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膵液中分子マーカーによる膵がん診断研究の総括とIPMN subtypeの臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 21390380
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関九州大学

研究代表者

水元 一博  九州大学, 大学病院, 准教授 (90253418)

研究分担者 上田 純二  九州大学, 大学病院, 助教 (90529801)
当間 宏樹  九州大学, 大学病院, 講師 (80437780)
佐藤 典宏  九州大学, 大学院・医学研究院, 共同研究員 (20423527)
大内田 研宙  九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (20452708)
冨永 洋平  九州大学, 大学院・医学研究院, 特任講師 (90304823)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2011年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2010年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2009年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワード膵臓外科学 / 膵癌 / mRNA/microRNA / IPMN / mRNA / microRNA
研究概要

膵癌およびIPMNにおける遺伝子発現解析を手術組織切除標本や膵液細胞診由来膵癌細胞よりマイクロダイセクション法などを用いてmRNAやmicroRNAを抽出し、膵癌予後や化学療法感受性への関連やIPMN subtype分析への応用について検討した。膵癌でのClaudin-4およびS100A4mRNA発現は膵癌予後規定因子であった。膵癌でのmiR-21、miR17-5p、miR203高発現症例は予後不良であり、miR21やmiR17-5p強制発現により膵癌細胞の増殖、浸潤能や薬剤耐性が増強した。膵液検体中のmiR21、miR155発現は膵癌診断に有用であった。IPMNのsbbtype解析では、intestiNAltypeでReg4やclaudirr4が高発現し、特異な発現過程が存在する可能性を明らかとした。薬剤感受性解析では、mm一1・d(K高発現およびRヨM・RRM低発現症例、またmm低発現症例gemcitabineによる術後補助化学療法が有効であり、膵穿刺吸引細胞診検体から採取した上皮細胞でも解析可能であり、切除不能膵癌症例においても治療効果の予測が可能であることを証明した。マイクロアレイ解析により、MIRl42-5pやmiR204高発現群においてgemctabineによる術後補助化学療法が有効であることを明らかとした。およびSlooa4mRNA

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (23件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Expressionofclaudin・4(CLDN4) mRNAinintraductal papi■arymucinousneoplasmsofthe pancreas2011

    • 著者名/発表者名
      TsutsumiK, SatoN, CuiL, MizumotoK, SadakariヱFujitaH, OhuchidaK, OhtsukaT, TakahataSandTanakaM
    • 雑誌名

      ModernPatholog

      巻: 24 ページ: 533-541

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] High EGFR mRNA expression is a prognostic factor for reduced survival in pancreaticcancer after gemcitabine-based adjuvant chemotherapy2011

    • 著者名/発表者名
      Fujita H, Ohuchida K, Mizumoto K, Itaba S, Ita T, Nakata K, Yu J, Kayashima T, Hayashi A, Souzaki R, Tajiri T, Onimaru M, Manabe T, Ohtsuka T, Tanaka M.
    • 雑誌名

      International journal of oncology

      巻: 38(3) ページ: 629-641

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Senescence in intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas2011

    • 著者名/発表者名
      Miyasaka Y, Nagai E, Ohuchida K, Fuijita H, Nakata K, Hayashi A, Mizumoto K, Tsuneyoshi M and Tanaka M
    • 雑誌名

      Human Pathology

      巻: 42 ページ: 2010-17

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] MicroRNA expression as a predictive marker for gemcitabine response after surgical resection of pancreatic cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Ohuchida K, Mizumoto K, Kayashima T, Fujita H, Moriyama T, Ohtsuka T, Ueda J, Nagai E, Hashizume M and Tanaka M
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 18 ページ: 2381-2387

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] High EGFR mRNA expression is a prognostic factor for reduced survival in pancreatic cancer after gemcitabine-based adjuvant chemotherapy2011

    • 著者名/発表者名
      Fujita H, et al
    • 雑誌名

      International journal of oncology

      巻: 38(3) ページ: 629-641

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Claudin-4 expression predicts survival in pancreatic ductal adenocarcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi K, et al
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 19 号: SUPPL. 3 ページ: 491-499

    • DOI

      10.1245/s10434-011-1970-2

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Senescence in intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas2011

    • 著者名/発表者名
      Miyasaka Y, et al
    • 雑誌名

      Human Pathology

      巻: 42 ページ: 2010-2017

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insig2 is overexpressed in pancreatic cancer and its expression is induced by hypoxia2011

    • 著者名/発表者名
      Kayashima T, et al
    • 雑誌名

      Human Pathology

      巻: 102 ページ: 1137-1143

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Invasive carcinoma derived from the nonintestinal type intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas has a poorer prognosis than that derived from the intestinal type2010

    • 著者名/発表者名
      Sadakari Y, Ohuchida K, Nakata K, Ohtsuka T, Aishima S, Takahata S, Nakamura M, Mizumoto K and Tanaka M
    • 雑誌名

      Surgery

      巻: 147 ページ: 812-817

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] MicroRNA-2os expression as a new prognostic marker of pancreatic adenocarcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Ikenaga N, Ohuchida K, Mizumoto K, Yu J, Kayashima T, Sakai H, Fujita H, Nakata K and Tanaka M
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 17 ページ: 3120-8

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] MicroRNA expression analyses in preoperative juice samples of pancreatic ductal adenocarcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Sadakari Y, Ohtsuka T, Ohuchida K, Tsutsumi K, Takahata S, Nakamura M, Mizumoto K and Tanaka M
    • 雑誌名

      Jap

      巻: 11 ページ: 587-92

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] MicroRNA, has-miR-2ooc, is an independent prognostic factor in pancreatic cancer and its up regulation inhibits pancreatic cancer invasion but increases cell proliferation2010

    • 著者名/発表者名
      Ohuchida K, Mizumoto K, Fujita H, Nakata K and Tanaka M
    • 雑誌名

      Mol Cancer

      巻: 9 ページ: 169-169

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Gene expression levels as predictive markers of outcome in pancreatic cancer after gemcitabine-based adjuvant chemotherapy2010

    • 著者名/発表者名
      Fujita H, Ohuchida K, Mizumoto K, Itaba S, Ita T, Nakata K, Yu J, Kayashima T, Souzaki R, Tajiri T, Manabe T, Ohtsuka T and Tanaka M
    • 雑誌名

      Neoplasia

      巻: 12 ページ: 807-817

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] MicroRNA-203 expression as a new prognostic marker of pancreatic adenocarcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Ikenaga N, et al.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 17 ページ: 3120-8

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MicroRNA expression analyses in preoperative juice samples of pancreatic ductal adenocarcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Sadakari Y, et al.
    • 雑誌名

      JOP

      巻: 11 ページ: 587-92

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of claudin-4 (CLDN4) mRNA in intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas2010

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi K, et al.
    • 雑誌名

      Mod Pathol

      巻: (In Press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Invasive carcinoma derived from the nonintestinal type intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas has a poorer prognosis than that derived from the intestinal type2010

    • 著者名/発表者名
      Sadakari Y, et al.
    • 雑誌名

      Surgery (In Press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] LMO2 is a novel predictive marker for a better prognosis in pancreatic cancer2009

    • 著者名/発表者名
      0 Nakata K, Ohuchida K, Nagai E, Hayashi A, Miyasaka Y, Kayashima T, Yu J, Aishima S, Oda Y, Mizumoto K, Tanaka M and Tsuneyoshi M
    • 雑誌名

      Neoplasia

      巻: 11 ページ: 712-719

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] REG4 is associated with carcinogenesis in the intestinal pathway of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas2009

    • 著者名/発表者名
      Nakata K, Nagai E, Ohuchida K, Aishima S, Hayashi A, Miyasaka Y, Yu J, Mizumoto K, Tanaka M and Tsuneyoshi M
    • 雑誌名

      Mod Pathol

      巻: 24 ページ: 533-541

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] SiooA4 mRNA is a diagnostic and prognostic marker in pancreatic carcinoma2009

    • 著者名/発表者名
      Ikenaga N, Ohuchida K, Mizumoto K, Yu J, Fujita H, Nakata K, Ueda J, Sate N, Nagai E, Tanaka M
    • 雑誌名

      J Gastrointest Surg

      巻: 13 ページ: 1852-1858

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] MircoRNA-2l modulates biological functions of pancreatic cacner cells including their proliferation, invasion and chemoresistance2009

    • 著者名/発表者名
      Moriyama T, Ohuchida K, Mizumoto K, Yu J, Sate N, Nabae T, Takahata S, Toma H, Nagai E and Tanaka M
    • 雑誌名

      Molecular cancer therapeutics

      巻: 8 ページ: 1067-1074

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] LMO2 is a novel predictive marker for a better prognosis in pancreatic cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Nakata K, et al.
    • 雑誌名

      Neoplasia 11

      ページ: 712-719

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] S100A4 mRNA is a diagnostic and prognostic marker in pancreatic carcinoma2009

    • 著者名/発表者名
      Ikenaga N, et al.
    • 雑誌名

      J Gastrointest Surg 13

      ページ: 1852-1858

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Follow-up Study after Resection of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm of the Pancreas ; Special References to the Multifocal Lesions and Development of Ductal Carcinoma in the Remnant Pancreas2011

    • 著者名/発表者名
      Otsuka T, et al
    • 学会等名
      Joint Meeting of the 4th Asian-Oceanic Pancreas Association and 2011 Annual Congress of the Korean Pancreatobiliary Association
    • 発表場所
      Chicago, USA(招待講演)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Claudin-4 (CLDN4) is associated with neoplastic progression of intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs) of the pancreas2010

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi K, et al.
    • 学会等名
      41th Anniversary Meeting of the American Pancreatic Association
    • 発表場所
      Chicago
    • 年月日
      2010-11-06
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Intestinal-type IPMN shows better prognosis than non-intestinal-type IPMN Due to its less-aggressive behavior2009

    • 著者名/発表者名
      Nakata K, et al.
    • 学会等名
      40th Anniversary Meeting of the American Pancreatic Association and Japan Pancreas Association
    • 発表場所
      Hawaii
    • 年月日
      2009-11-06
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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