C, Sano K, Tanaka-Yanagisawa M, Yanagisawa R, Nakazawa Y, Sakashita K, Shiohara M, Koike K
  • 雑誌名: Leuk Res. 巻: 35 ページ: 1578-84
  • NAID: 120007108235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective analysis of risk factors for development of liver dysfunction in transient leukemia of Down syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi K, Shiohara M, Takahashi D, Saito S, Tanaka M, Yanagisawa R, Sakashita K, Nakamura T, Ishii E, Koike K
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 52 ページ: 1523-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune lymphoproliferative syndrome-like disease with somatic KRAS mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takagi M, Shinoda K, Piao J, Mitsuiki N, Takagi M, Matsuda K, Muramatsu H, Doisaki S, Nagasawa M, Morio T, Kasahara Y, Koike K, Kojima S, Takao A, Mizutani
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 2887-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engraftment syndrome, but not acute graft-versus-host disease, younger age, CYP3A5 or MDR1 polymorphisms, increases tacrolimus clearance in pediatric hematopoietic stem cell transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Katsuyama Y, Shigemura T, Saito S, Tanaka M, Nakazawa Y, Sakashita K, Shiohara M, Koike K
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 46 ページ: 90-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disappearance of minimal residual disease after the early withdrawal of immunosuppressants in a patient with juvenile myelomonocytic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Matsuda K, Sakashita K, Nakazawa Y, Tanaka M, Saito S, Yoshikawa K, Kamijo T, Shiohara M, Koike K
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 56 ページ: 501-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analysis of TP53 in childhood myelodysplastic syndrome and juvenile myelomonocytic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Matsuda K, Taira C, Sano K, Tanaka-Yanagisawa M, Yanagisawa R, Nakazawa Y, Sakashita K, Shiohara M, Koike K
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 35 ページ: 1578-84
  • NAID: 120007108235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disappearance of minimal residual disease after the early withdrawal of immnunosuppressants in a patient with juvenile myelomonocytic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Matsuda K, Sakashita K, Nakazawa Y, Tanaka M, Saito S, Yoshikawa K, Kamijo T, Shiohara M, Koike K
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 56 号: 3 ページ: 166-71
  • DOI: 10.1002/pbc.22849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune lymphoproliferative syndrome-like disease with somatic KRAS mutation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takagi M, Matsuda K, Koike K, et, al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 2887-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engraftment syndrome, but not acute graft-versus-host disease, younger age, CYP3A5 or MDR1 polymorphisms, increases tacrolimus clearance in pediatric hematopoietic stem cell transplantation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Katsuyama Y, Shigemura T, Saito S, Koike K, et, al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 2011 ページ: 90-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disappearance of minimal residual disease after the early withdrawal of immunosuppressants in a patient with juvenile myelomonocytic leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R Matsuda K, Koike K, et, al.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 56 ページ: 501-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] HDM2 impairs Noxa transcription and affects apoptotic cell death in a p53/p73-dependent manner in neuroblastoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shi Y, Koike K, Kamijo T, et, al.
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 46 ページ: 2324-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased pretransplant QT dispersion as a risk factor for the development of cardiac complications during and after preparative conditioning for pediatric allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Motoki N, Shimizu T, Akazawa Y, Saito S, Tanaka M, Yanagisawa R, Motoki H, Nakazawa Y, Sakashita K, Iwasaki Y, Shiohara M, Koike K
  • 雑誌名: Pediatr Transplant 巻: 14 ページ: 986-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term survival after non-intensive chemotherapy in some juvenile myelomonocytic leukemia patients with CBL mutations, and the possible presence of normal individuals with the mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Taira C, Sakashita K, Saito S, Tanaka-Yanagisawa M, Yanagisawa R, Nakazawa Y, Shiohara M, Fukushima K, Oda M, Honda T, Nakahata T, Koike K
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 5429-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the ribosomal protein genes in Japanese patients with Diamond-Blackfan Anemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Konno Y, Toki T, Tandai S, Xu G, Wang R, Terui K, Ohga S, Hara T, Hama A, Kojima S, Hasegawa D, Kosaka Y, Yanagisawa R, Koike K, Kanai R, Imai T, Hongo T, Park MJ, Sugita K, Ito E
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 95 ページ: 1293-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymyxin-direct hemoperfusion for sepsisinduced multiple organ failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi K, Shiohara M, Saito S, Tanaka M, Yanagisawa R, Tsuruta G, Fukuyama T, Hidaka Y, Nakazawa Y, Shimizu T, Sakashita K, Koike K
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 55 ページ: 202-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low toxicity of a conditioning with 8-Gy total body irradiation, fludarabine and cyclophosphamide as preparative regimen for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in pediatric hematological malignancies.Pediatric Transplantation, 2009 13: 737-45. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi K, Shiohara M, Koike K, et, al.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 55 ページ: 202-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative assessment of PTPN11 or RAS mutations at the neonatal period and during the clinical course in patients with juvenile myelomonocytic leukaemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Sakashita K, Taira C, Tanaka-Yanagisawa M, Yanagisawa R, Shiohara M, Kanegane H, Hasegawa D, Kawasaki K, Endo M, Yajima S, Sasaki S, Kato K, Koike K, Kikuchi A, Ogawa A, Watanabe A, Sotomatsu M, Nonoyama S, Koike K
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 141 ページ: 567-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ela2 mutations and clinical manifestations in familial congenital neutropenia (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiohara M, Shigemura T, Saito S, Tanaka M, Yanagisawa R, Sakashita K, Asada H, Ishii E, Koike K, Chin M, Kobayashi M, Koike K
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 31 ページ: 319-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cryptic insertion into 11q23 of MLLT10 on 10p12 not involved in t(1 ; 15 ; 11 ; 10)(p36 ; q11 ; q23 ; q24) generated MLL/MLLT10 fusion transcript in infant acute biphenotypic leukemia : application of genomic MLL rearrangement to quantification of minimal residual disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Tanaka M, Araki S, Yanagisawa R, Yamauchi K, Koike K
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet. 巻: 190 ページ: 113-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of clinical features with the mutational status of GM-CSF signaling pathway-related genes in juvenile myelomonocytic leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Yagasaki H, Xu Y, Matsuda K, Yoshimi A, Takahashi Y, Hama A, Nishio N, Muramatsu H, Watanabe N, Matsumoto K, Kato K, Ueyama J, Inada H, Goto H, Yabe M, Kudo K, Mimaya J, Kikuchi A, Manabe A, Koike K, Kojima S
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 65 ページ: 334-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low toxicity of a conditioning with 8-Gy total body irradiation, fludarabine and cyclophosphamide as preparative regimen for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in pediatric hematological malignancies (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Nakazawa Y, Sakashita K, Tanaka M, Shikama N, Kamijo T, Shiohara M, Koike K
  • 雑誌名: Pediatric Transplantation 巻: 13 ページ: 737-45
  • NAID: 120007110436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary excretion of ganciclovir contributes to improvement of adenovirus-associated hemorrhagic cystitis after allogeneic bone marrow transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Y, Suzuki T, Fukuyama T, Katsuyama Y, Tanaka M, Yanagisawa R, Sakashita K, Shiohara M, Koike K
  • 雑誌名: Pediatric Transplantation 巻: 13 ページ: 632-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative assessment of PTPN11 or RAS mutations at the neonatal period and during the clinical course in patients with juvenile myelomonocytic leukaemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Sakashita K, Taira C, Tanaka-Yanagisawa M, Koike K, et al.
  • 雑誌名: Br J Haematol 141 ページ: 567-575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cryptic insertion into 11q23 of MLLT10 on 10p12 not involved in t (1 ; 15 ; 11 ; 10)(p36 ; q11 ; q23 ; q24) generated MLL/MLLT10 fusion transcript in infant acute biphenotypic leukemia : application of genomic MLL rearrangement to quantification of minimal residual disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Tanaka M, Koike K, et al.
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet. 190 ページ: 113-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of clinical features with the mutational status of GM-CSF signaling pathway-related genes in juvenile myelomonocytic leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Yagasaki H, Koike K, et al.
  • 雑誌名: Pediatr Res 512 ページ: 334-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low toxicity of a conditioning with 8-Gy total body irradiation, fludarabine and cyclophosphamide as preparative regimen for allogeneic he matopoietic stem cell transplantation in pediatric hematological malignancies. Pediatric Transplantation, 2009 13 : 737-45. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Nakazawa Y, Koike K, et al.
  • 雑誌名: Pediatric Transplantation 13 ページ: 737-745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telecommunication system for children undergoing stem cell transplantation
  • 著者名/発表者名: Higuchi K, Nakazawa Y, Sakata N, Takizawa M, Ohso K, Tanaka M, Yanagisawa R, Koike K
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term survival after non-intensive chemotherapy in some juvenile myelomonocytic leukemia patients with CBL mutations, and the possible presence of normal individuals with the mutations
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Taira C, Sakashita K, Koike K, et al.
  • 雑誌名: Blood (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engraftment syndrome, but not acute graft-versus-host disease, younger age, CYP3A5 or MDR1 polymorphisms, increases tacrolimus clearance in pediatric hematopoietic stem cell transplantation.
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Katsuyama Y, Shigemura T, Saito S, Koike K, et al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] トランスポゾンを用いた慢性肉芽腫症に対する新たな遺伝子治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 重村倫成、中沢洋三、松田和之、小池健一
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] チェルノブイリ原発事故と福島第一原発事故-人体への影響- (2011)
  • 著者名/発表者名: 小池健一
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] T細胞性悪性リンパ腫再発に対してネララビント臍帯血移植を併用した1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳沢俊光、小池健一, 他
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] PiggyBacトランスポゾン法を用いて遺伝子修復したX連鎖慢性肉芽腫症患者T細胞からのiPS細胞の樹立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 重村倫成、中沢洋三、小池健一, 他
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] FTA cards for genetic evaluation of childhood ALL in Iraq (2011)
  • 著者名/発表者名: Al Kzayer, Sakashita K, Koike K, et al
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 小児同種造血幹細胞移植後再発の予後に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakashita K, Koike K, et al
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] チェルノブイリ原発事故と福島第一原発事故-人体への影響- (2011)
  • 著者名/発表者名: 小池健一
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋(招待講演)
• [学会発表] FTA cards for genetic evaluation of childhood ALL in Iraq (2011)
  • 著者名/発表者名: Al Kzayer, Sakashita K, Koike K, et al
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 小児同種造血幹細胞移植後再発の予後に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakashita K, Koike K, et al
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 教育セミナー小児科領域におけるITの活用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小池健一
  • 学会等名: 日本小児科学会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 血液教育セッション2:若年性骨髄単球性白血病の遺伝子異常とMRD検索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池健一
  • 学会等名: 日本小児血液学会
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] 若年性骨髄単球性白血病の遺伝子異常とMRD検索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池健一、松田和之
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 遺伝子変異特異的定量PCR法を用いた若年性骨髄単球性白血病の発症時期の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松田和之、小池健一, 他
  • 学会等名: 第71回本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [図書] 標本に学ぶ血液疾患症例、2種類の染色体異常を認めた若年性慢性単球性白血病-juvenile myelomonocytic leukemia(JMML)の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小池健一、松崎聡、松田和之
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 標本に学ぶ血液疾患症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小池健一、松崎聡、松田和之
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 血液・腫瘍科、若年性慢性骨髄単球性白血病の分子病態解明の進歩 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小池健一, ほか
  • 出版者: 科学評論社