口腔癌幹細胞の同定と性状の解析―エピジェネティクス制御の役割解析と治療への応用―

• 研究課題/領域番号: 21390541
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 篠原 正徳 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (90117127)
• 研究分担者: 平木 昭光 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 講師 (60404034) ; 中山 秀樹 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (70381001)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2011年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2010年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2009年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
• キーワード: 癌幹細胞 / DNA メチル化異常 / エピジェネティクス / がん抑制遺伝子 / 口腔扁平上皮癌 / 転移 / 薬剤耐性 / 口腔癌 / 扁平上皮癌 / 浸潤

研究概要

(1)癌幹細胞由来または癌幹細胞と関連するDNA を、DNA メチル化異常をもつDNA として検出し検索することによって癌幹細胞の存在診断が可能となることが示唆された。 (2)DNA のメチル化異常と癌幹細胞の性質の関連について検索することによって癌の性質診断(転移能、薬剤耐性能の診断)が可能となることが示唆された。 (3) DNA メチル化異常を利用して癌幹細胞を診断することが可能となることが示唆された。 (4)メチル化DNAの脱メチル化によって癌幹細胞の転写抑制を回復させることができ、治療への応用が可能であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Selective inhibition of NF-kB by NBD peptide suppresses the metastasis of highly metastatic oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T., Nakayama H., Yoshitake Y., Irie A., Nagata M., Kawahara K., Takamune Y., Yoshida R., Nakagawa Y., Ogi H., Shinriki S., Ota K., Hiraki A., Ikebe T., Nishimura Y., Shinohara M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 455-463
• [雑誌論文] Downregulation of midkine induces cisplatin resistance in human oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Ota T, Jono H, Ota K, Shinriki S, Ueda M, Sueyoshi T, Nakatani K, Hiraishi Y, Wada T, Fujita S, Obayashi K,Shinohara M, Ando Y
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 27 ページ: 1674-1680
• [雑誌論文] Quantitative assessment of higher-order chromatin structure of the INK4/ARF locus in human senescent cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirosue A, Ishihara K, Tokunaga K, Watanabe T, Saitoh N, Nakamoto M, Chandra T, Narita M, Shinohara M, Nakao M
  • 雑誌名: Aging Cell 巻: 11(3) ページ: 553-556
• [雑誌論文] Interleukin-6 signalling regulates vascular endothelial growth factor-C synthesis and lymphangiogenesis in human oral squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S, Jono H, Ueda M, Ota K, Ota T, Sueyoshi T, Oike Y, Ibusuki M, Hiraki A, Nakayama H, Shinohara M, Ando Y
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 225 ページ: 142-150
• [雑誌論文] Overexpression of cIAP2 contributes to 5-FU resistance and a poor prognosis in oral squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagata M, Nakayama H, Tanaka T, Yoshida R, Yoshitake Y, Fukuma D, KOta K, awahara K, Nakagawa Y, Hiraki A, Shinohara M
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 105 ページ: 1322-1330
• [雑誌論文] Nucleostemin affects the proliferation but not differentiation of oral squamous cell carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Yoshida R, Fujimoto,T, Kudoh S, Nagata M, Nakayama H, Shinohara M
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 1418-1423
  • NAID: 10029295726
• [雑誌論文] Midkine expression is correlated with an adverse prognosis and is down-regulated by p53 in oral squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ota K., Fujimori H., Ueda M., Jono H., Shinriki S., Ota T., SueyoshiT., Taura M., Taguchi A., Kai H., Shinohara M., Ando Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37 ページ: 397-808
• [雑誌論文] Humanized anti-interleukin-6 receptor antibody suppresses tumor angiogenesis and vivo growth of human oral squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S., Jono H., Ota K., Ueda M., Kudo M., Ota T., Oike Y., Endo M., Ibusuk M., Hiraki A., Nakayama H., Yoshitake Y.,Shinohara M., Ando Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 15 ページ: 5426-5434