歯槽骨破壊を阻止するための新規治療法開発の基礎研究

• 研究課題/領域番号: 21390498
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 宇田川 信之 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801)
• 研究分担者: 小出 雅則 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (10367617) ; 中村 美どり 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (90278177) ; 中道 裕子 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (20350829) ; 上原 俊介 松本歯科大学, 歯学部, 助教 (90434480)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2011年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2010年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2009年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: 歯槽骨 / 骨芽細胞 / 骨髄細胞 / 石灰化 / 骨再生 / 細胞移植 / アルカリホスファターゼ / 破骨細胞 / 歯周疾患 / 硬組織再生 / ビタミンD / 骨再生医学 / 大理石骨病 / M-CSF / 骨吸収 / 歯周病 / ミノサイクリン / 樹状細胞 / マクロファージ / 貪食能

研究概要

現在、再生医療の材料としては、胚性幹細胞(ES細胞)や人工多能性幹細胞(iPS細胞)に注目が集まっている。しかしながら、これらの細胞を用いた再生医療においては、実用化に際して乗り越えなければならない壁が存在する。一方、「歯髄」は、脱落乳歯や歯科矯正治療における便宜抜去歯などから容易に採取可能であり、自己移植材料として有用と考えられる。我々はこれまでに、マウスの下顎切歯から採取した歯髄および歯根膜組織を用いた簡便な培養方法の確立を目指してきた。本研究では、これらの培養系をさらに発展させ、ヒト由来の歯髄細胞の培養系を確立し、これらの細胞の有用性を明らかにすることを目的として、臨床応用に向けた橋渡し研究として遂行した。その結果、ヒト歯髄から採取した細胞は高いアルカリホスファターゼ活性を有しており、in vitroにおいて強力な石灰化能を有していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Increased bone mass in mice after a single injection of an anti-RANKL neutralizing antibody : evidence for a bone anabolic effect of PTH in mice with few osteoclasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuya Y, Udagawa N(他7名)
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-committed osteoclast precursors circulate in blood and settle down into bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto A, Mizoguchi T, Udagawa N, Abiko Y, Nakamichi Y(他8名)
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of osteoclast function. Identification of cell cycle-arrested quiescent osteoclast precursors in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura I, Udagawa N(他3名)
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily administration of Eldecalcitol(ED-71), an active vitamin D analog, increases bone mineral density by suppressing RANKL expression in mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada S, Nakamichi Y, Udagawa N(他9名)
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polarized osteoclasts put marks of tartrate-resistant acid phosphatase on dentin slices-A simple method for identifying polarized osteoclasts- (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Uehara S, Udagawa N(他8名)
  • 雑誌名: Bone 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily administration of Eldecalcitol(ED-71), an active vitamin D analog, increases bone mineral density by suppressing RANKL expression in mouse trabecular bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada S, Nakamichi1 Y, Udagawa N(他9名)
  • 雑誌名: J Bone Mineral Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypergravity suppresses bone resorption in ovariectomized rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T, Nakamichi Y, Nakamura M, Uehara S, Udagawa N(他7名)
  • 雑誌名: Adv Space Res 巻: 47 ページ: 1214-1224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab27a and Rab27b are involved in stimulation-dependent RANKL release from secretory lysosomes in osteoblastic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kariya Y, Nakamichi Y, Udagawa N(他5名)
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 26 ページ: 689-703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired vibration of auditory ossicles in osteopetrotic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki S, Udagawa N(他7名)
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 178 ページ: 1270-1278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human mesenchymal stem cells inhibit osteoclastogenesis through osteoprotegerin production (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshita K, Udagawa N(他7名)
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 63 ページ: 1658-1667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mineral trioxide aggregate solution inhibits osteoclast differentiation through the maintenance of osteoprotegerin expression in osteoblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi D, Nakamura M, Udagawa N(他3名)
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res 巻: 96A ページ: 358-364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-Committed Osteoclast Precursors Circulate in Blood and Settle Down Into Bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto, A, Mizoguchi, T, Udagawa, N., Ito, S, Kawahara, I, Abiko, Y, Arai, A., Harada, S., Kobayashi, Y., Nakamichi, Y, Penninger, JM, Noguchi, T, Takahashi, N.
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 26 号: 12 ページ: 2978-2990
  • DOI: 10.1002/jbmr.490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab27a and Rab27b are involved in stimulation-dependent RANKL release from secretory lysosomes in osteoblastic (2011)
  • 著者名/発表者名: Kariya Y, et al
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 26 号: 4 ページ: 689-703
  • DOI: 10.1002/jbmr.268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human mesenchymal stem cells inhibit osteoclastogenesis through osteoprotegerin production. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshita, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced alveolar bone resorption treated with implants, guided bone regeneration and synthetic grafting : case report (2010)
  • 著者名/発表者名: Naruse K, Udagawa N(他3名)
  • 雑誌名: Implant Dentistry 巻: 19 ページ: 460-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of osteoclasts in culture (2010)
  • 著者名/発表者名: Udagawa N, Yamashita T, Takahashi N
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 690 ページ: 273-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Function of OPG as a traffic regulator for RANKL is crucial for controlled osteoclastogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki S., Nakamichi Y., Udagawa N(他5名)
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 25 ページ: 1907-1921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alisol-B, a novel phyto-steroid, suppresses the RANKL-induced osteoclast formation and prevents bone loss in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Lee JW, Nakamichi Y, Udagawa N(他8名)
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol 巻: 80 ページ: 352-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoclastic bone resorption induced by innate immune responses. erentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Koide M, Udagawa N(他2名)
  • 雑誌名: Periodontol 2000 巻: 54 ページ: 235-246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced alveolar bone resorption treated with implants, guided bone regeneration, and synthetic grafting : a case report. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naruse, et al.
  • 雑誌名: Implant Dent 巻: 19 ページ: 460-467
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨吸収と骨形成の調節機構の解明を目指す (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村美どり, 他
  • 雑誌名: 日本歯科評論 巻: 70 ページ: 9-11
• [雑誌論文] T-cell leukemia translocation-associated gene(TCTA) protein is required for human osteoclastogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kotake, S, Udagawa N(他9名)
  • 雑誌名: Bone 巻: 45 ページ: 637-629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Action of RANKL and OPG for osteoclastogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Udagawa N, Takahashi N
  • 雑誌名: Crit Rev Eukaryot Gene Expr 巻: 19 ページ: 61-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Docetaxel inhibits bone resorption through suppression of osteoclast formation and function in different manners (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Uehara S, Nakamichi Y, Udagawa N(他7名)
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 27 ページ: 24-35
  • NAID: 10025336084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dental pulp and periodontal ligament cells support osteoclastic differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama M, Nakamichi Y, Nakamura M, Kinugawa S, Yamada H, Udagawa N, Miyazawa H
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 9 ページ: 609-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between calcium accumulation in osteoclast mitochondrial granules and bone resorption (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawahara I, Koide M, Udagawa N(他4名)
  • 雑誌名: Bone 巻: 45 ページ: 980-986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of pharmaceuticals with a novel fifty-hour animal model of bone loss (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomimori Y, Koide M, Nakamichi Y, Udagawa N(他3名)
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 24 ページ: 1194-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dental Pulp and periodontal ligament cells support osteoclastic differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Makiko Uchiyama, et al.
  • 雑誌名: J Dent Res 88 ページ: 609-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト自己培養骨髄間葉系細胞移植を用いた歯槽骨再生の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村美どり, 他
  • 雑誌名: THE BONE 23 ページ: 303-309
• [雑誌論文] RANKL/RANK/OPGシステムと骨吸収性疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中道裕子, 他
  • 雑誌名: 細胞 41 ページ: 312-315
• [学会発表] Osteoclastic bone resorption directly activates osteoblast function (2011)
  • 著者名/発表者名: Udagawa N
  • 学会等名: 1nd Bio-Rheumatology International Congress Tokyo 8th GARN Meeting Tokyo
  • 発表場所: Urayasu, Chiba, Japan
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] 破骨細胞形成におけるIL-34の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中道裕子
  • 学会等名: 第4回骨・軟骨フロンティア
  • 発表場所: ベルサーレ八重洲(東京都中央区)
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] 骨の再生を目指した破骨細胞・歯髄細胞・骨髄細胞に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇田川信之
  • 学会等名: 第51回Molecular Biology of Calcified Tissueセミナー
  • 発表場所: 岡山大学歯学部(岡山県岡山市)
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 再生医療の基礎と歯科領域の応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇田川信之
  • 学会等名: 第1回歯髄細胞バンク学術フォーラム
  • 発表場所: 大手町サンケイプラザ(東京都千代田区)
  • 年月日: 2010-07-18
• [学会発表] 破骨細胞前駆細胞の形成と供給におけるM-CSFとIL-34の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中道裕子
  • 学会等名: 第9回松本ボーンフォーラム
  • 発表場所: 松本歯科大学(長野県塩尻市)
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 歯髄細胞を用いた骨再生医療に関する橋渡し研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇田川信之
  • 学会等名: 第26回歯科医学を中心とした総合的な研究を推進する集い
  • 発表場所: 歯科医師会館(東京都)
  • 年月日: 2010-01-09
• [備考]
  • URL: http://www.mdu.ac.jp/laboratory/research_contents/649/000647.html