リン酸化蛋白をターゲットとした膵・胆道癌の早期診断および個別化治療への展開

• 研究課題/領域番号: 21390372
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 宮崎 勝 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70166156)
• 研究分担者: 木村 文夫 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (70334208) ; 清水 宏明 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (80272318) ; 吉留 博之 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (10312935) ; 加藤 厚 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (70344984) ; 高野 重紹 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (20436380)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2011年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2010年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2009年度: 11,830千円 (直接経費: 9,100千円、間接経費: 2,730千円)
• キーワード: proteomics / 膵癌 / 胆道癌 / 腫瘍マーカー / リン酸化蛋白 / ERK / Proteomics / シグナル伝達物質 / 自己抗体複合体

研究概要

膵・胆道癌の細胞内signa1伝達径路の血清中リン酸化蛋白と癌切除標本での発現量を比較検討、診断マーカーおよび将来の分子標的治療を用いた個別化治療の臨床応用を目指した。膵癌患者と健常人の血清中リン酸化蛋白測定、階級別cluster解析によるリン酸化蛋白profile、リン酸化蛋白の組織発現と血清中発現量の相関等を検討。ERKsignal径路の構成蛋白p-MEK、p-ERK、p-P90RSK、p-CREB、さらにp-Aktとp-IKBaが膵癌患者で血清中存在量が有意に増加。血清に対応した切除標本でのp-MEK、p-ERK発現は血清値と有意な相関を認め、診断能ではp-ERKのAUCは0,94であった。血清中p-ERKの値は膵癌・膵炎・健常人の3群間で有意差を認め、膵癌と膵炎・健常人でのAUC値はCA19-9よりp-ERKの方がより優れており、新規血清膵癌バイオマーカーとして血清中リン酸化蛋白測定の有用性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of Preoperative Partial Splenic Embolization in Hepatocellular carcinoma and Hypersplenic (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshidome H, Kimura F, Shimizu H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Furukawa K, Takeuchi D, Takayashiki T, Suda K, Takano S, Miyazaki M.
  • 雑誌名: Thrombocyto penia Hapato-Gastroenterology 巻: 58 ページ: 2062-2066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Similarties and Differences Between Intra ducal Papillary Tumors of the Bile Duct Wi th and Without Macroscopically Visible Mu cin Secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka M, Kimura M, Shimizu H, Yoshidame H, Kato A, Yoshitomi. H, Furukawa K, Takeuchi D, Takayashiki T, Suda K, Takino S, Kondo Y, Miyazaki M
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 35(4) ページ: 512-521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment Strategy for Hepatocellular Car rcinoma with Major Portal Vein or Inferior Vona Cava Invasion : A Single Institution. Experience (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshidome H, Takeuchi D, Kimura F, Shimizu H, Ohtsuka M, Kate A, Furukawa K, Yoshitomi H, Miyazaki M
  • 雑誌名: J Am Coll Surg 巻: 212(5) ページ: 796-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte apoptosis is enhanced after isc hernia/ reperfusion in the steatotic liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Yoshidome H, Kimura F, Shimizu H, Ohtsua M Takeuchi D, Kate A, Furukawa K, Yoshitomi H, Iida A, Dochi T, Miyazaki M
  • 雑誌名: J. Clin 巻: 48(2) ページ: 142-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4/CXCL12 expression profile is associated with tumor microenvironment and clinical outcome of liver metastases of colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai N, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp metastasis 巻: 29 号: 2 ページ: 101
  • DOI: 10.1007/s10585-011-9433-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵発生における血管内皮細胞の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉富秀幸, ら
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 32 ページ: 1213-1218
• [雑誌論文] One hundred seven consective surgical resections for hilar cholangiocarcinoma of Bismuth types II, III, IV between 2001 and 2008 J Hepatobiliary Pancreat (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtuka M, Kate A, Yoshitomi H, Furukawa K, Takeuchi D, Takayashiki T, Suda K, Takano S
  • 雑誌名: Sci 巻: 17 ページ: 470-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte nuclear factor-kappa (NF-kB) activation is protective but is decreased in the cholestatic liver with endotoxemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Iida A, Yoshidome H, Shida T, Takano S, Takeuchi D, Kimura F, Shimizu H, Ohtsuka, Miyazaki M
  • 雑誌名: Surgery 巻: 148(3) ページ: 477-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Partial Hepatic Venous Congesti on on Hepatic (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuno A, Kimura F, Nakagawa K, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kate A, Fukuda T, Miyazaki M
  • 雑誌名: Hepato-Gastroenterology 巻: 57 ページ: 127-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased circulating cell signalling phosphoproteins in sera are useful for the detection of pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Sogawa K, Yoshitomi H, Shida T, Mogushi K, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kate A, Ishihara T, Tanaka H, Yokosuka O, Nomura F, Miyazaki M
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 103 ページ: 223-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of perioperative immunonutrition on cell-mediated immunity, T helper type 1(Th1)/Th2 differentiation, and Th17 rasp onse after pancreaticoduodenectomy (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki D, Furukawa K, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kate A, Yoshitomi H, Miyazaki M
  • 雑誌名: Surgery 巻: 148(3) ページ: 573-581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Partial Hepatic Venous Congesti on on Hepatic Hemodynamics and Historo ogy (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuno A, Kimura F, Nakamura K, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kate A, Fukada T, Miyazaki M
  • 雑誌名: hepato-Gastroenterology 巻: 57 ページ: 127-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicentric evaluation of a clnical and prognostic scoring system predictive of survival after resection of intrahepatic cholangiocarcinomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Georgios C. Sotiropoulous, Miyazaki M, Mancusos M. Konstadoulakis, Andreas Paul, Ernest P. Molmenti, Ilias P. Gomatos, Arnold Raadtke, Hideo A. Baba, Susanne Beckebaum, Erini I. Brokalaki, Ohtsuka M, Myron E. Schwartz, Christoph E. Broelsh George Sgourakis
  • 雑誌名: Liver International 巻: 30 ページ: 966-1002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of an activated mammalian targetof rapamycin (mTOR) in gastoroente ropancreatic neuroendocrine tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Shida T, Kishimoto T, Furuya M, Nikaido T, Koda K, Takano S, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Tanizawa T, Nakatani Y, Miyazaki M
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 65 ページ: 889-893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggressive Surgical Resection for Hilar Cholangiocarcinoma of the Left-side Predo minance (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Kimura F, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Furukawa K, Miyazaki M
  • 雑誌名: Ann Surg 巻: 251 ページ: 281-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of an activated mammalian target of rapamycin (mTOR)in gastoroenteropancreatic neuroendocrine tumors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 65 ページ: 889-893
  • 査読あり
• [雑誌論文] One hundred seven consective surgical resections for hilar cholangiocarcinoma of Bismuth types II, III, IV between 2001 and 2008 (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M
  • 雑誌名: Japan Hepatobihary Pancreat Science 巻: 17 ページ: 470-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Antitumor Response by In Vivo Allogeneic Major Histocompatibility Complex Gene Transfer Using Electropora Tion (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Nukui Y, Mitsuhashi N, Kimura F, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Miyazaki M
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 154 ページ: 60-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk Factors of liver dysfunction after extended hepatic resection in biliary tract malignancies (2009)
  • 著者名/発表者名: Suda K, Ohtsuka M, Ambiru S, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Miyazaki M.
  • 雑誌名: J Am Coll Surg ページ: 752-758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Excessive Acute-phase Response on Liver Regeneration after Partial Hepate ctomy in Rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Kusashio K, Shimizu H, Kimura F, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Furukawa K, Fukada T, Miyazaki M
  • 雑誌名: Hepato-Gastroenterol 巻: 56 ページ: 824-828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Kupffer Cells in Tolerance Indac tion after Portal Venous Administration of Alloantigen (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Kataoka M, Kimura F, Yoshi dome H, Ohtsuka M, Kato A, Miyazaki M
  • 雑誌名: Hepato-Gastroenterol 巻: 56 ページ: 783-787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized, Controlled Study of Continu ous 5-FU Infusion Starting Immediately after Curative Surgery for Advanced Cal orectal Cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Koda K, Saito N, Ochiai T, Miyazaki M, Sarashina H, Nakajima N
  • 雑誌名: Hepato-Gastroenterol 巻: 56 ページ: 116-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factor of liver dysfunction after extended hepatic resection in biliary tract malignancies (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaru Miyazaki
  • 雑誌名: The American Journal of Surgery 197 ページ: 752-758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of Biliary Vascular Anatomy of the Right Liver For Hilar Cholangiocarcinoma Applied to Left Hemihepatectomy (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaru Miyazaki
  • 雑誌名: Ann Srug 249 ページ: 435-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interval Period Tumor Progression : Delaye d Hepatectomy Detect Occult Metastases in Synchronous Colorectal Liver Metasta ses (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshidome H, Fumio Kimura, Shimizu H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Furukaw a K, Mitsuhashi. N, Takeuchi D, Iida A, Mi yazaki M
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 巻: 12 ページ: 1391-1398
  • 査読あり
• [学会発表] 網羅的蛋白質解析による新規膵癌血中マーカー開発への試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉富秀幸, ら
  • 学会等名: JDDW 2011
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 膵癌術後補助療法の個別化を目指したGemcitabine耐性因子の同定とAkt/mTORシグナル制御の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉富秀幸, ら
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] 胆道・膵臓悪性腫瘍の病態と治療の進歩 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎勝
  • 学会等名: 日本消化器病学会東海支部第112回例会
  • 発表場所: 三島東レ総合研修センター
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] 教育セッション7 講師 がん治療update (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮崎勝
  • 学会等名: 第47回 日本癌治療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] 膵癌における癌幹細胞マーカー発現形式の検討と臨床病理学因子との関係
  • 著者名/発表者名: 高原義博, ら
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: (紙上発表)
• [備考]
  • URL: http://www.ho.chiba-u.ac.jp/5/