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紫外線照射後の発癌機序におけるFEN1の役割について

研究課題

研究課題/領域番号 21390504
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態科学系歯学・歯科放射線学
研究機関長崎大学

研究代表者

中村 卓  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30172406)

研究分担者 角 美佐  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90284702)
佛坂 由可  長崎大学, 大学病院, 講師 (10244089)
木村 泰男  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30253686)
田代 茂樹  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20300882)
角 忠輝  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (80284701)
高木 幸則  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30295084)
榮田 智  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (80325662)
片山 郁夫  長崎大学, 大学病院, 助教 (80295089)
佐々木 美穂  長崎大学, 大学病院, 助教 (10437874)
市川 陽子  長崎大学, 大学病院, 助教 (90380857)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円)
2011年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2010年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2009年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
キーワードFEN1 / マウスモデル / 紫外線 / 腫瘍 / P53 / テロメア / DAN切断 / 細胞周期 / 老化促進 / DNA切断
研究概要

FEN1蛋白の発現をsiRNAを使って細胞内で枯渇させることで細胞の成長にどのような影響があるかを検証した。その結果、正常なp53を欠損したT24細胞では、FEN1欠乏によって老化が著名に促進された。しかしながら、この細胞に正常なp53をトランスフェクションしてやるとFEN1欠乏による老化が抑制された。一方、正常のp53遺伝子をもつHT116細胞をつかって同じようにFEN1を欠乏させると老化促進は認められず、細胞はアポトーシスをおこした。しかしながら、p53を欠損したHT116細胞ではFEN1を細胞から枯渇させても老化もアポトーシスも起こさなかったが、電離放射線によりDNA障害を誘導すると、老化が著名に促進された。これらの結果は、FEN1欠損による老化の促進はp53依存性に生じていることが示唆された。したがって、今回の研究によって示された事実が紫外線照射による腫瘍発生に大きく関与していると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Multiparametric MR imaging of sinonasal diseases : time-signal intensity curve-and apparent diffusion coefficient-based differentiation between benign and malignant lesions2011

    • 著者名/発表者名
      佐々木美穂、角美佐、榮田智、市川陽子、角忠輝、山田敏朗、中村卓
    • 雑誌名

      AJNR Am J Neuroradiol

      巻: 32(11) ページ: 2154-2159

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Apparent diffusion coefficient mapping for sinonasal diseases : differentiation between benign and malignant lesions2011

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Eida S, Sumi M, Nakamura T
    • 雑誌名

      AJNR Am J Neuroradiol

      巻: 32 号: 6 ページ: 1100-1106

    • DOI

      10.3174/ajnr.a2434

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extranodal spread in the neck : MR imaging detection on the basis of pixel-based time-sienal intensity curve analysis2011

    • 著者名/発表者名
      Sumi M, Nakamura T
    • 雑誌名

      J Magn Reson Imaging

      巻: 33 号: 4 ページ: 830-838

    • DOI

      10.1002/jmri.22454

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiparametric MR imaging of sinonasal diseases : time-signal intensity curve-and apparent diffusion coefficient-based differentiation between benign and malignant lesions2011

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Sumi M, Eida S Nakamura T, etc
    • 雑誌名

      AJNR Am J Neuroradiol

      巻: 32 号: 11 ページ: 2154-2159

    • DOI

      10.3174/ajnr.a2675

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiparametric MR imaging for the differentiation between benign And malignant salivary gland tumors2010

    • 著者名/発表者名
      榮田智、角美佐、中村卓
    • 雑誌名

      J Magn Reson Imaging

      巻: 31(3) ページ: 673-679

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aberrant expression of interferon regulatory factor 3 in human lung cancer2010

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga T, Naruke Y, Katayama I, Nakamura T, etc
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 397 ページ: 202-207

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiparametric MR imaging for the differentiation between benig And malignant salivary gland tumors2010

    • 著者名/発表者名
      Eida S, Sumi M, Nakamura T
    • 雑誌名

      J Magn Reson Imaging

      巻: 31 ページ: 673-679

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Salivary gland ultrasonography : Can it be an alternative to sialography as an imaging modality for Sjogren's syndrome?2010

    • 著者名/発表者名
      Takagi Y, Kimura Y, Nakamura H, Sasaki M, Eguchi K, Nakamura T
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis

      巻: 69 ページ: 1321-1324

    • NAID

      120006984198

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A single center retrospective analysis for AECG classification criteria based on 112 minor salivary gland biopsy for primary Sjogren's syndrome from Japanese population2010

    • 著者名/発表者名
      Nakamura H, Kawakami A, Nakamura T, Eguchi K, etc
    • 雑誌名

      Rheumatology

      巻: 49 ページ: 1290-1293

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pixel-based time intensity-curve analysis and apparent diffusion coefficient mapping of sinonasal organized hematomas2010

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Nakamura T
    • 雑誌名

      Oral Radiol

      巻: 26 ページ: 101-105

    • NAID

      120006985136

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] αNAC depletion as an initiation of ER stress-induced apoptosis in Hypoxia2009

    • 著者名/発表者名
      佛坂由可、van leyen K、Lo EH、Beatrix B、片山郁夫、Jin G, 中村卓
    • 雑誌名

      Cell Death Differ

      巻: 16(11) ページ: 1505-1514

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] αNAC depletion as an initiation of ER stress-induced apoptosiinHypoxia.2009

    • 著者名/発表者名
      Hotokezaka Y, Nakamura T, etc
    • 雑誌名

      Cell Death Differ 16

      ページ: 1505-1514

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞ストレス応答におけるg-taxilinの関与日本歯科放射線学会2011

    • 著者名/発表者名
      佛坂由可, 片山郁夫, 中村卓
    • 学会等名
      第31回関西・九州合同地方会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-12-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 頸部嚢胞性病変・膿瘍のADC2011

    • 著者名/発表者名
      中村卓
    • 学会等名
      日本歯科放射線学会第31回関西・九州合同地方会
    • 発表場所
      今池ガスビル7階B会議室(名古屋市)
    • 年月日
      2011-12-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] cPLA2コンティショナル・ノックアウトマウスの作成2011

    • 著者名/発表者名
      中村卓
    • 学会等名
      日本歯科放射線学会第31回関西・九州合同地方会
    • 発表場所
      今池ガスビル7階B会議室(名古屋市)
    • 年月日
      2011-12-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] In vitro measurement of diffusion coefficient2011

    • 著者名/発表者名
      榮田智, 佛坂由可, 片山郁夫, 山田敏朗, 中村卓
    • 学会等名
      第52回日本歯科放射線学会総会・学術大会第18回国際歯顎顔面放射線学会併催
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2011-05-25
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] FEN1活性抑制による細胞老化について2010

    • 著者名/発表者名
      片山郁夫, 佛坂由可, 中村卓
    • 学会等名
      第51回日本歯科放射線学会総会・学術大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-04-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 武器よさらば?2010

    • 著者名/発表者名
      中村卓, 高木幸則, 木村泰男, 佐々木美穂
    • 学会等名
      第51回日本歯科放射線学会総会・学術大会
    • 発表場所
      鶴見大学記念館(横浜市)
    • 年月日
      2010-04-23
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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