網羅的同定を目指した変形性膝関節症感受性遺伝子の解明

• 研究課題/領域番号: 21390417
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 馬淵 昭彦 東京大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80312312)
• 研究分担者: 徳永 勝士 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40163977) ; 吉村 典子 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (60240355) ; 阿久根 徹 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (60282662)
• 連携研究者: 村木 重之 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (40401070) ; 岡 敬之 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (60401064)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2011年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2010年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2009年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
• キーワード: 変形性関節症 / 関節病学 / 変形性膝関節症

研究概要

変形性関節症の感受性遺伝子の同定のため、EPAS1とMMP13を候補遺伝子として関連解析を行った。板橋と美山の二つのコホートから患者475名、対照563名を選択し、解析方法はRFLP法とTaqMan法を用いた。EPAS1のrs1703192とMMP13のrs2252070の二つのSNPで関連があった。板橋コホートでは、rs1703192がアレルモデル(χ2検定p=0. 018)と劣性モデル(p=0. 031).で関連があり、二つのコホートを併せて解析すると、rs1703192では、アレルモデル(p=0. 013)と劣性モデル(p=0. 018)で、rs2252070では、劣性モデル(p=0. 039)で関連があった。

研究成果

• [雑誌論文] C/EBPβand RUNX2 cooperate to degrade cartilage with MMP13 as the target and HIF-2αas theinducer in chondrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata M、Kugimiya F、Fukai A、Saito T、Yano F、Ikeda T、Mabuchi A、Sapkota BR、Akune T、Nishida N、Yoshimura N、NakagawaT、Tokunaga K、Nakamura K、Chung UI、Kawaguchi H
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: Vol.21 号: 5 ページ: 1111-1123
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analysis of genome-wide association studies confirms a susceptibility locus for knee osteoarthritis on chromosome 7q22 (2011)
  • 著者名/発表者名: Evangelou E, et al
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 70 号: 2 ページ: 349-355
  • DOI: 10.1136/ard.2010.132787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of endochondral ossification by HIF2A during skeletal growth and osteoarthritis development (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito T、Fukai A、Mabuchi A、Ikeda T、Yano F、Ohba S、Nishida N、Akune T、Yoshimura N、Nakagawa T、Nakamura K、Tokunaga K、Chung UI、Kawaguchi H
  • 雑誌名: Nature Medicin 巻: Vol.16 号: 6 ページ: 678-686
  • DOI: 10.1038/nm.2146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of endochondral ossification by HIF2A during skeletal growth and osteoarthritis development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Fukai A, Mabuchi A, Ikeda T, Yano F, Ohba S, Nishida N, Akune T, Yoshimura N, Nakagawa T, Nakamura K, Tokunaga K, Chung UI, Kawaguchi H
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 16 ページ: 678-686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of radiographic and symptomatic knee osteoarthritis with health-related quality of life in a population-based cohort study in Japan : The ROAD Study (2010)
  • 著者名/発表者名: Muraki S, Akune T, Oka H, Mabuchi A, En-yo Y, Yoshida M, Saika A, Suzuki T, Yoshida H, Ishibashi H, Tokimura F, Yamamoto S, Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimura N
  • 雑誌名: Osteoarthritis and Cartilage 巻: 18 ページ: 1227-1234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of occupational activity with radiographic knee osteoarthritis and lumbar spondylosis in elderly patients of population-based cohorts : a large-scale population-based study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Muraki S, Akune T, Oka H, Mabuchi A, En-Yo Y, Yoshida M, Saika A, Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 61 ページ: 779-786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiology of lumbar osteoporosis and osteoarthritis and their causal relationship--is osteoarthritis a predictor for osteoporosis or vice versa? : the Miyama study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura N, Muraki S, Oka H, Mabuchi A, Kinoshita H, Yosihda M, Kawaguchi H, Nakamura K, Akune T.
  • 雑誌名: Osteoporos Int. 20 ページ: 999-1008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of radiographic lumbar spondylosis and its association with low back pain in elderly subjects of population-based cohorts : the ROAD study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Muraki S, Oka H, Akune T, Mabuchi A, En-Yo Y, Yoshida M, Saika A, Suzuki T, Yoshida H, Ishibashi H, Yamamoto S, Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 68 ページ: 1401-1406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of radiographic knee osteoarthritis and its association with knee pain in the elderly of Japanese population-based cohorts : the ROAD study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Muraki S, Oka H, Akune T, Mabuchi A, En-yo Y, Yoshida M, Saika A, Suzuki T, Yoshida H, Ishibashi H, Yamamoto S, Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Osteoarthritis Cartilage. 17 ページ: 1137-1143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of knee osteoarthritis, lumbar spondylosis, and osteoporosis in Japanese men and women : the research on osteoarthritis/osteoporosis against disability study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura N, Muraki S, Oka H, Mabuchi A, En-Yo Y, Yoshida M, Saika A, Yoshida H, Suzuki T, Yamamoto S, Ishibashi H, Kawaguchi H, Nakamura K, Akune T.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 27 ページ: 620-628
  • NAID: 10027205889
  • 査読あり