前立腺がん再燃を方向づける細胞極性制御分子のプロテオミクス解析と

• 研究課題/領域番号: 21390443
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 窪田 吉信 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (10106312)
• 研究分担者: 上村 博司 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (50244439) ; 長嶋 洋治 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (10217995) ; 秋本 和憲 横浜市立大学, 医学部, 助教 (70285104)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2011年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2010年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2009年度: 11,050千円 (直接経費: 8,500千円、間接経費: 2,550千円)
• キーワード: 腫瘍学 / 細胞極性制御分子 / aPKCλ / IL-6 / aPKC λ

研究概要

前立腺がんの再燃機序を解明するため、細胞の極性に重要であるaPKCλ/ιに注目し、その発現と意義について検討を行った。その結果、前立腺がん組織ではaPKCλ/ιが高発現していること、aPKCλ/ιが高発現した前立腺がんでは早期に生化学的再発を起こしていることが明らかとなった。更に、aPKCλ/ιはIL-6の発現量を増加させ、前立腺がんを増殖させていることを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] The co-expression of aPKCλ/ιand IL-6 in prostate cancer tissue correlates with biochemical recurrence (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Akimoto K, Nagashima Y, Kagawa E, Sasaki T, Sano JY, Takagawa R, Fujinami K, Sasaki K, Aoki I, Ohno S, Kubota Y, Uemura H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102(8) ページ: 1576-81
• [雑誌論文] Identification of phosphorylated proteins involved in the oncogenesis of prostate cancer via Pin1-proteomic analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Endoh K, Nishi M, Ishiguro H, Uemura H, Miyagi Y, Aoki I, Hirano H, Kubota Y, Ryo A
  • 雑誌名: The Prostate
• [雑誌論文] Regulation of androgen receptor expression through angiotensin II type 1 receptor in prostate cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshino K, Ishiguro H, Teranishi JI, Yoshida SI, Umemura S, Kubota Y, Uemura H
  • 雑誌名: The Prostate 巻: 71(9) ページ: 964-75
• [雑誌論文] Engagement of renin-angiotensin system in prostate cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Uemura H, Hoshino K, Kubota Y
  • 雑誌名: Current Cancer Drug Targets 巻: 11(4) ページ: 442-450
• [雑誌論文] Contrast-enhanced ultrasonography of the prostate : various imaging findings that indicate prostate cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Sano F, Terao H, Kawahara T, Miyoshi Y, Sasaki T, Noguchi K, Kubota Y, Uemura H
  • 雑誌名: BJU Intenational 巻: 107(9) ページ: 1404-10
• [雑誌論文] The potential of FDG-PET/CT for detecting prostate cancer in patients with an elevated serum PSA level (2011)
  • 著者名/発表者名: Minamimoto R, Uemura H, Sano F, Terao H, Nagashima Y, Yamanaka S, Shizukuishi K, Tateishi U, Kubota Y, Inoue T
  • 雑誌名: Annals of Nuclear Medicine 巻: 25(1) ページ: 21-27
  • NAID: 10028998804
• [雑誌論文] The co-expression of aPKCλ/ι and IL-6 in prostate cancer tissue correlates with biochemical recurrence (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Akimoto K, Nagashima Y, Kagawa E, Sasaki T, Sano J-y, Takagawa R, Fujinami K, Sasaki K, Aoki I, Ohno S, Kubota Y, Uemura H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(8) ページ: 1576-1581
  • NAID: 10030242512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Runx3 in the basal transcriptional activation of the mouse angiotensin II type 1 receptor-associated protein gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Tamura K, Wakui H, Dejima T, Maeda A, Ohsawa M, Kanaoka T, Haku S, Azushima K, Yamasaki H, Saito D, Hirose T, Maeshima Y, Nagashima Y, Umemura S
  • 雑誌名: Physiol Genomics 巻: 43(14) ページ: 884-894
  • 査読あり
• [雑誌論文] A distinct role for Pin1 in the induction and maintenance of pluripotency (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishi M, Akutsu H, Masui S, Kondo A, Nagashima Y, Kimura H, Perrem K, Shigeri Y, Toyoda M, Okayama A, Hirano H, Umezawa A, Yamamoto N, Lee SW, Ryo A
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(13) ページ: 11593-11603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engagement of renin-angiotensin system in prostate cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Uemura H, Hoshino K, Kubota, Y
  • 雑誌名: Current Cancer Drug Targets 巻: 11(4) ページ: 442-450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of androgen receptor expression through angiotensin II type1 receptor in prostate cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshino K, Ishiguro H, Teranishi JI, Yoshida SI, Umemura S, Kubota Y, Uemura H.
  • 雑誌名: The Prostate 巻: 71(9) ページ: 964-975
  • 査読あり
• [雑誌論文] The co-expression of aPKCλ/ι and IL-6 in prostate cancer tissue correlates with biochemical recurrence. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Akimoto K, Nagashima Y, Kagawa E, Sasaki T, Sano JY, Takagawa R, Fujinami K, Sasaki K, Aoki I, Ohno S, Kubota Y, Uemura H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: (In press)
  • NAID: 10030242512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of NSAID-activated gene 1 expression in prostate cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawahara T, Ishiguro H, Hoshino K, Teranishi J, Miyoshi Y, Kubota Y, Uemura H
  • 雑誌名: Urologia Internationalis 巻: 84(2) ページ: 198-202
• [雑誌論文] High expression of atypical protein kinase C l/I in gastric cancer as a prognositic factor for recurrence (2010)
  • 著者名/発表者名: Takagawa R, Akimoto K, Ichikawa Y, Akiyama H, Kojima Y, Ishiguro H, Inayama Y, Aoki I, Kunisaki C, Endo I, Nagashima Y, Ohno S
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 17(1) ページ: 81-88
• [雑誌論文] Analysis of NSAID-activated gene 1 expression in prostate cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawahara T, Ishiguro H, Hoshino K, Teranishi J, Miyoshi Y, kubota Y, Uemura H.
  • 雑誌名: Urologia Internationalis 巻: 84(2) ページ: 198-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] PKCλ/ιpromotes growth of prostate cancer cells in an autocrine manner through transcriptional activation of interleukin-6 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Akimoto K, Nagashima Y, Kojima Y, Sasaki Y, Ishiguro-Imagawa Y, Nakaigawa N, Ohno S, Kubota Y, Uemura H
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences(PNAS) 巻: 106(38) ページ: 16369-16374
• [雑誌論文] Avid F-18 FDG uptake in prostatic sarcoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Minamimoto R, Tateishi U, Uemura H, Yamanaka S, Kubota Y, Inoue T
  • 雑誌名: Clinical Nuclear Medicine 巻: 34(6) ページ: 388-389
• [雑誌論文] A cell polarity protein aPKClambda is required for eye lens formation and growth (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y, Akimoto K, Robinson M. L, Ohno S, Quinlan R. A
  • 雑誌名: Dev Biol 巻: 336(2) ページ: 246-256
• [雑誌論文] An essential role of the universal polarity protein, aPKClambda, on the maintenance of podocyte slit diaphragms (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Satoh D, Kurihara H, Kusaka C, Hirose H, Akimoto K, Matsusaka T, Ichikawa I, Noda T, Ohno S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 4(1)
• [雑誌論文] aPKCλ/1 promotes growth of prostate cancer cells in an autocrine manner through transcriptional activation of interleukin-6 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Kubota Y, et al.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences(PNAS) 106(38) ページ: 16369-16374
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cell polarity protein aPKClambda is required for eye lens formation and growth (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y, Akimoto K, et al.
  • 雑誌名: Developmental Biology 336(2) ページ: 246-256
  • 査読あり
• [学会発表] Salvage radiotherapy for rising PSA after radical prostatectomy (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki M, Uemura H, Nakaigawa N, Hayashi N, Ueno D, Makiyama K, Sano F, Sakata R, Noguchi G, Kawakami S, Hata M, Omura M, Inoue T, Kubota Y
  • 学会等名: The 20th Taiwan Urology Association Annual Meeting
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] In laterally spreading type tumors(LSTs) of the colon or the rectum, expression of the atypical protein kinase C lambda/iota is correlated to expression of beta-catenin and type IV collagen (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa Y, Ishikawa T, Shimizu D, Goto A, Shimamura T, Suwa H, Tatsumi K, Watanabe K, Ota M, Fujii S, Kawamata M, Akimoto K, Nagashima Y, Takahashi H, Nakajima A, Ohno S, Endo I
  • 学会等名: The 102nd Annual Meeting of American Assiciation for Cancer Research,(Orland, FL)
  • 発表場所: Orland, FL
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Role of Renin-Angiotensin System in Prostate Cancer. Symposium "Angiotensin" (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura H, Takahashi S, Hoshino K, Ishiguro H, Kubota Y
  • 学会等名: 14th International Congress on Hormone Steroids and Hormones & Cancer
  • 発表場所: Edinburgh, England
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Role of renin-angiotensin system in prostate cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura H, Takahashi S, Hoshino K, Ishiguro H, Kubota Y
  • 学会等名: Symposium "Angiotensin", 14th International Congress on Hormone Steroids and Hormones & Cancer.
  • 発表場所: イギリス, エジンバラ, University of Edinburgh John McIntyre Conference Centre
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Atypical protein kinase Cλ/ιregulates mouse mammary progenitor cell propagation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akimoto K, Zheng Y-W, Nagashima Y, Ishiguro H, Asai-Sato M, Kim M, Taniguchi H, Noda T, Ohno S., et al.
  • 学会等名: 6th International Symposium on Hormonal Oncogenesis
  • 発表場所: 千葉県浦安市, シェラトン・グランデ・トーキョーベイホテル
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] Atypical protein kinase Cλ/ιregulates mouse mammary progenitor cell propagation (2010)
  • 著者名/発表者名: Akimoto K, Zheng Y-W, Nagashima Y, Ishiguro H, Asai-Sato M, Kojima Y, Li B, Sasaki K, Kagawa E, Kim M, Taniguchi H, Noda T, and Ohno S
  • 学会等名: 6th International Symposium on Hormonal Oncogenesis
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] 前立腺癌におけるaPKCの発現と前立腺癌進展機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石黒斉, 窪田吉信, 他
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-04-16
• [学会発表] Deter mination of Androgens concentrations in prostate tissue taken by needle biopsy by LC/MS/MS. Preliminary study for diagnosis of malignancy from androgen level in prostate tissue (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y, Umemoto S, Uemura H, Shibata Y, Arai S, Suzuki K, Honma S, Kubota Y
  • 学会等名: American Urological Association 104th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
• [図書] 翻訳後修飾のプロテオミクス3章翻訳後修飾解析のための試料調整3.2.組織薄切片からの試料調整 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋本和憲、永坂恵子、岡山明子、川上隆雄
  • 出版者: 講談社サイエンティフィク
• [図書] 6章翻訳後修飾の機能解析の方法6.8遺伝子操作マウスを用いた個体レベルでの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋本和憲、大野茂男
  • 出版者: 講談社サイエンティフィク翻訳後修飾のプロテオミクス