メチル化遺伝子を用いた早期肝癌診断システムの開発

• 研究課題/領域番号: 21390379
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 岡 正朗 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70144946)
• 研究分担者: 飯塚 徳男 山口大学, 医学部附属病院, 准教授 (80332807) ; 浜本 義彦 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90198820)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2011年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
• キーワード: 肝癌 / メチル化遺伝子 / セルフリーDNA / メチル化

研究概要

2cm以下の肝細胞癌(HCC)の診断は困難である。そこで、血清cf-DNAにおけるDNAメチル化異常をマーカーとした診断システムを開発した。手術標本によりDNAメチル化異常を検索し、7遺伝子のDNAメチル化異常がHCC特異的に起こっていた。SPINT2とSRD5A2遺伝子のDNAメチル化異常とAFPとPIVKA-IIを組み合わせた我々独自のhybriddetectorは、血清によるHCC診断において優れた性能(曲線下面積0. 868)を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Efficient detection of hepatocellular carcinoma by a hybrid blood test of epigenetic and classical protein markers (2011)
  • 著者名/発表者名: Iizuka N, Oka M, Sakaida I, Moribe T, Miura T, Kimura N, Tamatsukuri S, Ishitsuka H, Uchida K, Terai S, Yamashita S, Okita K, Sakata K, Karino Y, Toyota J, Ando E, Ide T, Sata M, Tsunedomi R, Tsutsui M, Iida M, Tokuhisa Y, Sakamoto K, Tamesa T, Fujita Y,
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: Vol.412 ページ: 152-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of 42 kDa Tubulin Alpha-6 Chain Fragment in Well-differentiated Hepatocellular Carcinoma Tissues from Patients Infected with Hepatitis C Virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu Y, Takashima M, Yokoyama Y, Iizuka N, Tamesa T, Akada JK, Wang Y, Toda T, Sakaida I, Okita K, Oka M, Nakamura K
  • 雑誌名: Anticancer Res. 2011 Anticancer Res 巻: Vol 31(10) ページ: 3331-3336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of four isoforms of aldolase B down-regulated in hepatocellular carcinoma tissues by means of two-dimensional Western blotting (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Kuramitsu Y, Ueno T, Suzuki N, Yoshino S, Iizuka N, Zhang X, Oka M, Nakamura K
  • 雑誌名: In Vivo 巻: Vol 25(6) ページ: 881-886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of 42 kDa Tubulin Alpha-6 Chain Fragment in Well-differentiated Hepatocellular Carcinoma Tissues from Patients Infected with Hepatitis C Virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu Y
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 3331-3336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of four isoforms of aldolase B down-regulated in hepatocellular carcinoma tissues by means of two-dimensional Western blotting (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang Y
  • 雑誌名: In Vivo 巻: 25 ページ: 881-886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient detection of hepatocellular carcinoma by a hybrid blood test of epigenetic and classical protein markers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iizuka N
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 412 ページ: 152-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] The assessment of methylated BASP1 and SRD5A2 levels in the detection of early hepatocellular carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunedomia R, Ogawa Y, Iizuka N, Sakamoto K, Tamesa T, Moribe T, Oka M
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: Vol.36 ページ: 205-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative assessment of methylated cyclin D2 gene circulating in the blood for prediction of early intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma after hepatectomy (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui M, Iizuka N, Moribe T, Miura T, Kimura N, Tamatsukuri S, Ishitsuka H, Fujita Y, Hamamoto Y, Tsunedomi R, Iida M, Tokuhisa Y, Sakamoto K, Tamesa T, Sakaida I, Oka M
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: Vol.411 ページ: 516-520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased serum cell-free DNA levels in relation to inflammation are predictive of distant metastasis of esophageal squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomochika S, Iizuka N, Watanabe Y, Tsutsui M, Takeda S, Yoshino S, Ichihara K, Oka M
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: Vol.1 ページ: 89-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative assessment of methylated cyclin D2 gene circulating in the blood for prediction of early intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma after hepatectomy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui M
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 411 ページ: 516-520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased serum cell-free DVA levels in relation to inflammation are predictive of distant metastasis of esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomochika S
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 1 ページ: 89-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] The assessment of methylated BASP1 and SRD5A2 levels in the detection of early hepatocellular carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunedomia R
  • 雑誌名: Int J Oncol 36 ページ: 205-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid and quantative detection of CpG-methylation status using TaqMan PCR combined with methl-binding-domain polypeptide (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura N, Moribe T, Iizuka N, Miura T, Tamatsukiri S, Ishitsuka H, Hamamoto Y, Oka M
  • 雑誌名: Clin Biochem 巻: Vol.42 ページ: 1113-1122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation of multiple genes as molecular markers for diagnosis of a small, well-differentiated hepatocellular carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Moribe T, Iizuka N, Miura M, Kimura N, Tamatsukuri S, Ishitsuka H, Hamamoto Y, Sakamoto S, Tamesa T, Oka M
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: Vol.125 ページ: 388-397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid and quantative detection of CpG-methylation status using TaqMan PCR combined with methl-binding-domain polypeptide. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura N
  • 雑誌名: Clin Biochem 42 ページ: 1113-1122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation of multiple genes as molecular markers for diagnosis of a small, well differentiated hepatocellular carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Moribe T
  • 雑誌名: Int J Cancer 125 ページ: 388-397
  • 査読あり
• [学会発表] ABCB6遺伝子上流配列のDNAメチル化レベルは肝細胞癌の二年以内肝内再発と関連する (2011)
  • 著者名/発表者名: 恒富亮一、岡正朗、飯塚徳男、浜本義彦、他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋・国際会議場
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] ABCB6遺伝子上流配列のDNAメチル化レベルは肝細胞癌の二年以内肝内再発と関連する (2011)
  • 著者名/発表者名: 恒富亮一
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 国際会議場・名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 血清CIMPと肝細胞癌の予後 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯塚徳男、岡正朗、浜本義彦、他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋・国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] CIMPと肝細胞癌の予後 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯塚徳男
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 国際会議場・名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] ABCB6遺伝子を遺伝子マーカーとしたHCV関連肝細胞癌の予後予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 恒富亮一、岡正朗、飯塚徳男、浜本義彦、他
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋・国際会議場
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] 肝細胞癌における転写関連因子RDBPの発現とその意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯田通久、岡正朗、飯塚徳男、他
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋・国際会議場
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] ABCB6遺伝子を遺伝子マーカーとしたHCV関連肝細胞癌の予後予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 恒富亮一
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 国際会議場・名古屋
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] 肝細胞癌における転写関連因子RDBPの発現とその意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯田通久
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 国際会議場・名古屋
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] 術前血中メチル化(SPINT2)遺伝子による肝切除後の早期肝内再発・全生存期間予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 筒井理仁、岡正朗、飯塚徳男、他
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 誌上発表(東日本大震災のため)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] 肝細胞癌におけるRDBPの発現とその機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯田通久、岡正朗、飯塚徳男、他
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 誌上発表(東日本大震災のため)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] 術前血中メチル化(SPINT2)遺伝子による肝切除後の早期肝内再発・全生存期間予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 筒井理仁
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: (震災により誌上発表)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] 肝細胞癌におけるRDBPの発現とその機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯田通久
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: (震災により誌上発表)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] ABCB6遺伝子のmRNA発現レベルは肝細胞癌の一年以内肝内再発と相関する (2010)
  • 著者名/発表者名: 恒富亮一、岡正朗、飯塚徳男、浜本義彦、他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪・国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] HCV陽性肝細胞癌における転写関連因子RDBPの発現の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯田通久、岡正朗、飯塚徳男、浜本義彦、他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪・国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] HCV陽性肝細胞癌における転写関連因子RDBPの発現の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯田通久、岡正朗、飯塚徳男、浜本義彦、他
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋・国際会議場
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] 術前血中メチル化cyclin D2(CCND2)遺伝子による肝切除後の早期肝内再発予測 (2010)
  • 著者名/発表者名: 筒井理仁、岡正朗、飯塚徳男、他
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋・国際会議場
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] 肝癌患者における血中メチル化CCND2遺伝子の術前測定による早期肝内再発予測 (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯田通久
  • 学会等名: 第20回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 広島・オリエンタルホテル広島
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] BASP1とSRD5A2遺伝子のDNAメチル化異常に基づく早期肝細胞癌診断 (2009)
  • 著者名/発表者名: 恒富亮一、岡正朗、飯塚徳男、浜本義彦、他
  • 学会等名: BASP1とSRD5A2遺伝子のDNAメチル化異常に基づく早期肝細胞癌診断第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] BASP1とSRD5A2遺伝子のDNAメチル化異常に基づく早期肝細胞癌診断 (2009)
  • 著者名/発表者名: 恒富亮一
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] HCV陽性肝細胞癌における転写調節因子RDBPの発現意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯塚徳男、岡正朗、浜本義彦、他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 肝癌の独立した予後規定因子としての血清メチル化RASSFIA遺伝子 (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯塚徳男
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] HCV陽性肝細胞癌における転写調節因子RDBPの発現意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯田通久、岡正朗、飯塚徳男、他
  • 学会等名: 第64回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 大阪・国際会議場
  • 年月日: 2009-07-16
• [学会発表] HCV陽性肝癌における血清cell-freeDNA上昇の意義:進展と炎症に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯田通久、岡正朗、飯塚徳男、他
  • 学会等名: 第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡・国際会議場
  • 年月日: 2009-04-03