歯周医学と不老医学の融合を目指す基盤研究

• 研究課題/領域番号: 21390556
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 広島大学 ; 九州大学
• 研究代表者: 西村 英紀 九州大学, 歯学研究院, 教授 (80208222)
• 研究分担者: 浅野 知一郎 広島大学, 大学院医歯薬保健学研究院, 教授 (70242063) ; 安孫子 宜光 日本大学, 松戸歯学部, 教授 (70050086)
• 研究期間 (年度): 2009-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 15,860千円 (直接経費: 12,200千円、間接経費: 3,660千円); 2012年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2010年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2009年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 歯周病 / 軽微な慢性炎症 / 脂肪組織 / 炎症細胞 / 耐糖能異常 / 虚血性心疾患リスク / マクロファージ / インスリン抵抗性 / ２型糖尿病 / 高感度CRP / 脂肪細胞－マクロファージ相互作用 / 肥満 / 喫煙 / レプチン / 動脈硬化 / マイクロRNA / sICAM-1 / 歯周医学 / 門脈系 / 微細慢性炎症 / サイトカイン / 敗血症 / 脂肪細胞-マクロファージ相互作用

研究概要

歯周病は口腔局所の感染症としてのみでなく、重症化した場合生体に炎症反応を惹起し、耐糖能異常や虚血性心疾患のリスクを亢進することが示唆されている。したがってその機序の解明は健康長寿の達成に寄与する。申請者らは、歯周病で活性化された炎症細胞が内臓脂肪組織へ浸潤することで、炎症反応を拡大し、脂質代謝に影響を及ぼすこと、耐糖能異常を惹起すること、を明らかにした。歯周病治療は歯を保存するという目的のみでなく、健康長寿の面からも重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Improvement of glycated hemoglobin in Japanese subjects with type 2 diabetes by resolution of periodontal inflammation using adjunct topical antibiotics : results from the Hiroshima Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Munenaga Y, The Hiroshima Study Group, Yamashina T, Tanaka J, Nishimura F
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: 100 号: 1 ページ: 53-60
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2013.01.028
• [雑誌論文] Circulating TNF receptor 2 is associated with the development of chronic kidney disease in non-obese Japanese patients with type 2 diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of glycated hemoglobin in Japanese subjects with type 2 diabetes by resolution of periodontal inflammation using adjunct topical antibiotics: results from the Hiroshima Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Munenaga Y
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Pin1 in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis in a rodent model (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Otani Y, Sakoda H, Zhang J, Guo Y, Okubo H, Kushiyama A, Fujishiro M, Kikuchi T, Fukushima T, Ohno H, Tsuchiya Y, Kamata H, Nagamachi A, Inaba T, Nishimura F, Katagiri H, Takahashi SI, Kurihara H, Uchida T, Asano T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 53 ページ: 44526-44535
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.397133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin receptor 1 blocker valsartan normalizes gene expression profiles of 3T3-L1 adipocytes altered by co-culture with LPS-treated RAW264.7 macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumamoto S, Kushiyama A, Nakatsu Y, Sakoda H, Fujishiro M, Iwashita M, Ohno H, Zhang J, Guo Y, Aburatani H, Kamata H, Nishimura F, Asano T.
  • 雑誌名: Obesity Research and Clinical Practice 巻: 6 号: 4 ページ: 288-297
  • DOI: 10.1016/j.orcp.2012.05.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smoking and adipose tissue inflammation suppress leptin expression in Japanese obese males : Potential mechanism of resistance to weight loss among Japanese obese smokers (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagayasu S, Suzuki S, Yamashita A, Taniguchi A, Fukushima M, Nakai Y, Nin K, Watanabe N, Nagasaka S, Yabe D, Nishimura F
  • 雑誌名: Tob Induc Dis 巻: 10 号: 1 ページ: 3-3
  • DOI: 10.1186/1617-9625-10-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xanthine Oxidoreductase Is Involved in Macrophage Foam Cell Formation and atherosclerosis development (2012)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama A, Okubo H, Sakoda H, Kikuchi T, Fujishiro M, Sato H, Kushiyama S, Iwashita M, Nishimura F, Fukushima T, Nakatsu Y, Kamata H, Kawazu S, Higashi Y, Kurihara H, Asano T.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 号: 2 ページ: 291-298
  • DOI: 10.1161/atvbaha.111.234559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valsartan, independently of AT1 receptor or PPARγ, suppresses LPS-induced macrophage activation and improves insulin resistance in cocultured adipocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwashita M, Sakoda H, Kushiyama A, Fujishiro M, Ohno H, Nakatsu Y, Fukushima T, Kumamoto S, Tsuchiya Y, Kikuchi T, Kurihara H, Akazawa H, Komuro I, Kamata H, Nishimura F, Asano T.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism 巻: 302 号: 3 ページ: 286-296
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00324.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valsartan, independently of AT1 receptor or PPAR_γ, suppresses LPS-induced macrophage activation and improves insulin resistance in co-cultured adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwashita M, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol-Endocrinol Metab 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xanthine oxidoreductase is involved in macrophage foam cell formati on and atherosclerosis development (2012)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama A, et al
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smoking and adipose tissue inflammation suppress leptin expression in Japanese obese males : Potential mechanism of resistance to weight loss among Japanese obese smokers (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagayasu S, et al
  • 雑誌名: Tob Induc Dis 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smoking, white blood cell counts, and TNF system activity in Japanese male subjects with normal glucose tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N
  • 雑誌名: Tobacco Induced Diseases 巻: 9 号: 1 ページ: 12-12
  • DOI: 10.1186/1617-9625-9-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptidyl-prolyl cis/trans isomerase NIMA-interacting 1 associates with IRS-1 and enhances insulin actions and adipogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, Zhang J, Ono H, Fujishiro M, Kikuchi T, Fukushima T, Yoneda M, Ohno H, Horike N, Kanna M, Tsuchiya Y, Kamata H, Nishimura F, Isobe T, Ogihara T, Katagiri H, Oka Y, Takahashi SI, Kurihara H, Uchida T, Asano T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 23 ページ: 20812-20822
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.206904
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4F2hc stabilizes GLUT1 protein and increases glucose transport activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno H, Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, Ono H, Fujishiro M, Otani Y, Okubo H, Yoneda M, Fukushima T, Kamata H, Nishimura F, Kurihara H, Katagiri H, Oka Y, Asano T
  • 雑誌名: Am J Physiol-Cell Physiol 巻: 300
• [雑誌論文] Adipocyte-macrophage interaction may mediate LPS-induced low-grade inflammation : Potential link with metabolic complications (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakarai, H, Yamashita, A, Nagayasu, S, Iwashita, M, Kumamoto, S, Ohyama, H, Hata, M, Soga, Y, Kushiyama, A, Asano, T, Abiko, Y, Nishimura, F
  • 雑誌名: Innate Immunity 巻: 18 号: 1 ページ: 164-170
  • DOI: 10.1177/1753425910393370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontal disease and hyper-triglyceridemia in Japanese subjects : potential association with enhanced lipolysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakarai H, Yamashita A, Takagi M, Adachi M, Sugiyama M, Noda H, Katano M, Yamakawa R, Nakayama K, Takumiya H, Nakai Y, Taniguchi A, Nishimura F
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 60 号: 6 ページ: 823-829
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2010.07.034
• [雑誌論文] Periodontal disease and hypertriglyceridemia in Japanese subjects : potential association with enhanced lipolysis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakarai H, et al.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipocyte-macrophage interaction may mediate LPS-induced inflammation : potential link with metabolic complications. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakarai H, et al.
  • 雑誌名: Innate Immunity 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pin1 associates with and induces translocation of CRTC2 to the cytosol, thereby suppressing CRE transcriptional activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, Ono H, Fujishiro M, Horike N, Yoneda M, Ohno H, Kamata H, Tahara H, Isobe T, Nishimura F, Katagiri H, Oka Y, Fukushima T, Takahashi SI, Kurihara H, Uchida T, Asano T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 号: 43 ページ: 33018-33027
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.137836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased SIRT1 expression and LKB1 phosphorylation occur with long-term high-fat diet feeding, in addition to AMPK phosphorylation impairment in the early phase (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Guo Y, Ono H, Nakatsu Y, Zhang J, Cui XL, Iwashita M, Kumamoto S, Tsuchiya Y, Sakoda H, Fujishiro M, Kushiyama A, Koketsu Y, Kikuchi T, Kamata H, Nishimura F, Asano T
  • 雑誌名: Obese Res Clin Pract 巻: 4 号: 3 ページ: e201-e207
  • DOI: 10.1016/j.orcp.2010.02.002
• [雑誌論文] Macrophage foam cell formation is augmented in serum from patients with diabetic angiopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Cui X, Kushiyama A, Yoneda M, Nakatsu Y, Guo Y, Zhang J, Ono H, Kanna M, Sakoda H, Ono H, Kikuchi T, Fujishiro M, Shiomi M, Kamata H, Kurihara H, Kikuchi M, Kawazu S, Nishimura F, Asano T.
  • 雑誌名: Diabetes Res. Clin. Pract 巻: 87 号: 1 ページ: 57-63
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2009.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontal conditions in Werner syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura F, Arakawa M, Goto M
  • 雑誌名: J Periodontol 巻: 81 号: 1 ページ: 3-3
  • DOI: 10.1902/jop.2009.090461
• [雑誌論文] Periodontal conditions in Werner syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura F, et al.
  • 雑誌名: Journal of periodontology 81 ページ: 3-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage foam cell formation is augmented in serum from patients with diabetic angiopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Cui, et al.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 87 ページ: 57-63
  • 査読あり
• [学会発表] 歯周病と糖尿病の関連性からひもとくOral-Systemic Medicineの分子基盤(日本学術会議シンポジウム高齢社会におけるOral-systemic medicine) (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村英紀
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] 歯周病と糖尿病の関連性からひもとくOral-Systemic Medicineの分子基盤(ワークショップ11口腔内炎症性疾患と全身の連関:Oral-Systemic Medicineの新たな展開) (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村英紀
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-06-07
• [学会発表] The periodontal host response with type 2 diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura F
  • 学会等名: 第8回グローバルCOE国際シンポジウムMolecular Science in Oral-Systemic Medicine-Winter Seminar-
  • 発表場所: 東京医科歯科大学,Tokyo
• [学会発表] The periodontal host response with type 2 diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura F
  • 学会等名: 東京医科歯科大学第8回グローバルCOE国際シンポジウム Molecular Science in Oral-Systemic Medicine-Winter Seminar-.
  • 発表場所: Tokyo
  • 招待講演
• [学会発表] Key note lecture - Periodontal Disease : More than sixth complication of diabetes mellitus (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura F
  • 学会等名: 9^<th> IDF-WPR Congress 4^<th> AASD Scientific Meeting(in Symposium"Diabetes and Periodontal Disease")
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2012-11-25
• [学会発表] New therapeutic concept against severe periodontitis in type 2 diabetic subjects. Lunch &Learning 32 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura F
  • 学会等名: 90^<th> General Session of International Association for Dental Research
  • 発表場所: Iguacu Falls, Brazil
• [学会発表] 糖尿病患者に対する歯周病治療ガイドライン; UP-DATE (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村英紀
  • 学会等名: 第22回日本歯科医学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 糖尿病患者に対する歯周治療は何を標的とするか (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村英紀
  • 学会等名: 2012年（第137）回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Key note lecture - Periodontal Disease: More than sixth complication of diabetes mellitus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura F
  • 学会等名: 9th IDF-WPR Congress 4th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 基調講演：糖尿病に対する統合医療の一環としての歯周病管理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村英紀
  • 学会等名: 第１６回日本統合医療学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] New therapeutic concept against severe periodontitis in type 2 diabetic subjects. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura F
  • 学会等名: 90th General Session of International Association for Dental Research
  • 発表場所: Iguacu Falls, Brazil
• [学会発表] 糖尿病のリスク因子としての歯周病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村英紀
  • 学会等名: 第45回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 福岡市(招待講演)
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] The periodontal host response with type 2 diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura F
  • 学会等名: 24^<th> Indonesian Dentist Association Congress
  • 発表場所: Bali, Indonesia
• [学会発表] The periodontal host response with type 2 diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura F
  • 学会等名: 24^<th> Indonesian Dentist Association Congress
  • 発表場所: Bali, Indonesia(招待講演)
• [学会発表] Periodontal Host Response with Pre-metabolic Syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura F
  • 学会等名: Kaohsiung Medical University 2010 Research Day Symposium
  • 発表場所: Kaohsiung, Taiwan
  • 年月日: 2010-03-26
• [図書] 「代謝・内分泌疾患診療 最新ガイドライン」糖尿病と歯周病 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村英紀, 門脇孝、下村伊一郎編(共著)
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 代謝・内分泌疾患診療 最新ガイドライン (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村英紀
  • 総ページ数: 300
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 隣接医学シリーズ 糖尿病と歯科治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下明子
  • 総ページ数: 250
  • 出版者: デンタルダイアモンド社
• [図書] 「糖尿病の療養指導2011」糖尿病の危険因子としての歯周病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村英紀, 日本糖尿病学会編(共著)
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] VI.糖尿病の治療-4-心血管リスク管理における糖尿病合併症治療-13歯周病, 門脇孝総編集, 植木浩二郎, 小田原雅人, 佐倉宏, 浜野久美子, 松田昌文, 森保道編集「心血管リスクを防ぐ糖尿病診療ガイド」(共著) (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村英紀
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 心血管リスクを防ぐ糖尿病診療ガイド (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村英紀
  • 総ページ数: 420
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 「科学的根拠に基づく糖尿病診療ガイドライン2010」11.糖尿病と歯周病 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河野隆幸, 西村英紀, 日本糖尿病学会編集
  • 出版者: 南光堂