歯髄細胞による硬組織再生機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21390550
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 宮沢 裕夫 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (90147637)
• 研究分担者: 中村 浩志 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (00278178) ; 中村 美どり 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (90278177) ; 中道 裕子 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (20350829) ; 宇田川 信之 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2011年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2010年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2009年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
• キーワード: 歯髄細胞 / 歯根膜細胞 / 石灰化 / 骨形成 / アルカリホスファターゼ / アリザリンレッド染色 / ウシ胎児血清 / 無血清培地 / 再生医学 / 石灰化機構 / 硬組織再生

研究概要

マウス切歯より歯髄を採取し、培養歯髄細胞が有する各種の特異形質をRT-PCR法により解析した。さらに、コラーゲンスポンジに浸漬して培養した歯髄細胞を、重度免疫不全マウス筋膜下に埋入し、その硬組織形成能について検討した。これらの歯髄細胞は、マウス頭蓋骨由来の骨芽細胞と比較してALP活性が著しく高く認められ、カルシウムチャネルであるannexin A8およびリン酸トランスポーターであるSlc20a2 mRNAの高い発現が認められた。軟エックス線撮影において、培養歯髄細胞の埋入部位に硬組織様の不透過像が認められ、組織学的にALP強陽性の骨芽細胞様の細胞と同部位に近接して酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ(TRAP)陽性の破骨細胞様細胞も認められた。

研究成果

• [雑誌論文] 骨粗鬆症とRANKLシグナル (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村美どり, 宇田川信之
  • 雑誌名: CLINICAL CALCIUM 巻: 21 ページ: 1149-1155
• [雑誌論文] Hypergravity suppresses bone resorption in ovariectomized rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T, Nakamichi Y, Nakamura M, Udagawa N(他8名)
  • 雑誌名: Adv Space Res 巻: 47 ページ: 1214-1224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mineral trioxide aggregate solution inhibits osteoclast differentiation through the maintenance of osteoprotegerin expression in osteoblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi D, Nakamura M, Udagawa N(他3名)
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res 巻: 96A ページ: 358-364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased bone mass in mice after a single injection of an anti-RANKL neutralizing antibody : evidence for a bone anabolic effect of PTH in mice with few osteoclasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuya Y, Udagawa N(他7名)
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-committed osteoclast precursors circulate in blood and settle down into bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto A, Udagawa N, Abiko Y, Nakamichi Y(他9名)
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of osteoclast function. Identification of cell cycle-arrested quiescent osteoclast precursors in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura I, Udagawa N(他3名)
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily administration of Eldecalcitol(ED-71), an active vitamin D analog, increases bone mineral density by suppressing RANKL expression in mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada S, Nakamichi Y, Udagawa N(他9名)
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polarized osteoclasts put marks of tartrate-resistant acid phosphatase on dentin slices-A simple method for identifying polarized osteoclasts- (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Udagawa N(他9名)
  • 雑誌名: Bone 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab27a and Rab27b are involved in stimulation-dependent RANKL release from secretory lysosomes in osteoblastic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kariya Y, Nakamichi Y, Udagawa N(他5名)
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 26 ページ: 689-703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired vibration of auditory ossicles in osteopetrotic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki S, Udagawa N(他7名)
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 178 ページ: 1270-1278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human mesenchymal stem cells inhibit osteoclastogenesis through osteoprotegerin production (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshita K, Udagawa N(他7名)
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 63 ページ: 1658-1667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-Committed Osteoclast Precursors Circulate in Blood and Settle Down Into Bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto, A, Mizoguchi, T, Udagawa, N., Ito, S, Kawahara, I, Abiko, Y, Arai, A., Harada, S., Kobayashi, Y., Nakamichi, Y, Penninger, JM, Noguchi, T, Takahashi, N.
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 26 号: 12 ページ: 2978-2990
  • DOI: 10.1002/jbmr.490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab27a and Rab27b are involved in stimulation-dependent RANKL release from secretory lysosomes in osteoblastic (2011)
  • 著者名/発表者名: Kariya Y, et al
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 26 号: 4 ページ: 689-703
  • DOI: 10.1002/jbmr.268
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨吸収と骨形成の調節機構の解明を目指す (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村美どり, 中道裕子, 宇田川信之
  • 雑誌名: 日本歯科評論 巻: 70 ページ: 9-11
• [雑誌論文] Function of OPG as a traffic regulator for RANKL is crucial for controlled osteoclastogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki S., Nakamichi Y., Udagawa N(他5名)
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 25 ページ: 1907-1921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alisol-B, a novel phyto-steroid, suppresses the RANKL-induced osteoclast formation and prevents bone loss in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Lee JW, Nakamichi Y, Udagawa N(他8名)
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol 巻: 80 ページ: 352-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Facial soft tissue thickness in Japanese children (2010)
  • 著者名/発表者名: Utsuno H, Miyazawa H(他4名)
  • 雑誌名: Forensic Sci Int 巻: 199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pilot study of facial soft tissue thickness differences among three skeletal classes in Japanese females (2010)
  • 著者名/発表者名: Utsuno H, Miyazawa H(他5名)
  • 雑誌名: Forensic Sci Int 巻: 195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pilot study of facial soft tissue thickness differences among three skeletal classes in Japanese females. (2010)
  • 著者名/発表者名: Utsuno H, et al.
  • 雑誌名: Forensic Sci Int 巻: 195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced alveolar bone resorption treated with implants, guided bone regeneration, and synthetic grafting : a case report. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naruse, et al.
  • 雑誌名: Implant Dent 巻: 19 ページ: 460-467
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト自己培養骨髄間葉系細胞移植を用いた歯槽骨再生の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村美どり, 宇田川信之(他4名)
  • 雑誌名: The Bone 巻: 23 ページ: 303-309
• [雑誌論文] Docetaxel inhibits bone resorption through suppression of osteoclast formation and function in different manners (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Uehara S, Nakamichi Y, Udagawa N(他7名)
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 27 ページ: 24-35
  • NAID: 10025336084
  • 査読あり
• [雑誌論文] 破骨細胞の形成と骨吸収 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村美どり, 中道裕子, 中村浩志, 宇田川信之
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 67 ページ: 889-896
• [雑誌論文] Dental pulp and periodontal ligament cells support osteoclastic differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama M, Nakamichi Y, Nakamura M, Kinugawa S, Yamada H, Udagawa N, Miyazawa H
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 9 ページ: 609-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cell cycle-arrested quiescent osteoclast precursors in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi T, Udagawa N, Nakamura M, Nakamichi Y(他16名)
  • 雑誌名: J. Cell Biol 巻: 184 ページ: 541-554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dental Pulp and Periodontal ligament cells support osteoclastic differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Makiko Uchiyama, et al.
  • 雑誌名: J Dent Res 88 ページ: 609-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト自己培養骨髄間葉系細胞移植を用いた歯槽骨再生の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村美どり, 他
  • 雑誌名: THE BONE 23 ページ: 303-309
• [雑誌論文] RANKL/RANK/OPGシステムと骨吸収性疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中道裕子, 他
  • 雑誌名: 細胞 41 ページ: 312-315
• [学会発表] Osteoclastic bone resorption directly activates osteoblast function (2011)
  • 著者名/発表者名: Udagawa N
  • 学会等名: 1nd Bio-Rheumatology International Congress Tokyo 8th GARN Meeting Tokyo
  • 発表場所: Urayasu, Chiba, Japan
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] 破骨細胞形成におけるIL-34の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中道裕子
  • 学会等名: 第4回骨・軟骨フロンティア
  • 発表場所: ベルサーレ八重洲(東京都中央区)
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] 骨の再生を目指した破骨細胞・歯髄細胞・骨髄細胞に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇田川信之
  • 学会等名: 第51回Molecular Biology of Calcified Tissueセミナー
  • 発表場所: 岡山大学歯学部(岡山県岡山市)
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 再生医療の基礎と歯科領域の応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇田川信之
  • 学会等名: 第1回歯髄細胞バンク学術フォーラム
  • 発表場所: 大手町サンケイプラザ(東京都千代田区)
  • 年月日: 2010-07-18
• [学会発表] 破骨細胞前駆細胞の形成と供給におけるM-CSFとIL-34の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中道裕子
  • 学会等名: 第9回松本ボーンフォーラム
  • 発表場所: 松本歯科大学(長野県塩尻市)
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 歯髄細胞を用いた骨再生医療に関する橋渡し研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇田川信之
  • 学会等名: 第26回歯科医学を中心とした総合的な研究を推進する集い
  • 発表場所: 歯科医師会館(東京都)
  • 年月日: 2010-01-09
• [備考]
  • URL: http://www.mdu.ac.jp/laboratory/research_contents/649/000647.html