キャリアー細胞を用いたアデノウイルスベクターによる頭頸部癌の遺伝子治療

• 研究課題/領域番号: 21390462
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 丹生 健一 神戸大学, 医学研究科, 教授 (20251283)
• 研究分担者: 大月 直樹 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (40343264) ; 白川 利郎 (白川 利朗) 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (70335446)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2011年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2010年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2009年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 頭頸部癌 / 遺伝子治療 / アデノウイルス / ミドカイン / siRNA / Gene therapy / midkine / gene therapy / EGFR / VEGF / 制限増殖型 / アデノウイルスベクター / シスプラチン / Endostatin

研究概要

頭頸部癌に対しては、手術療法と放射線療法、化学療法を組み合わせた様々な集学的治療法が試みられている。しかし、多くが5年生存率30%前後の予後不良な進行癌であり、新たな治療法の確立が望まれる。本研究では、癌特異的に高発現するミドカインのプロモーター下にウイルスの自己増殖に必要な遺伝子を導入したアデノウイルスベクターを作成した。この基本ベクターに、抗腫瘍効果が期待できるEGFRとVEGFのsiRNAを発現するユニットを導入し、制限増殖型かつ抗腫瘍効果を併せ持つアデノウイルスベクターを作成した。

研究成果

• [雑誌論文] E10A, an adenovirus-carrying endostatin gene, dramatically increased the tumor drug concentration of metronomic chemotherapy with low-dose cisplatin in a xenograft mouse model for head and neck squamous-cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Adhim Z, Lin X, Huang W, Morishita N, Nakamura T, Yasui H, Otsuki N, Shigemura K, Fujisawa M, Nibu K, Shirakawa T
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 19 ページ: 144-152
• [雑誌論文] Multi-institutional analysis of solitary extramedullary plasmacytoma of the head and neck treated with curative radiotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki R, Yasuda K, Abe E, Uchida N, Kawashima M, Uno T, Fujiwara M, Shioyama Y, Kagam i Y, Shibamoto Y, Nakata K, Takada Y, Kawabe T, Uehara K, Nibu K, Yamada S
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys 巻: 82 ページ: 626-34
• [雑誌論文] Blowing ratio as an evaluation tool for velopharyngeal function after oral and oropharyngeal cancer resection (2012)
  • 著者名/発表者名: Katoh C, Saitoh M, Tsuneyuki M, Tanimoto H, Hashikawa K, Tahara S, Otsuki N, Nibu K
  • 雑誌名: Head Neck 巻: 32 ページ: 1012-8
• [雑誌論文] Multi-institutional analysis of solitary extramedullary plasmacytoma of the head and neck treated with curative radiotherapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki R
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 巻: 82(2) 号: 2 ページ: 626-634
  • DOI: 10.1016/j.ijrobp.2010.11.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Four cases of spinal accessory nerve passing through the fenestrated internal jugular vein (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Otsuki N, Morimoto K, Saito M, Nibu KI
  • 雑誌名: Surg Radiol Anat 巻: (in press) 号: 4 ページ: 373-375
  • DOI: 10.1007/s00276-011-0875-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro and in vivo inhibitory effect of three Cox-2 inhibitors and epithelial-to-mesenchymal transition in human bladder cancer cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Adhim Z, Matsuoka T, Bito T, Shigemura K, Lee KM, Kawabata M, Fujisawa M, Nibu K, Shirakawa T
  • 雑誌名: B r J Cancer 巻: 102 ページ: 393-402
• [雑誌論文] Weekly paclitaxel in patients with recurrent or metastatic head a nd neck cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: T ahara M, Minami H, Hasegawa Y, Tomita K, Watanabe A, Nibu K, Fujii M, Onozawa Y, Kurono Y, Sagae D, Seriu T, Tsukuda M
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 68 ページ: 769-76
• [雑誌論文] In vitro and in vivo inhibitory effect of three Cox-2 inhibitors and epithelial-to-mesenchymal transition in human bladder cancer cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Adhim Z, Matsuoka T, Bito T, Shigemura K, Lee KM, Kawabata M, Fujisawa M, Nibu K, Shirakawa T
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 102 号: 3 ページ: 393-402
  • DOI: 10.1038/bjc.2011.262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Weekly paclitaxel in patients with recurrent or metastatic head and neck cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Minami H, Hasegawa Y, Tomita K, Watanabe A, Nibu K, Fujii M, Onozawa Y, Kurono Y, Sagae D, Seriu T, Tsukuda M
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 68 号: 3 ページ: 69-76
  • DOI: 10.1007/s00280-010-1550-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] 同時併用化学放射線療法を行った中咽頭癌患者に対する嚥下リハビリテーションの有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 常行美貴、米澤宏一郎、森本浩一、谷本均、齋藤幹、大月直樹、丹生健一
  • 雑誌名: 頭頸部癌 巻: 37 号: 1 ページ: 116-120
  • DOI: 10.5981/jjhnc.37.116
  • NAID: 10030815016
  • ISSN: 1349-5747, 1881-8382
  • 査読あり
• [雑誌論文] 耳下腺癌における予防的頸部郭清と術後放射線治療について (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田智久、米澤宏一郎、森本浩一、山下大介、大月直樹、西村英輝、佐々木良平,丹生健一
  • 雑誌名: 頭頸部癌 巻: 37 号: 1 ページ: 78-82
  • DOI: 10.5981/jjhnc.37.78
  • NAID: 10030814927
  • ISSN: 1349-5747, 1881-8382
  • 査読あり
• [雑誌論文] 局所進行下咽頭癌に対する術後放射線療法の遡及的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村英輝、佐々木良平, 吉田賢史, 宮脇大輔, 大月直樹, 斉藤幹, 清田尚臣, 副島俊典, 杉村和朗, 丹生健一
  • 雑誌名: 頭頸部癌 巻: 37 号: 1 ページ: 62-66
  • DOI: 10.5981/jjhnc.37.62
  • NAID: 10030814868
  • ISSN: 1349-5747, 1881-8382
  • 査読あり
• [雑誌論文] 頭頸部癌における集学的治療頸部郭清術後の肩・上肢運動機能のリハビリテーション (2011)
  • 著者名/発表者名: 大月直樹、丹生健一
  • 雑誌名: JOHNS27 巻: 4 ページ: 630-633
  • 査読あり
• [雑誌論文] 耳鼻咽喉科・頭頸部外科の看護技術2011癌治療に対する看護口腔・中咽頭癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 常行美貴、米澤宏一郎、齋藤幹、大月直樹、丹生健一
  • 雑誌名: JOHNS27 巻: 3 ページ: 407-411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quality of life after neck dissection : a multicenter longitudinal study by the Japanese Clinical Study Group on Standardization of Treatment for Lymph Node Metastasis of Head and Neck Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Nibu K, Ebihara Y, Ebihara M, Kawabata K, Onitsuka T, Fujii T, Saikawa M
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 15 ページ: 33-8
• [雑誌論文] Depressed expression of Klotho and FGF receptor1in hyperplastic parathyroid glands from uremic patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Komaba H, Goto S, Fujii H, Hamada Y, Kobayashi A, Shibuya K, Tominaga Y, Otsuki N, Nibu K, Nakagawa K, Tsugawa N, Okano T, Kitazawa R, Fukagawa M, Kita T
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 77 ページ: 232-8
• [雑誌論文] Nuclear factor-kappaB expression as a novel marker of radioresistance in early-stage laryngeal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Sasaki R, Nishimura H, Okamoto Y, Suzuki Y, Kawabe T, Saito M, Otsuki N, Hayashi Y, Soejima T, Nibu K, Sugimura K
  • 雑誌名: Head Neck 巻: 32 ページ: 646-55
• [雑誌論文] Quality of life after neck dissection-a multicenter longitudinal study by the Japanese study group on standardization of treatment for lymph node metastasis of head and neck cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nibu K, et al.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 15 ページ: 33-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear factor-kb expression as a novel marker of radioresistance in early-stage laryngeal cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, et al
  • 雑誌名: Head Neck 巻: 32 ページ: 646-655
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outpatient administration of radioactive iodine after total thyroidectomy for pediatric thyroid cancer : a report of three cases (2009)
  • 著者名/発表者名: T akano T, Yane K, Oue T, Otsuki N, Nibu K, Hidaka Y
  • 雑誌名: Int J Pediatr Otorhinolaryngol 巻: 73 ページ: 1810-3
• [雑誌論文] Cyclooxygenase2promoter-based replication-selective adenoviral vector for hypopharyngeal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Tanaka H, Shirakawa T, Gotoh A, Hayashi Y, Hamada K, Tsukuda M, Nibu K
  • 雑誌名: Arch Otolaryngol Head Neck Surg 巻: 135 ページ: 282-6
• [雑誌論文] Weekly paclitaxel in patients with recurrent or metastatic head and neck cancer.
  • 著者名/発表者名: Tahara M, et al.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Serum and tissue metabolomics of head and neck cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa K, Otsuki N, Nibu K
  • 学会等名: 11^<th> Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2011-12-08
• [学会発表] E10A, an adenovirus carrying endostatin gene, dramatically increased the tumor drug concentration of metronomic chemotherapy with low dose cisplatin in a xenograft mouse model for head and neck squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Zainal Adhimi, Xubin Lin, Wenlin Huang, Tsutomu Nakamura, Hiroyuki Yasui, Naoki Otsuki, Masato Fujisawa, Ken-ichi Nibu, Toshiro Shirakawa
  • 学会等名: The 11th Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 発表場所: 神戸日本
  • 年月日: 2011-12-08
• [学会発表] Morishita N, Kawabata M, Nibu K. Gene silencing with siRNA targeting E6/E7 as a therapeutic intervention against Head and Neck Cancer containing HPV16 cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: A dhim Z, Otsuki N, Shirakawa T
  • 学会等名: San Francisco2011Annual Meeting of American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 発表場所: SanFrancisco
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Gene silencing with siRNA targeting E6/E7 as a therapeutic intervention against Head and Neck Cancer containing HPV16 cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Zainal Adhim, Naoki Otsuki, Toshiro Shirakawa, Naoya Morishita, Masato Kawabata, Ken-ichi Nibu
  • 学会等名: Annual Meeting of American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery 2011
  • 発表場所: サンフランシスコ、アメリカ
  • 年月日: 2011-09-11
• [学会発表] E10A, an adenovirus carrying endostatin gene, dramatically increased the tumor drug concentration of metronomic chemotherapy with low dose cisplatin in a xenograft mouse model for head and neck squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Zainal Adhimi Xubin Lin, Wenlin Huang, Tsutomu Nakamura, Hiroyuki Yasui, Naoki Otsuki Masato Fujisawa, Ken-ichi Nibu, Toshiro Shirakawa
  • 学会等名: Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy 2011
  • 発表場所: 福岡日本
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] E10A, an adenovirus carrying endostatin gene, enhanced anti-tumor effect of metronomic chemotherapy with low dose cisplatin in a xenograft mouse model for head and neck squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Zainal Adhimi, Xubin Lin, Wenlin Huang, Tsutomu Nakamura, Hiroyuki Yasui, Naoki Otsuki, Ken-ichi Nibu, Masato Fujisawa, Toshiro Shirakawa
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Gene Therapy and Cellular Therapy 2011
  • 発表場所: シアトル、アメリカ
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] E10A, an adenovirus carrying endostatin gene, enhanced anti-tumor effect of metronomic chemotherapy with low dose cisplatin in a xenograft mouse model for head and neck squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Adhim Z, Lin X, H uang W, Nakamura T, Yasui H, Otsuki N, Nibu K^1, Fujisawa M, Shirakawa T
  • 学会等名: 14^<th> Annual Meeting of American Society of Gene Therapy and Cellular Therapy
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Combination therapy of Ad-Endostatin and Cisplatium for head and neck cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Zainal Adhim
  • 学会等名: International Symposium at Korea University Combined tumor immunotherapy using oncolytic virus and innate immunity
  • 発表場所: Soul, Korea
  • 年月日: 2009-08-18
• [図書] 耳下腺腫脹今日の治療指針2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大月直樹
  • 出版者: 医学書院
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/jibi/1.ht