細胞系譜特異的ノックアウトシステムを用いた滑膜肉腫モデルマウスの創成

• 研究課題/領域番号: 21390420
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 戸口田 淳也 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (40273502)
• 研究分担者: 近藤 玄 京都大学, 再生医科学研究所, 准教授 (40243258) ; 加藤 友久 京都大学, 再生医科学研究所, 講師 (50301247)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2010年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2009年度: 11,310千円 (直接経費: 8,700千円、間接経費: 2,610千円)
• キーワード: 滑膜肉腫 / 神経堤 / 融合遺伝子 / ノックインマウス

研究概要

滑膜肉腫が神経堤細胞を起源とすること実証するために、P0遺伝子を指標として特異的融合遺伝子であるSYT-SSX遺伝子が神経堤細胞で発現するマウスを作成した。発生初期より発現させた場合は、頭頚部の骨軟骨組織の著しい低形成のために出生直後に死亡したため、発現誘導型マウスを作成した。P0遺伝子の発現に一致して、SYT-SSX遺伝子及びその下流遺伝子の発現が誘導されることが確認でき、滑膜肉腫の発生過程を理解する上で、極めて有用なモデルの作成に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin E2 receptor type 2 receptor-selective agonist prevents the degeneration of articular cartilage in rabbit knees with traumatic instability (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsui H, Aoyama T, Furu M, Ito K, Jin Y, Maruyama T, Kanaji T, Fujimura S, Sugihara H, Nishiura A, Otsuka T, Nakamura T, Toguchida J
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13(5) ページ: 146-146
  • URL: http://arthritis-research.com/content/13/5/R146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly efficient cryopreservation of human induced pluripotent stem cells using a dim ethyl sulfoxide-free solution (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishigaki T, Teramura Y, Nasu A, Takada K, Toguchida J, Iwata H
  • 雑誌名: Int J Dev Biol 巻: 55(3) ページ: 305-11
  • URL: http://www.ijdb.ehu.es/web/paper.php?doi=103145tn
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of AFAP1L1 as a prognostic marker for spindle cell sarcomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Furu M, Kajita Y, Nagayama S, Ishibe T, Shima Y, Nishijo K, Uejima D, Takahashi R, Aoyama T, Nakayama T, Nakamura T, Nakashima Y, Ikegawa M, Imoto S, Katagiri T, Nakamura Y, Toguchida J
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30(38) 号: 38 ページ: 4015-25
  • DOI: 10.1038/onc.2011.108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of cancer biomarker C7orf24 in the growth of human osteosarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Uejima D, Nishijo K, Kajita Y, Ishibe T, Aoyama T, Kageyama, Iwaki H, Nakamura T, Iida, Yoshiki T, Toguchida J
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31(4) ページ: 1297-305
  • URL: http://ar.iiarjournals.org/content/31/4/1297.abstract?sid=010f53b0-9eb4-4f97-9316-4b6362d91b81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of cancer biomarker C7orf24 in the growth of human osteosarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Uejima D, et al
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 1297-1305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 receptor type 2-selective agonist prevents the degeneration of articular cartilage in rabbit knees with traumatic instability (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsui H, et al
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene Expression Profiling of Synovial Sarcoma : Distinct Signature of Poorly Differentiated Type (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama R, Mitani S, Nakagawa T, Hasegawa T, Kawai A, Morioka H, Yabe H, Toyama Y, Ogose A, Nakayama, T, Toguchida, J, Yoshida T, Ichikawa H
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 34(11) ページ: 1599-607
  • URL: http://journals.lww.com/ajsp/Abstract/2010/11000/Gene_Expression_Profiling_of_Synovial_Sarcoma_.5.aspx
  • 査読あり
• [雑誌論文] His tone modifiers, YY1 and p300, regulate the expression of cartilage-specific gene, chondromodulin-I, in mesenchymal stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoyama T, Okamoto T, Fukiage K, Otsuka S, Furu M, Ito K, Jin Y, Ueda M, Nagayama S, Nakayama T, Nakamura T, Toguchida J
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285(39) 号: 39 ページ: 29842-50
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.116319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone modifiers, YY1 and p300, regulate the expression of cartilage-specificgene, chondromodulin-I, in mesenchymal stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoyama T, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 29842-29850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling of synovial sarcoma : distinct signature of poorly differentiated type (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama R, et al.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 34 ページ: 1599-1607
  • 査読あり
• [雑誌論文] The essential functions of adipo-osteogenic progenitors as the hematopoietic stemand progenitor cell niche (2010)
  • 著者名/発表者名: Omatsu Y, et al.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 33 ページ: 387-399
  • 査読あり
• [学会発表] Epigenetic regulation of FZD10 by SYT-SSX fusion oncogene during the lineage commitment (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamaki S, Kato T, Toguchida J, et al
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Epigenetic regulation of FZD10 by SYT-SSX fusion oncogene during the lineage commitment (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamaki S, et al
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] 神経鞘由来腫瘍におけるクローディン19の発現様式 (2011)
  • 著者名/発表者名: 那須輝、布留守敏、吹上謙一、中山富貴、中村孝志、古瀬幹夫、戸口田淳也
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] SYT-SSXのエピゲノム発現制御機構への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉置さくら、加藤友久、戸口田淳也, 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] SYT-SSXのエピゲノム発現制御機構への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉置さくら, 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] SYT-SSXのエピゲノム発現制御機構への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉置さくら、加藤友久、戸口田淳也, 他
  • 学会等名: 第44回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] 神経鞘由来腫瘍におけるクローディン19の発現様式 (2011)
  • 著者名/発表者名: 那須輝、戸口田淳也, 他
  • 学会等名: 第44回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] Etoposideを使用した高悪性度骨肉腫に対する化学療法の成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本健、中山富貴、仲俣岳晴、坪山直生、戸口田淳也、渡邊健一郎、中村孝志
  • 学会等名: 第44回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] SYT-SSXのエピゲノム発現制御機構への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉置さくら, 他
  • 学会等名: 第44回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] 神経鞘由来腫瘍におけるクローディン19の発現様式 (2011)
  • 著者名/発表者名: 那須輝, 他
  • 学会等名: 第44回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] Tissue stem cell and sarcoma stem cell (2011)
  • 著者名/発表者名: Toguchida J
  • 学会等名: Annual Congress of the Korean Bone and Joint Tumor Society
  • 発表場所: Suwon
  • 年月日: 2011-04-15
• [学会発表] Tissue stem cell and sarcoma stem cell (2011)
  • 著者名/発表者名: Toguchida J, et al
  • 学会等名: Annual Congress of the Korean Bone and Joint Tumor Society
  • 発表場所: Suwon (Korean)(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-15
• [学会発表] Genetic and epigenetic regulation of synovial sarcoma-associated molecule, FZD10 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamaki S, Kato T, Toguchida J, et al
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 大腸癌伸展におけるAFAP1L1遺伝子の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長山聡, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Genetic and epigenetic regulation of synovial sarcoma-associated molecule, FZD10 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamaki S, Kato T, Toguchida J, et al
  • 学会等名: 16th CTOS
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] Genetic and epigenetic regulation of synovial sarcoma-associated molecule, FZD10 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamaki S, et al.
  • 学会等名: 16th CTOS
  • 発表場所: France(Paris)
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] 大腸癌進展におけるAFAP1L1遺伝子の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長山聡、戸口田淳也, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 癌化と再生の接点としての組織幹細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸口田淳也
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 網羅的発癌解析からの骨肉腫造腫瘍能の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笠原崇、戸口田淳也, 他
  • 学会等名: 第43回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] iPS細胞を用いた肉腫発生機構解析システムの構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤信吾、加藤友久、戸口田淳也, 他
  • 学会等名: 第43回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] 粘液型脂肪肉腫転移検索における全身MRIの有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山富貴, 他
  • 学会等名: 第43回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Cell-of-origin of sarcomas : insights from tissue stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Toguchida J
  • 学会等名: 第5回International Symposium of Institute Network
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] In vivo tumor forming-signature of human osteosarcoma cells revealed by genome-wide expression profiling (2010)
  • 著者名/発表者名: Toguchida J, Kato, T, et al
  • 学会等名: 8th ISSCR
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] In vivo tumor forming-signature of human osteosarcoma cells revealed by genome-wide expression profiling (2010)
  • 著者名/発表者名: Toguchida J, et al.
  • 学会等名: 8th ISSCR
  • 発表場所: U.S.A.(San Francisco)
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] 肉腫幹細胞と癌幹細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸口田淳也.加藤友久, 他
  • 学会等名: 第51回日本臨床細胞学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-05-31
• [学会発表] 肉腫幹細胞と癌幹細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸口田淳也, 他
  • 学会等名: 第51回日本臨床細胞学会総会
  • 発表場所: 横浜(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-31