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治療標的分子探索を目指したNFκBシグナルによる軟骨・骨の包括的制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21390415
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関東京大学

研究代表者

伊藤 英也  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30436464)

研究分担者 伊藤 英也  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30436464)
緒方 直史  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10361495)
筑田 博隆  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30345219)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2011年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2010年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
2009年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
キーワード骨・軟骨代謝学 / NF-kB / 骨軟骨代謝学 / 再生医学 / 発生・分化 / NFκB
研究概要

軟骨のマスター転写因子SOX9の上流プロモーター配列の高度保存領域を用いたルシフェラーゼアッセイによって、NF-kBシグナルの転写因子であるRelAがSOX9のプロモーター活性を極めて強力に活性化することが判明した。RelAとSOX9はマウス胎児の四肢軟骨組織において共局在していることが免疫組織染色によって明らかとなった。SOX9プロモーターのデリーション、ミューテーションを用いた解析により、RelAの応答領域として転写開始点上流-250bp付近にNF-kB結合領域を同定することができた。RelAを強制発現することにより、HeLa細胞やATDC5細胞において軟骨の初期分化は促進された。以上のことからRelAはSOX9の誘導を介して軟骨の初期分化を促進的に制御することが証明された。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (36件) (うち査読あり 36件) 学会発表 (11件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Lack of a chondroprotective effect of cyclooxygenase 2 inhibition in a surgically induced model of osteoarthritis in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Fukai A, et al
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum

      巻: 64(1) ページ: 198-203

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] C/EBPβand RUNX2 cooperate to degrade cartilage with MMP-13 as the target and HIF-2αas the inducer in chondrocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Hirata M, et al
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet

      巻: 21(5) ページ: 1111-23

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biomimetic hydration lubrication with various polyelectrolyte layers on cross-linked polyethylene orthopedic bearing materials2012

    • 著者名/発表者名
      Kyomoto M, Ito H, et al.
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: (E-pub)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mortality and morbidity in dialysis-dependent patients undergoing spinal surgery : analysis of a national administrative database in Japan2012

    • 著者名/発表者名
      Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      J Bone Joint Surg Am

      巻: 94 ページ: 433-8

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The normative score and the cut-off value of the Oswestry Disability Index (ODI)2012

    • 著者名/発表者名
      Tonosu J, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Eur Spine J

      巻: (E-pub)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] G alpha(q) signal in osteoblasts is inhibitory to the osteoanabolic action of parathyroid hormone2011

    • 著者名/発表者名
      Ogata N, et al
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 286(15) ページ: 13733-40

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] G alpha(q) signal in osteoblasts is inhibitory to the osteoanabolic action of parathyroid hormone2011

    • 著者名/発表者名
      Ogata N, et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 286 ページ: 13733-40

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ossification of the posterior atlantoaxial membrane associated with anos odontoideum : a case report2011

    • 著者名/発表者名
      Ohya J, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      J Orthop Surg

      巻: 19 ページ: 392-4

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Use of Doppler ultrasonography to detect an elusive communication of a spinal extradural arachnoid cyst2011

    • 著者名/発表者名
      Kanetaka M, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Neurosci

      巻: 18 ページ: 863-4

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute cervical spinal cord injury complicated by preexisting ossification of the posterior longitudinal ligament : a multicenter study2011

    • 著者名/発表者名
      Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Spine

      巻: 36 ページ: 1453-8

    • NAID

      10030716761

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The G&alpha ; q signal in osteoblasts is inhibitory to the osteoanabolic action of PTH.2011

    • 著者名/発表者名
      Ogata N, et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: (Epub)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neurological complications of cervical laminoplasty for patients with ossification of the posterior longitudinal ligament-A multi-instituitional retrospective study-2011

    • 著者名/発表者名
      Seichi A, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Spine

      巻: (Epub)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Is a Right Pedicle Screw Always Away from the Aorta in Scoliosis?2011

    • 著者名/発表者名
      Takeshita K, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Spine

      巻: (Epub)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute Cervical Spinal Cord Injury Complicated by Pre-existing Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament : A Multi-center Study.2011

    • 著者名/発表者名
      Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Spine

      巻: (Epub)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Postsurgical spinal magnetic resonance imaging with iterative decomposition of water and fat with echo asymmetry and least-squares estimation.2011

    • 著者名/発表者名
      Murakami M, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      J Comput Assist Tomogr

      巻: 35 ページ: 16-20

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Akt1 in murine chondrocytes controls cartilage calcification during endochondral ossification under physiologic and pathologic conditions2010

    • 著者名/発表者名
      Fukai A, et al
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum

      巻: 62(3) ページ: 826-36

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of endochondral ossification by HIF-2alpha during skeletal growth and osteoarthritis development2010

    • 著者名/発表者名
      Saito T, et al
    • 雑誌名

      Nat Med

      巻: 16(6) ページ: 678-86

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanisms underlying catabolic and anabolic functions of parathyroid hormone on bone by combination of culture systems of mouse cells2010

    • 著者名/発表者名
      Shinoda Y, et al
    • 雑誌名

      J Cell Biochem

      巻: 109(4) ページ: 755-63

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Akt1 in murine chondrocytes controls cartilage calcification during endochondral ossification under physiologic and pathologic conditions.2010

    • 著者名/発表者名
      Fukai A, Ogata N, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum

      巻: 62 ページ: 826-836

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antiapoptotic molecule Bcl-2 is essential for the anabolic activity of parathyroid hormone in bone.2010

    • 著者名/発表者名
      Nagase Y, Ogata N, et al.
    • 雑誌名

      Ann N Y Acad Sci

      巻: 1192 ページ: 330-337

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aorta movement in patients with scoliosis after posterior surgery.2010

    • 著者名/発表者名
      Takeshita K, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Spine

      巻: 35

    • NAID

      10028263694

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intraoperative ultrasonographic evaluation of posterior decompression via laminoplasty in patients with cervical ossification of the posterior longitudinal ligament : correlation with 2-year follow-up results.2010

    • 著者名/発表者名
      Seichi A, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      J Neurosurg Spine

      巻: 13 ページ: 47-51

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term follow-up of the progression of ossification of the posterior longitudinal ligament.2010

    • 著者名/発表者名
      Murakami M, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      J Neurosurg Spine

      巻: 12 ページ: 577-579

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Correlation between pyramidal signs and the severity of cervical myelopathy.2010

    • 著者名/発表者名
      Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Eur Spine J

      巻: 19 ページ: 1684-1689

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] New parameters to represent the position of the aorta relative to the spine for pedicle screw placement.2010

    • 著者名/発表者名
      Takeshita K, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Eur Spine J

      巻: 19 ページ: 815-820

    • NAID

      10027068883

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Correlation between pyramidal signs and the severity of cervical myelopathy.2010

    • 著者名/発表者名
      Chikuda, et al.
    • 雑誌名

      Eur Spine J. (E-pub)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Akt1 in murine chondrocytes sontrols cartilage calcification during endochondral ossification under physiologic and pathologic conditions.2010

    • 著者名/発表者名
      Fukai A, Ogata N, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 62

      ページ: 826-36

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] New parameters to represent the position of the aorta relative to the spine for pedicle screw placement2010

    • 著者名/発表者名
      Takeshita K, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Eur Spine J (E-pub)

    • NAID

      10027068883

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcriptional induction of SOX9 by NF-kappaB family member RelA in chondrogenic cells2009

    • 著者名/発表者名
      Ushita M, et al
    • 雑誌名

      Osteoarthritis Cartilage

      巻: 17(8) ページ: 1065-75

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Screening of chondrogenic factors with a real-time fluorescence-monitoring cell line ATDC5-C2ER : identification of sorting nexin 19 as a novel factor2009

    • 著者名/発表者名
      Kan A, et al
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum

      巻: 60(11) ページ: 3314-23

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Wear resistance of artificial hip joints with poly(2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine)grafted polyethylene : Comparisons with the effect of polyethylene cross-linking and ceramic femoral heads.2009

    • 著者名/発表者名
      Moro T, Ito H, et al
    • 雑誌名

      Biomaterials 30

      ページ: 2995-3001

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanisms underlying catabolic and anabolic functions of PTH2009

    • 著者名/発表者名
      Shinoda Y, Ogata N, et.al.
    • 雑誌名

      Jounal of Cellular Biochemistry 109

      ページ: 755-763

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Screening of chondrogenic factors with a real-time fluorescence-monitoring cell line ATDC5-C2ER : identification of sorting nexin 19 as a novel factor.2009

    • 著者名/発表者名
      Kan A, Ogata N, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 60

      ページ: 3314-23

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Modified fenestration with restorative spinoplasty for lumbar spinal stenosis.2009

    • 著者名/発表者名
      Matsudaira K, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      J Neurosurg Spine 10

      ページ: 587-94

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sleep apnea in rheumatoid arthritis patients with occipitoce rvical lesions : the prevalence and associated radiographic features2009

    • 著者名/発表者名
      Shoda N, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Eur Spine J. 18

      ページ: 905-10

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diameter, length, and direction of pedicle screws for scoliotic spine : analysis by multiplanar reconstruction of computed tomography.2009

    • 著者名/発表者名
      Takeshita K, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Spine 34

      ページ: 798-803

    • NAID

      10027240750

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Functional Redundancy of GSK-3αand GSK-3βto Control Chondrocyte Differentiation through Phosphorylation of RelA/NF-κB p652011

    • 著者名/発表者名
      Itoh S, et al
    • 学会等名
      The American Society for Bone and Mineral Research(ASBMR)
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2011-09-19
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Functional Redundancy of GSK-3α and GSK-3β to Control Chondrocyte Differentiation through Phosphorylation of RelA/NF-κB p652011

    • 著者名/発表者名
      Itoh S, et al.
    • 学会等名
      The American Society for Bone and Mineral Research(ASBMR)
    • 発表場所
      San Diego (USA)
    • 年月日
      2011-09-19
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Functional Redundancy of GSK-3αand GSK-3βto Control Chondrocyte Differentiation through Phosphorylation of RelA/NF-κB p652011

    • 著者名/発表者名
      Itoh S, et al
    • 学会等名
      Osteoarthritis Research Society International(OARSI)
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2011-09-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Functional Redundancy of GSK-3α and GSK-3β to Control Chondrocyte Differentiation through Phosphorylation of RelA/NF-κB p652011

    • 著者名/発表者名
      Itoh S, et al.
    • 学会等名
      Osteoarthritis Research Society International(OARSI)
    • 発表場所
      San Diego (USA)
    • 年月日
      2011-09-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Transcriptional induction of ADAMTS5 by NF-κΒfamily member RelA/p65 in chondrocytes during osteoarthritis development2011

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, et al
    • 学会等名
      International Osteoporosis Federation/Australian and New Zealand Bone & Mineral Society
    • 発表場所
      Gold coast(AUS)
    • 年月日
      2011-09-07
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Transcriptional induction of ADAMTS5 by NF-κB family member RelA/p65 in chondrocytes during osteoarthritis development2011

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, et al.
    • 学会等名
      International Osteoporosis Federation/Australian and New Zealand Bone & Mineral Society
    • 発表場所
      Gold coast (AUS)
    • 年月日
      2011-09-07
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Functional Redundancy of GSK-3αand GSK-3βto Control Chondrocyte Differentiation through Phosphorylation of RelA/NF-κB p652011

    • 著者名/発表者名
      Itoh S, et al
    • 学会等名
      International Osteoporosis Federation/Australian and New Zealand Bone & Mineral Society
    • 発表場所
      Gold coast(AUS)
    • 年月日
      2011-09-05
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Functional Redundancy of GSK-3α and GSK-3β to Control Chondrocyte Differentiation through Phosphorylation of RelA/NF-κB p652011

    • 著者名/発表者名
      Itoh S, et al.
    • 学会等名
      International Osteoporosis Federation/Australian and New Zealand Bone & Mineral Society
    • 発表場所
      Gold coast (AUS)
    • 年月日
      2011-09-05
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] HIF2A/NF-kB signal in chondrocytes controls extensive steps of osteoarthritis development in mice and human2010

    • 著者名/発表者名
      Fukai A, et al
    • 学会等名
      2010 World Congress on Osteoarthritis
    • 発表場所
      Brussels, Belgium
    • 年月日
      2010-09-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] HIF2A/NF-kB signal in chondrocytes controls extensive steps of osteoart hritis development in mice and human.2010

    • 著者名/発表者名
      Fukai A, Ogata N, et al.
    • 学会等名
      2010 World Congress on Osteoarthritis
    • 発表場所
      Brussels, Belgium
    • 年月日
      2010-09-23
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Regulator of G protein signaling(RGS)-2 enhances bone anabolic action of PTH through inhibition of Gαq/PKC pathway in osteoblasts.2009

    • 著者名/発表者名
      Ogata N, et al.
    • 学会等名
      31th annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Denver, CO, USA
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.u-tokyo-ortho.jp/

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.h.u-tokyo.ac.jp/ortho/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.h.u-tokyo.ac.jp/ortho/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.h.u-tokyo.ac.jp/ortho/

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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