脳虚血後神経再生過程の機構解明と修飾療法

• 研究課題/領域番号: 21390413
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 川原 信隆 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (60214673)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2011年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
• キーワード: 脳虚血 / 神経細胞死 / 神経再生 / 線条体 / 軸索進展 / 電気生理 / 成長因子

研究概要

脳虚血後の選択的神経細胞死を線条体に生じさせるモデルを用い、脳室内に成長因子を投与して内在性神経幹細胞からの神経再生誘導が可能か否かを検討した。その結果、2%程度まで減少した神経細胞が6週で12-15%程度にまで回復していた。神経幹細胞をBrdUにて標識して追跡したところ、これらの神経細胞は線条体特異的投射神経、介在神経細胞に分化していたまた、電気生理学的にも20週以降で成熟し、個体レベルでも運動機能の改善が有意に得られた。本研究の結果は、内在性神経幹細胞からの再生過程を成長因子にて修飾することで、電気生理学的、個体行動学的レベルで機能再建が可能であることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Localized role of CRMP1 and CRMP2 in neurite outgrowth and growth cone steering (2012)
  • 著者名/発表者名: Higurashi M, Iketani M, Takei K, Yamashita N, Aoki R, Kawahara N, Goshima Y
  • 雑誌名: Dev Neurobiol
• [雑誌論文] Trans-membrane peptide therapy for malignant glioma by use of a peptide derived from the MDM2 binding site of p53 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Kanno H, Kawahara N
  • 雑誌名: J Neurooncol
• [雑誌論文] Stem cell therapy for cerebral ischemia : from basic science to clinical applications (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Yamashita T, Takizawa S, Kuroda S, Kinouchi H, Kawahara N
  • 雑誌名: J Cerebral Blood Flow Meta
• [雑誌論文] 神経幹細胞で海馬を守る (2010)
  • 著者名/発表者名: 川原信隆
  • 雑誌名: アンチ・エイジング医学 巻: 6 ページ: 28-33
• [雑誌論文] Top Journal Up To Date「皮質第I層神経前駆細胞による虚血後神経新生」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川原信隆
  • 雑誌名: 分子脳血管病 巻: 9(No3) ページ: 342-343
• [雑誌論文] Induction of striatal neurogenesis and generation of region-specific functional mature neurons after ischemia by grwoth factors (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa G, Momiyama T, Oya S, Takai K, Tanaka J, Higashiyama S, Saito N, Kirino T, Kawahara N
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 113 ページ: 835-850
• [雑誌論文] Top Journal Up To Date 「皮質第I層神経前駆細胞による虚血後神経新生」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川原信隆
  • 雑誌名: 分子脳血管病 巻: 9(No3) ページ: 342-343
• [雑誌論文] Induction of striatal neurogenesis and generation of region-specific functional mature neurons after ischemia by grwoth factors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa G, Momiyama T, Oya S, Takai K, Tanaka J, Higashiyama S, Saito N, Kirino T, Kawahara N
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 113 ページ: 835-850
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経緩細胞で海馬を守る (2010)
  • 著者名/発表者名: 川原信隆
  • 雑誌名: アンチエイジング医学 6 ページ: 28-33
• [雑誌論文] Attenuation of Notch signaling promotes the diferentiation of neural progenitors into neurons in the hippocampal CA1 region after ischemic injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Oya S, Yoshikawa G, Takai K, Tanaka J, Higashiyama S, Saito N, Kirino K, Kawahara N
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 158 ページ: 683-692
• [雑誌論文] 総説:脳虚血と神経再生 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川原信隆
  • 雑誌名: 脳神経外科 巻: 37 ページ: 1165-77
• [雑誌論文] Attenuation of Notch signaling promotes the diferentiation of neural progenitors into neurons in the hippocampal CA1 region after ischemic injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Oya S, Yoshikawa G, Takai K, Tanaka J, HIgashiyama S, Saito N, Kirino K, Kawahara N
  • 雑誌名: Neuroscience 158 ページ: 683-692
  • 査読あり
• [雑誌論文] 総説:脳虚血と神経再生 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川原信隆
  • 雑誌名: 脳神経外科 37 ページ: 1165-1177
• [学会発表] Intrinsic neurogenesis in cerebral ischmemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawahara N
  • 学会等名: 25th International Symposium on Cerebral Blood Flow and Metabolism & 10th International Conference on Quantification of Brain Function with PET
  • 発表場所: Barcelona, Spain(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] 脳虚血と再生に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川原信隆
  • 学会等名: Expert Meeting in Kanagawa
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Intrinsic neurogenesis in cerebral ischemia, 25th International Symposium on Cerebral Blood Flow and Metabolism & 10th International Conference on Quantification of Brain Function with PET (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawahara N
  • 学会等名: 2011Barcelona教育講演
  • 発表場所: Barcelona
• [学会発表] 虚血性脳血管障害に対する神経再生療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川原信隆
  • 学会等名: テレビ東京-話題の医学
  • 発表場所: テレビ東京(東京都港区)(招待講演)
  • 年月日: 2010-08-08
• [学会発表] 虚血性脳血管障害に対する神経再生療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川原信隆
  • 学会等名: テレビ東京ー話題の医学