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セミパラチンスク旧ソ連実験場周辺の骨髄異形成症候群(MDS)・白血病の分子疫学

研究課題

研究課題/領域番号 21406001
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分海外学術
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関広島大学

研究代表者

木村 昭郎  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (70127645)

研究分担者 兵頭 英出夫  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (30253074)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
2011年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2010年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2009年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
キーワードセミパラチンスク / 骨髄異形成症候群 / 白血病 / 放射線 / AML1/RUNX1 / MDS / セミバラチンス / AML1
研究概要

セミパラチンスク旧ソ連核実験場周辺住民の被曝様式は、広島の被爆様式とはまったく異なっていることから、悪性腫瘍の発生様式も異なっている可能性がある。本研究では、セミパラチンスク核実験場周辺住民のMDS・白血病の症例数をさらに増加させ分子遺伝学的特徴を明らかにする。特にAML1/RUNX1遺伝子変異、及びAML1/RUNX1変異と協調してMDS・白血病発症に関与していると考えられるN-RAS,SHP-2,NF1,FLT3の遺伝子変異、さらにP53変異について解析する。次に被曝線量を導入して、線量、性別、被曝時年齢等の効果について原爆被爆者との比較を行い、被爆様式の違いによる差異を明らかにすることを目的としている。そこでセミパラチンスク市のカザフ放射線医学環境研究所、市診断センター、市救急病院と連携して、セミパラチンスク核実験場周辺住民のMDS・白血病症例のスライド標本と患者情報収集を継続している。一方原爆被爆者のMSD・白血病については、MDS/白血病(芽球が5%以上認められるMDSと三血球系統の異形成を伴った白血病が含まれる)の遺伝子解析が進んでいる。最近集計したMDS/白血病248例にしめるAML1/RUNX1点変異陽性率は、原爆被爆者13/36(36%)に対して非被爆者35/212(17%)と、被爆者では有意に高頻度であった。このことからAML1/RUNX1の点変異は放射線誘発のMDS/白血病にかなり特徴的な遺伝子変異であることが明らかになった。この点からはセミパラチンスク周辺の被ばく住民と広島の原爆被爆者では被爆様式は異なっているが、MDS/白血病を発症する主要な分子遺伝学的メカニズムは共通していると言える。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (10件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Roles of Src-like adaptor protein 2 (SLAP-2) in GPVI-mediated platelet activation SLAP-2 and GPVI signaling.2010

    • 著者名/発表者名
      Sugihara S., et al
    • 雑誌名

      Thrombosis Research

      巻: 126

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Giant granulocytic sarcoma of the vagina concurrent with acute myeloid leukemia with t(9;21)(q22;q22) translocation.2010

    • 著者名/発表者名
      Imagawa J., et al
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 92 ページ: 553-555

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expansion of CD8^+/perforin^+ effector memory T cells in the bone marrow of patients with thymoma-associated pure red cell aplasia.2010

    • 著者名/発表者名
      Nitta H., et al
    • 雑誌名

      British Journal of Haematology

      巻: 150 ページ: 712-715

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical and genetic features of therapy-related myeloid neoplasms after chemotherapy for acute promyelocytic leukemia.2010

    • 著者名/発表者名
      Imagawa J., et al
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 116 ページ: 6018-6022

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 1.治療関連骨髄異形成症候群(MDS)/白血病の疾患概念の疫学.特集・治療関連骨髄異形成症候群(MDS)/白血病2010

    • 著者名/発表者名
      木村昭郎
    • 雑誌名

      血液フロンティア

      巻: 20 ページ: 21-29

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] AML1/RUNX1 point mutation possibly promotes leukemic transformation in myeloproliferative neoplasms2009

    • 著者名/発表者名
      Ding Y, et al
    • 雑誌名

      Blood 114

      ページ: 5201-5205

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lenalidomide is active in Japanese patients with symptomatic anemia in low- or intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes with a deletion 5q abnormality2009

    • 著者名/発表者名
      Harada H, et al
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology 90

      ページ: 353-360

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] BMI-1 expression is enhanced through transcriptional and posttrans criptional regulation during the progression of chronic myeloid leukemia2009

    • 著者名/発表者名
      Bhattacharyya J, et al
    • 雑誌名

      Ann Hematol 88

      ページ: 333-340

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activated T-cell-mediated immunotherapy with a chimeric receptor against CD38 in B-cell non-Hodgkin lymphoma2009

    • 著者名/発表者名
      Mihara K, et al
    • 雑誌名

      J Immunother. 32

      ページ: 737-743

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acquired pure red cell aplasia associated with malignant lymphomas : a nationwide cohort study in Japan for the PRCA Collaborative Study Group2009

    • 著者名/発表者名
      Hirokawa M, et al
    • 雑誌名

      Am J Hematol. 84

      ページ: 144-148

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] B-cell lymphoma cells overexpressing BMI-1 are correlated with drug resistance through enhanced expression of survivin and are effectively eliminated by T cells with anti-CD38 chimeric receptor.2010

    • 著者名/発表者名
      Bhattacharyya, J., et al
    • 学会等名
      52^<th> Annual Meeting of the American Society of Hematology
    • 発表場所
      New Orleans
    • 年月日
      2010-12-05
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Expansion of CD8^+/perforin^+ effector memory T cells in the bone marrow with thymoma-associated PRCA.2010

    • 著者名/発表者名
      Nitta, H., et al
    • 学会等名
      第72回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-09-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] BMI-1 is correlated with drug resistance in B-cell lymphomas through enhanced expression of survivin.2010

    • 著者名/発表者名
      Bhattacharyya, J., et al
    • 学会等名
      第72回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-09-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanisms to produce MDS/AML by C-terminal trancated type of AML1/RUNX1 mutations.2010

    • 著者名/発表者名
      Harada, H., et al
    • 学会等名
      第72回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-09-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄増殖性腫瘍からの白血病移行メカニズムの解明2010

    • 著者名/発表者名
      丁曄, 他
    • 学会等名
      第107回日本内科学会講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-04-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Six Month Treatment of Low Dose Eltrombopag Is Efficatcious in Japanese Patients with Refractory Chronic Immune Thrombocytopenic Purpura (ITP)2009

    • 著者名/発表者名
      Tomiyama Y, et al
    • 学会等名
      51^<th> Annual Meeting of the American Society of Hematology
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      2009-12-05
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] AML1/RUNX1 Point Mutation Possibly Promotes Leukemic Transformation in Myeloproliferative Disorders2009

    • 著者名/発表者名
      Imagawa J, et al
    • 学会等名
      51^<th> Annual Meeting of the American Society of Hematology
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      2009-12-05
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Levels of sIL-2R in Sera Depend On Number of CD25-Positive Lymphoma Cells and MMP-9-Positive Macrophages in DLBCL2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshida N, et al
    • 学会等名
      51^<th> Annual Meeting of the American Society of Hematology
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      2009-12-05
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] BMI-1 and AML-1 Point Mutation in the Pathogenesis of MDS2009

    • 著者名/発表者名
      Kimura A
    • 学会等名
      10^<th> International Symposium on Myelodysplastic Syndromes
    • 発表場所
      パトラ Greece
    • 年月日
      2009-05-07
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Results of Phase II Clinical Study of Leunalidomide in Japanese Patients with Myelodysplastic Syndrome (MDS)2009

    • 著者名/発表者名
      Harada H, et al
    • 学会等名
      10^<th> International Symposium on Myelodysplastic Syndromes
    • 発表場所
      パトラ Greece
    • 年月日
      2009-05-07
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 血液疾患診療ハンドブック2009

    • 著者名/発表者名
      田中英夫, 木村昭郎
    • 総ページ数
      671
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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