乾癬発症機序におけるNFkB抑制因子Bc1-3, IkBNSシグナル伝達経路の役割

• 研究課題/領域番号: 21390325
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 橋本 公二 愛媛大学, 先端研究・学術推進機構学術企画室, 特命教授 (00110784)
• 研究分担者: 村上 信司 愛媛大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50175626)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2011年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2010年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2009年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 尋常性乾癬 / シグナル伝達 / 培養角化細胞 / NFkB / Bcl-3 / IkBNS / IkBNF / IkBNS欠損マウス / STAT3 / Bc1-3

研究概要

乾癬発生機序におけるNF-・Bの役割を明らかにするためにI・BNS欠損マウスを作製し乾癬病変が誘発できるか検討し、培養表皮細胞を用いてBcl-3の機能を明らかにした。I・BNS欠損マウスは乾癬病変を自然発生することはなかったが、創傷刺激やTPA刺激により乾癬病変が誘発された。角化細胞を用いた検討ではIL-22の刺激により誘導される乾癬関連遺伝子がBcl-3の機能をあらかじめ抑制しておくと誘導は抑制され、逆にBcl-3を強制発現させておくと乾癬関連遺伝子誘導は増強された。さらに乾癬の病変部においてはBcl-3が明らかに発現増強していた。以上より乾癬の病態においてはNFkB, Bcl-3が重要な役割を果たしていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Targeted overexpression of Angptl6/angiopoietin-related growth factor in the skin promotes angiogenesis and lymphatic vessel enlargement in response to ultraviolet B (2012)
  • 著者名/発表者名: Okazaki H, Hirakawa S, Shudou M, Nakaoka Y, Shirakata Y, Miyata K, Oike Y, Hashimoto K, Sayama K
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39 ページ: 366-74
  • NAID: 10031184909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions between myofibroblast differentiation and epidermogenesis in constructing human living skin equivalents (2012)
  • 著者名/発表者名: Yang L, Hashimoto K, Tohyama M, Okazaki H, Dai X, Hanakawa Y, Sayama K, Shirakata Y
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 65 ページ: 50-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermogenesis in a skin wound deep through the basement membrane contributes to scar formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yang L, Hashimoto K, Shirakata Y
  • 雑誌名: Dermatol Sci 巻: 65 ページ: 224-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell surface-annexins regulate ADAM-mediated ectodomain shedding of proamphiregulin (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Fukuda S, Inoue H, Nishida-Fukuda H, Shirakata Y, Hashimoto K, Higashiyama S
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hair-inducing ability of human dermal papilla cells cultured under Wnt/β-catenin signalling activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Soma T, Fujiwara S, Shirakata Y, Hashimoto K, Kishimoto J
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 21 ページ: 307-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic Anti-Desmoglein 3 mAbs Cloned from a Paraneoplastic Pemphigus Patient by Phage Display (2012)
  • 著者名/発表者名: Saleh MA, Ishii K, Yamagami J, Shirakata Y, Hashimoto K, Amagai M
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132 ページ: 1141-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of CD14+ CD16+ monocyte lineage cells in the epidermal damage of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, Watanabe H, Murakami S, Shirakata Y, Sayama K, Iijima M, Hashimoto K
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 166 ページ: 322-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of CD146+ CD16+ monocyte lineage cells in the epidermal damage of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, et al
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 166 号: 2 ページ: 322-30
  • DOI: 10.1111/j.1365-2133.2011.10649.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted overexpression of Angpt16/angiopoietin-related growth factor in the skin promotes angiogenesis and lymphatic vessel enlargement in response to ultraviolet B (2012)
  • 著者名/発表者名: Okazaki H, et al
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39 号: 4 ページ: 366-74
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01396.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermogenesis in a skin wound deep through the basement membrane contributes to scar formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yang L, et al
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 65 号: 3 ページ: 224-226
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2011.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell surface-annexins regulate ADAM-mediated ectodomain shedding of proamphiregulin (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of NC1 and NC2 domains of Type VII collagen ELISA for the diagnosis and analysis of time course of epidermolysis bullosa acquisita patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Saleh MA, Ishii K, Kim Y, Murakami A, Ishii N, Hashimoto T, Schmidt E, Zillikens D, Shirakata Y, Hashimoto K, Kitajima Y, Amagai M
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 62 ページ: 169-75
  • NAID: 10030891389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies HLA-A* 3101 allele as a genetic risk factor for carbamazepine-induced cutaneous adverse drug reactions in Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozeki T, Mushiroda T, Yowang A, Takahashi A, Kubo M, Shirakata Y, Ikezawa Z, Iijima M, Shiohara T, Hashimoto K, Kamatani N, Nakamura Y
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 20 ページ: 1034-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mite allergen is a danger signal for the skin via activation of inflammasome in keratinocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Tohyama M, Shirakata Y, Hanakawa Y, Tokumaru S, Yang L, Hirakawa S, Hashimoto K
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 127 ページ: 806-814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear translocation of phosphorylated STAT3 regulates VEGF-A-induced lymphatic endothelial cell migration and tube formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Okazaki H, Tokumaru S, Hanakawa Y, Shiraishi K, Shirakata Y, Dai X, Yang L, Tohyama M, Hashimoto K, Sayama K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 412 ページ: 441-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hair-inducing ability of human dermal papilla cells cultured under Wnt/β-catenin signalling activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Soma T, et al
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 21 号: 4 ページ: 307-9
  • DOI: 10.1111/j.1600-0625.2012.01458.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies HLA-A^*3101 allele as a genetic risk factor for carbamazepine-induced cutaneous adverse drug reactions in Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozeki T, et al
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 20 号: 5 ページ: 1034-41
  • DOI: 10.1093/hmg/ddq537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Auto-and cross-induction by betacellulininepidermal keratinocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirakata Y, Tokumaru S, Sayama K, Hashimoto K
  • 雑誌名: J DermatolSci 巻: 162 ページ: 162-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory mediator TAK1 regulatesrashes hair follicle morphogenesis and anagen induction shown by using keratinocyte-specific TAK1-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama K, Kajiya K, Sugawara K, Sato S, Hirakawa S, Shirakata Y, Hanakawa Y, Dai X, Ishimatsu-Tsuji Y, Metzger D, Chambon P, Akira S, Paus R, Kishimoto J, Hashimoto K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5 ページ: 11275-11275
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2 Polyubiquitin-conjugating enzyme Ubc13 in keratinocytes is essential for epidermal integrity (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama K, Yamamoto M, ShirakataY, Hirakawa S, Dai X, Tohyama M, Tokumaru S, Shin MS, Sakurai H, Akira S, Hashimoto K
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 30042-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARγmediates innate immunity by regulating the 1α, 25-dihydroxyvitamin D3 induced hBD-3 and cathelicidin in human keratinocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Tohyama M, Shirakata Y, Hanakawa Y, Tokumaru S, Yang L, Hirakawa S, Hashimoto K
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 60 ページ: 179-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occupational trichloroethylene hypersensitivity syndrome with human herpesvirus-6 and cytomegalovirus reactivation (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Tohyama M, Komijima M, Nakajima T, Yohida T, Hashimoto K, and Iijima M
  • 雑誌名: Dermatology 巻: 221 ページ: 408-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluctuation of blood and skin plasmacytoid dendritic cells in drug-induced hypersensitivity syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugita K, Tohyama M, Watanabe H, Otsuka A, Nakajima S, Iijima M, Hashimoto K, Tokura Y, Miyachi Y, Kabashima K
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 126 ページ: 408-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Auto- and cross-induction by betacellulin in epidermal keratinocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirakata Y, Tokumaru S, Sayama K, Hashimoto K
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 58 ページ: 162-4
  • NAID: 10027400978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory mediator TAK1 regulates hair follicle morphogenesis and anagen induction shown by using keratinocyte-specific TAK1-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama K, Kajiya K, Sugawara K, Sato S, Hirakawa S, Shirakata Y, Hanakawa Y, Dai X, Ishimatsu-Tsuji Y, Metzger D, Chambon P, Akira S, Paus R, Kishimoto J, Hashimoto K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2 Polyubiquitin-conjugating enzyme Ubc13 in keratinocytes is essential for epidermal integrity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama K, Yamamoto M, Shirakata Y, Hanakawa Y, Hirakawa S, Dai X, Tohyama M, Tokumaru S, Shin MS, Sakurai H, Akira S, Hashimoto K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 30042-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARγ mediates innate immunity by regulating the 1α, 25-dihydroxyvitamin D3 induced hBD-3 and cathelicidin in human keratinocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Tohyama M, Shirakata Y, Hanakawa Y, Tokumaru S, Yang L, Hirakawa S, Hashimoto K
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 60 ページ: 179-86
  • NAID: 10027841095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occupational trichloroethylene hypersensitivity syndrome with human herpesvirus-6 and cytomegalovirus reactivation (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Tohyama M, Komijima M, Nakajima T, Yohida T, Hashimoto K, Iijima M
  • 雑誌名: Dermatology 巻: 221 ページ: 17-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluctuation of blood and skin plasmacytoid dendritic cells in drug-induced hypersensitivity syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugita K, Tohyama M, Watanabe H, Otsuka A, Nakajima S, Iijima M, Hashimoto K, Tokura Y, Miyachi Y, Kabashima K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 126 ページ: 408-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis and treatment of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis with ocular complications (2009)
  • 著者名/発表者名: Sotozono C, Ueta M, Koizumi N, Inatomi T, Shirakata Y, Ikezawa Z, HashimotoK, Kinoshita S
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 116 ページ: 685-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] The influence of hepatic damage on serum soluble Fas ligand levels of patients with drug rashes (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, Shirakata Y, Sayama K, Hashimoto K
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 123 ページ: 971-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of TLR3 pathways by glucocorticoids may be responsible for immunosusceptibility of human corneal epithelial cells to viral infections (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Shiraishi A, Kobayashi T, Kadota Y, Shirakata Y, Hashimoto K, Ohashi Y
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 15 ページ: 937-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17 and IL-22 mediate IL-20 subfamily cytokine production in cultured keratinocytes via increased IL-22 receptor expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, Hanakawa Y, Shirakata Y, Dai X, Yang L, Hirakawa S, Tokumaru S, Okazaki H, Sayama K, Hashimoto K
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 39 ページ: 2279-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Living Skin Equivalents Constructed Using Human Amnions as a Matrix (2009)
  • 著者名/発表者名: Yang L, Shirakata Y, Tokumaru S, Xiuju D, Tohyama M, Hanakawa Y, Hirakawa S, Sayama K, Hashimoto K
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 56 ページ: 188-95
  • NAID: 10027398843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nodal Lymphangiogenesis and Metastasis : Role of Tumor-Induced Lymphatic Vessel Activation in Extramammary Paget's Disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa S, Detmar M, Kerjaschki D, Nagamatsu S, Matsuo K, Tanemura A, Kamata N, Higashikawa K, Okazaki H, Kameda K, Nishida-Fukuda H, Mori H, Hanakawa Y, Sayama K, Shirakata Y, Tohyama M, Tokumaru S, Katayama I, Hashimoto K
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 175 ページ: 2235-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis and treatment of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis with ocular complications (2009)
  • 著者名/発表者名: Sotozono C, Ueta M, Koizumi N, Inatomi T, Shirakata Y, Ikezawa Z, Hashimoto K, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Ophthalmology 116 ページ: 685-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] The influence of hepatic damage on serum soluble Fas ligand levels of patients with drug rashes (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, Shirakata Y, Sayama K, Hashimoto K
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 123 ページ: 971-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of TLR3 pathways by glucocorticoids may be responsible for immunosusceptibility of human corneal epithelial cells to viral infections (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Shiraishi A, Kobayashi T, Kadota Y, Shirakata Y, Hashimoto K, Ohashi Y
  • 雑誌名: Mol Vis 15 ページ: 937-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17 and IL-22 mediate IL-20 subfamily cytokine production in cultured keratinocytes via increased IL-22 receptor expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, Hanakawa Y, Shirakata Y, Dai X, Yang L, Hirakawa S, Tokumaru S, Okazaki H, Sayama K, Hashimoto K
  • 雑誌名: Eur J Immunol 39 ページ: 2279-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Living Skin Equivalents Constructed Using Human Amnions as a Matrix (2009)
  • 著者名/発表者名: Yang L, Shirakata Y, Tokumaru S, Xiuju D, Tohyama M, Hanakawa Y, Hirakawa S, Sayama K, Hashimoto K
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 56 ページ: 188-95
  • NAID: 10027398843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nodal Lymphangiogenesis and Metastasis : Role of Tumor-Induced Lymphatic Vessel Activation in Extramammary Paget's Disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa S, Hashimoto K, 他
  • 雑誌名: Am J Pathol 175 ページ: 2235-48
  • 査読あり
• [学会発表] Overlap between the Drug-induced hypersensitivity syndrome and the Stevens Johnson Syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K
  • 学会等名: 4^<th> International Drug Hypersensitivity Meeting
  • 年月日: 2010-06-10
• [学会発表] Deletion of SOCS3 in the epidermis causes impaired skin wound healing in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirakata Y, Yang L, Tsuda T, Tohyama M, Miyawaki S, Kameda K, Sayama K, Yoshimura A, Hashimoto K
  • 学会等名: The 40^h Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Helsinki, Finland
• [学会発表] Interferon alpha enhances IL-22 receptor expression on epidermal keratinocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, Yang L, Tsuda T, Miyawaki S, Shirakata Y, Sayama K, Hashimoto K
  • 学会等名: The 40^h Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Helsinki, Finland
• [学会発表] Mite allergen is a danger signal for the skin (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama K, Dai X, Shirakata Y, Tohyama M, Miyawaki S, Hirakawa S, Hashimoto K
  • 学会等名: The 40^h Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Helsinki, Finland
• [学会発表] Successful treatment of severe pemphigus vulgaris with high-dose intravenous immunoglobulin (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirakata Y, Ishikawa M, Murakami S, Hashimoto K
  • 学会等名: 9^<th> Meeting of the German-Japanese Society of Dermatology
  • 発表場所: Weimar, Germany
• [学会発表] Successful treatment of severe pemphigus vulgaris with high-dose intravenous immunoglobulin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirakata Y, Ishikawa M, Murakami S, Hashimoto K
  • 学会等名: 9^<th> Meeting of the German-Japanese Society of Dermatology
  • 発表場所: Weimar, Germany
• [学会発表] Deletion of SOCS3 in the epidermis causes impaired skin wound healing in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirakata Y, Yang L, Tsuda T, Tohyama M, Miyawaki S, Kameda K, Sayama K, Yoshimura A, Hashimoto K
  • 学会等名: The 40^h Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Helsinki, Finland
• [学会発表] Simple method of constructing living skin equivalent using human amnion as dermal matrix (2009)
  • 著者名/発表者名: Shirakata Y, Yang L, Sayama K, and Hashimoto K
  • 学会等名: The 39^<th> Annual Meeting of European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Budapest, Hungary
• [学会発表] Development of a new skin equivalent using de-epithelialized amnion membrane (2009)
  • 著者名/発表者名: Shirakata Y and Hashimoto K
  • 学会等名: The 4^<th> Joint Meeting of Japanese Dermatological Association and Australasian College of Dermatologists
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] Lymph node lymphangiogenesis-a new concept in cancer metastasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa S, and Hashimoto K
  • 学会等名: Symposium in 7^<th> World Congress on Melanoma and 5^<th> Congress of the European Association of Dermato-Oncology(EADO)
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] Inflammatory mediator TAK1 regulates hair follicle cycling (2009)
  • 著者名/発表者名: Sayama K, Shirakata Y, Ishimatsu-Tsuji Y, Kajiya K, Hirakawa S, Sugawara K, Chambon P, Akira S, Paus R, Kishimoto J, and Hashimoto K
  • 学会等名: The 69^<th> Annual Meeting of Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Montreal, Canada
• [学会発表] Development of a new skin equivalent using de-epithelialized amnion membrane (2009)
  • 著者名/発表者名: Shirakata Y, Hashimoto K
  • 学会等名: The 4^<th> Joint Meeting of Japanese Dermatological Association and Australasian College of Dermatologists
  • 発表場所: Sapporo