樹状様細胞誘導能を示す新規抗腫瘍タンパクの基盤的展開研究

• 研究課題/領域番号: 21390441
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 那須 保友 岡山大学, 岡山大学病院, 教授 (20237572)
• 研究分担者: 公文 裕巳 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30144760) ; 賀来 春紀 岡山大学, 岡山大学病院, 講師 (60346426) ; 雑賀 隆史 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (10314676) ; 枝村 康平 岡山大学, 大学病院, 医員 (90535816)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 14,300千円 (直接経費: 11,000千円、間接経費: 3,300千円); 2011年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2009年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: REIC/Dkk-3 / 前立腺癌 / 腎細胞癌 / 抗癌免疫 / 樹状細胞 / REIK/DKK-3 / サイトカイン / REIC / 遺伝子治療 / 蛋白治療. / ノックアウトマウス

研究概要

REIC/Dkk-3遺伝子は腫瘍抑制遺伝子であり、幅広い癌種においてその発現が低下をしている。本研究では、REIC遺伝子発現に伴い生成・分泌される新規サイトカイン様タンパク質REICの抗癌免疫学的な作用機序とその臨床的観点からの有用性を明らかにしたものである。今後、本研究での成果が、前立腺癌を含む癌疾患に対する革新的癌標的・免疫医療の創造につながっていくことが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Preclinical Safety and Efficacy of in Situ REIC/Dkk-3 Gene Therapy for Prostate Cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi K, Watanabe M, Kaku H, Huang P, Sasaki K, Sakaguchi M, Ochiai K, Huh NH, Nasu Y, Kumon H.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 66(1) ページ: 7-16
  • NAID: 120003850603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic management of complicated urachal remnants in adults (2012)
  • 著者名/発表者名: Araki M, Saika T, Araki D, Kobayashi Y, Uehara S, Watanabe T, Yamada K, Nasu Y, Kumon H
  • 雑誌名: World J Urol.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial sensitization of human bladder cancer cells to a gene-therapeutic adenovirus carrying REIC/Dkk-3 by downregulation of BRPK/PINK1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jin Y, Murata H, Sakaguchi M, Kataoka K, Watanabe M, Nasu Y, Kumon H
  • 雑誌名: Huh NH. Oncol Rep. 巻: 27(3) ページ: 695-9
  • DOI: 10.3892/or.2011.1543
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial sensitization of human bladder cancer cells to a gene-therapeutic adenovirus carrying REIC/Dkk-3 by downregulation of BRPK/PINK1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Jin Y, Murata H, et al
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 27 ページ: 695-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Could salvage surgery after chemotherapy have clinical impact on cancer survival of patients with metastatic urothelial carcinoma? (2011)
  • 著者名/発表者名: Bekku K, Saika T, Kobayashi Y, Kioshimoto R, Kanbara T, Nasu Y, Kumon H.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol.
  • NAID: 10031176243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single nucleotide polymorphism WRN Leu1074Phe is associated with prostate cancer susceptibility in Chinese subjects. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang L, Kaku H, Huang P, Xu K, Yang K, Zhang J, Li M, Xie L, Wang X, Sakai A, Watanabe M, Nasu Y, Shimizu K, Kumon H, Na Y.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 65(5) ページ: 315-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] T2-weighted image/T2-weighted image fusion in postimplant dosimetry of prostate brachytherapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Katayama N, Takemoto M, Yoshio K, Katsui K, Uesugi T, Nasu Y, Matsushita T, Kaji M, Kumon H, Kanazawa S
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 52(5) ページ: 680-4
  • NAID: 10029456187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor REIC/Dkk-3 interacts with the dynein light chain, Tctex-1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochiai K, Watanabe M, Ueki H, Huang P, Fujii Y, Nasu Y, Noguchi H, Hirata T, Sakaguchi M, Huh NH, Kashiwakura Y, Kaku H, Kumon H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 412(2) ページ: 391-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative positive urine cytology is a risk factor for subsequent development of bladder cancer after nephroureterectomy in patients with upper urinary tract urothelial carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Saika T, Miyaji Y, Saegusa M, Arata R, Akebi N, Takenaka T, Manabe D, Nasu Y, Kumon H.
  • 雑誌名: World J Urol.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced two-step transcriptional amplification as a novel method for cancer-specific gene expression and imaging. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Ueki H, Ochiai K, Huang P, Kobayashi Y, Nasu Y, Sasaki K, Kaku H, Kashiwakura Y, Kumon H
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 26(4) ページ: 769-75
  • DOI: 10.3892/or.2011.1371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implications of transcriptional factor, OCT-4, in human bladder malignancy and tumor recurrence. (2011)
  • 著者名/発表者名: Huang P, Chen J, Wang L, Na Y, Kaku H, Ueki H, Sasaki K, Yamaguchi K, Zhang K, Saika T, Nasu Y, Watanabe M, Kumon H
  • 雑誌名: Med Oncol.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor REIC/Dkk-3 interacts with the dynein light chain, Tctex-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochiai K, Watanabe M, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 412 ページ: 391-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression pattern of REIC/Dkk-3 in various cell types and the implications of the soluble form in prostatic acinar development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang K, Watanabe M, Kashiwakura Y, Li SA, Edamura K, Huang P, Yamaguchi K, Nasu Y, Kobayashi Y, Sakaguchi M, Ochiai K, Yamada H, Takei K, Ueki H, Huh NH, Li M, Kaku H, Na Y, Kumon H.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37(6) ページ: 1495-501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor activator inhibitors(HAI-1 and HAI-2) are potential targets in uterine leiomyosarcoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Abarzua F, Hongo A, Kodama J, Nasu Y, Kumon H, Hiramatsu Y.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37(3) ページ: 605-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent antitumor effects of combined therapy with a telomerase-specific, replication-competent adenovirus(OBP-301) and IL-2 in a mouse model of renal cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Huang P, Kaku H, Chen J, Kashiwakura Y, Saika T, Nasu Y, Urata Y, Fujiwara T, Watanabe M, Kumon H.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 巻: 17(7) ページ: 484-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] A randomized phase II trial of personalized peptide vaccine plus low dose estramustine phosphate(EMP) versus standard dose EMP in patients with castration resistant prostate cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Kakuma T, Uemura H, Nasu Y, Kumon H, Hirao Y, Moriya F, Suekane S, Matsuoka K, Komatsu N, Shichijo S, Yamada A, Itoh K.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 59(7) ページ: 1001-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of BiP/GRP78 sensitizes resistant prostate cancer cells to gene-therapeutic overexpression of REIC/Dkk-3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto R, Sakaguchi M, Abarzua F, Kataoka K, Kurose K, Murata H, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 126(7) ページ: 1562-9
  • NAID: 120004724432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression pattern of REIC/Dkk-3 in various cell types and the implications of the soluble form in prostatic acinar development (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang K, et al
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37 ページ: 1495-1501
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5αDH-DOC (5α-dihydro-deoxycorticosterone) activates androgen receptor in castration-resistant prostate cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura M, et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 1897-1904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent antitumor effects of combined therapy with a telomerase-specific, replication-competent adenovirus (OBP-301) and IL-2 in a mouse model of renal cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Huang P, et al
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 17 ページ: 484-491
  • 査読あり
• [雑誌論文] A randomized phase II traial of personalized peptide vaccine plus low dose estramustin phosphate (EMP) versus standard dose EMP in patients with castration resistant prostate cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, et al
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 59 ページ: 1001-1009
  • 査読あり
• [雑誌論文] REIC/Dkk-3 stable transfection reduces the malignant phenotype of mouse prostate cancer RM9 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen J
  • 雑誌名: Int J Mol Med 24 ページ: 789-794
  • 査読あり
• [学会発表] Symposium A global gene therapy renaissance Prostate cancer gene therapy in Japan-from HSV-tk to REIC/Dkk-3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nasu Y
  • 学会等名: American Society of Gene&Cell Therapy 13th Annual Meetings
  • 発表場所: Washington, DC, USA
• [学会発表] In situ gene therapy for prostate cancer-its local and systemic effect- (2009)
  • 著者名/発表者名: 那須保友
  • 学会等名: 日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-09
• [図書] REIC/Dkk-3 gene therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Kaku H, Huang P, Kumon H, Nasu Y
  • 出版者: Nihon Rinsho
• [図書] Suicide gene and immuno gene therapy for prostate cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Nasu Y, Sasaki K, Kumon H, Kaku H, Watanabe M
  • 出版者: Nihon Rinsho