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GABAシグナリング調節分子による摂食調節メカニズムの解明研究

研究課題

研究課題/領域番号 21390495
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関広島大学

研究代表者

兼松 隆  広島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10264053)

研究分担者 森田 克也  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (10116684)
北山 友也  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (60363082)
原田 佳枝  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (60432663)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円)
2011年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2010年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2009年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
キーワード摂食 / GABA / PRIP
研究概要

肥満とそれに基づくメタボリックシンドローム患者の増加は深刻な社会問題である。ゆえに、摂食調節機構とエネルギー消費調節機構の解明は、本疾患の予防法や新しい治療法を生み出し、国民のQOLを高めるために重要である。そのために、食の入り口を研究対象とする歯科基礎医学研究分野からの情報発信が求められている。我々が発見し機能解析を進めるPRIP分子は、その遺伝子ノックアウトマウスの表現型解析から中枢神経系における摂食調節とエネルギー消費調節を司る分子である可能性が出て来た。本研究は、PRIPを介した摂食/エネルギー調節機構を解析して、中枢神経系における摂食調節機構の一端を解明するのが目的である。
1 PRIP KOマウスと野生型マウスの1日の摂食行動パターンを解析し、食餌量等を評価した結果、活動期における摂餌量が野生型と異なる事が明らかとなった。
2.肥満/過食に関わるホルモン等の血中濃度解析をおこなった結果、PRIP KOマウスにおいてある種の物質の濃度に野生型と比べて特徴的な変化が見られた。そこで、高脂肪食を与える解析を現在行っている。
3.脳室内にGABA受容体アゴニスト・アンタゴニスト及び修飾薬を投与した時のマウスの摂食行動解析を行った。現在解析を引き続き行っている。
4.エネルギー代謝に関わる分子の解析をPRIP KOマウスと野生型マウスから調製した脂肪組織等の標本を用い、免疫組織染色法やwestern解析法(LAS4000miniシステム)を用いて解析した。その結果、エネルギー代謝に関わる分子のタンパク質発現量やリン酸化程度に変化が見られた。
本年度の研究成果を基に、本研究テーマを引き続きおこなう。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] GABA_A receptor subunit alteration-dependent diazepam insensitivity in the cerebellum of phospholipase C-related inactive protein knockout mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Mizokami A., et al.
    • 雑誌名

      J.Neurochem.

      巻: 114(1) ページ: 302-310

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phospholipase C-related but catalytically inactive protein is required for insulin-induced cell surface expression of gamma-aminobutyric acid type A receptors.2010

    • 著者名/発表者名
      Fujii M., et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem

      巻: 285(7) ページ: 4837-4846

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surface Expression of GABA_A Receptors-Roles for the Binding Partners-2010

    • 著者名/発表者名
      Kanematsu T., et al.
    • 雑誌名

      J.Oral Biosci.

      巻: 52(4) ページ: 54-79

    • NAID

      10027625768

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phospholipase C-related but catalytically inactive protein is required for insulin-induced cell surface expression of gamma-aminobutyric acid type A receptors.2010

    • 著者名/発表者名
      Fujii M, Kanematsu T, Ishibashi H, Fukami K, Takenawa T, Nakayama KI, Moss SJ, Nabekura J, Hirata M.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 285(7) ページ: 4837-4846

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Binding of phospholipase C-related but catalytically inactive protein to phosphatidylinositol 4, 5-bisphosphate via the PH domain.2009

    • 著者名/発表者名
      Gao J, Takeuchi H, Zhang Z, Fujii M, Kanematsu T, Hirata M.
    • 雑誌名

      Cell Signal.

      巻: 21(7) ページ: 1180-1186

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of phospholipase C-related inactive protein in the mouse reproductive system through the regulation of gonadotropin levels.2009

    • 著者名/発表者名
      Matsuda M, Tsutsumi K, Kanematsu T, Fukami K, Terada Y, Takenawa T, Nakayama KI, Hirata M.
    • 雑誌名

      Biol Reprod.

      巻: 81(4) ページ: 681-689

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] インスリン分泌顆粒の輸送を調節する新しい分子2010

    • 著者名/発表者名
      兼松隆, 北山友也
    • 学会等名
      第52回日本歯科基礎医学会総会
    • 発表場所
      東京(招待講演)
    • 年月日
      2010-09-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] GABA_A受容体の膜発現メカニズムと顎・口腔機能の調節2009

    • 著者名/発表者名
      兼松隆, 平田雅人
    • 学会等名
      歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      新潟市
    • 年月日
      2009-09-09
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] インスリン分泌に関わる新奇分子PRIPの役割2009

    • 著者名/発表者名
      兼松隆
    • 学会等名
      平成21年度日本生化学会九州支部例会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2009-05-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] International Association for the Study of Pain (IASP) Working together for pain relief.(Christopher D Wells, Editors)2010

    • 著者名/発表者名
      Morita K, et al.
    • 出版者
      Mechanisms of phase-dependent pain-relief activity of glycine transporter inhibitors after nerve injury.
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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