アジアにおけるヒト胆道がんの発生・進展に関する遺伝子がん生物的・分子疫学的研究

• 研究課題/領域番号: 21406011
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 長浜バイオ大学
• 研究代表者: 三輪 正直 長浜バイオ大学, バイオサイエンス学部, 教授 (20012750)
• 研究分担者: 正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 12,870千円 (直接経費: 9,900千円、間接経費: 2,970千円); 2012年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2010年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2009年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: HBV / HCV / MARCKS / タイ国 / タイ王国 / 予後 / 寄生虫感染 / 肝吸虫 / 胆道がん / DNA多型解析 / 遺伝子間多型相互作用 / 遺伝子多型 / 炎症 / 転移

研究概要

タイ王国における胆道がん罹患のリスクは、調べたDNA修復酵素遺伝子、薬剤代謝酵素遺伝子、炎症関連酵素遺伝子多型いずれも単独の場合には有意な関係は認められなかった。しかしながら、DNA修復酵素遺伝子hOGG1Ser326Cys多型と薬剤代謝酵素遺伝子GSTM1多型間には、胆道がん罹患リスクに関して有意な交互作用が認められた。また、薬剤代謝酵素遺伝子のCYP2E1c1/c2+c2/c2型とGSTT1多型間にも有意な交互作用が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] clinical perspective on molecular targeting strategies for therapeutic options. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoda J, Ishige K, Sugiyama H, Kawamoto T: Biliary tract carcinoma
  • 雑誌名: JHBPS 巻: 19 号: 4 ページ: 342-353
  • DOI: 10.1007/s00534-012-0520-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] PRKAR1A overexpression is associated with increased ECPKA autoantibody in liver fluke-associated cholangiocarcinoma: application for assessment of the risk group. (2012)
  • 著者名/発表者名: Loilome W, Yooyuen S, Namwat N, Sithithaworn P, Puapairoj A, Kano J, Noguchi M, Miwa M, Yongvanit P.
  • 雑誌名: Tumour Biol. 巻: 33(6) 号: 6 ページ: 2289-2298
  • DOI: 10.1007/s13277-012-0491-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Oxysterol binding protein isoforms in opisthorchiasis-associated cholangiocarcinoma: A potential molecular marker for tumor metastasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Loilome, W., Wechagama, P., Namwat, N., Jusakul, A., Sripa, B., Miwa, M., Kuver, R., Yongvanit, P.
  • 雑誌名: Parasitol Int. 巻: 61(1) ページ: 136-139
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.parint.2011.07.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ink4a and Arf are crucial factors in the determination of the cell of origin and the therapeutic sensitivity of Myc-induced mouse lymphoid tumor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugihara, E., Shimizu, T., Kojima, K., Onishi, N., Kai, K., Ishizawa, J., Nagata, K., Hashimoto, N., Honda, H., Kanno, M., Miwa, M., Okada, S., Andreeff, M., Saya, H.
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: 31(23) ページ: 2849-2861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial P5, a member of protein disulphide isomerase family, suppresses oxidative stress-induced cell death. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shitara Y, Tonohora Y, Goto T, Yamada Y, Miki T, Makino H, Miwa M, Komiya T.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 152(1) 号: 1 ページ: 73-85
  • DOI: 10.1093/jb/mvs034
  • NAID: 10031166116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent in vitro and in vivo antitumor activity of sorafenib against human intrahepatic cholangiocarcinoma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama H, Onuki K, Ishige K, Baba N, Ueda T, Matsuda S, Takeuchi K, Onodera M, Nakanuma Y, Yamato M, Yamamoto M, Hyodo I, Shoda J.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 号: 6 ページ: 779-789
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0380-3
  • NAID: 10029029679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Opisthorchis viverrini-antigen induces expression of MARCKS during inflammation-associated cholangiocarcinogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Techasen, A., Loilome, W., Namwat, N., Duenngai, K., Cha'on, U., Thanan, R., Sithithaworn, P., Miwa, M., and Yongvanit, P.
  • 雑誌名: Parasitol Int. 2012 Mar 巻: 61(1) ページ: 140-144
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.parint.2011.07.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] PRKAR1A is overexpressed and represents a possible therapeutic target in human cholangiocarcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Loilome, W., Juntana, S., Namwat, N., Bhudhisawasdi, V., Puapairoj, A., Sripa, B., Miwa, M., Saya, H., Riggins, G. J. and Yongvanit, P.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 129(1) 号: 1 ページ: 34-44
  • DOI: 10.1002/ijc.25646
  • 査読あり
• [雑誌論文] Route of primary HTLV-1 infection regulates HTLV-1 distribution in reservoir organs of infected mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M.
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 2 ページ: 89-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] WFA-positive sialylated MUC1 is a high-sensitivity biliary marker for intrahepatic cholangiocarcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Kuno A, Kawamoto K, Matsuzaki H, Irimura T, Ikehara Y, Zen Y, Nakanuma Y, Yamamoto M, Ohkohchi N, Shoda J, Hirabayashi J, Narimatsu H.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 52 号: 1 ページ: 174-182
  • DOI: 10.1002/hep.23654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis viruses and risk of cholangiocarcinoma in Northeast Thailand. (2010)
  • 著者名/発表者名: Srivatanakul, P., Honjo, S., Kittiwatanachot Pacharin, Jedpiyawongse, A., Khuhaprema, T. and Miwa, M.
  • 雑誌名: Asian Pac J Cancer Prev. 巻: 11(4) ページ: 985-988
  • URL: http://www.apocpcontrol.org/paper_file/issue_abs/Volume11_No4/c%20985-8%20Srivatanakul.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of thymidine phosphorylase on tumor aggressiveness and5-fluorouracil sensitivity in cholangiocarcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Thanasai, J., Limpaiboon, T., Jearanaikoon, P., Sripa, B., Pairojkul, C, Tantimavanich, S. and Miwa, M.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 16(13) 号: 13 ページ: 1631-1638
  • DOI: 10.3748/wjg.v16.i13.1631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myristoylatedalanine-rich C kinase substrate phosphorylation promotes cholangiocarcinoma cell migration and metastasis via PKC-dependent (2010)
  • 著者名/発表者名: Techasen, A., Loilome, W., Namwat, N., Takahashi, E., Sugihara, E., Paupairoj, A., Miwa, M., Saya, H. and Yongvanit, P.
  • 雑誌名: pathway Cancer Sci. 巻: 101(3) 号: 3 ページ: 658-665
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01427.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis viruses and risk of cholangiocarcinoma in Northeast Thailand (2010)
  • 著者名/発表者名: Srivatanakul, P.
  • 雑誌名: Asian Pac J Cancer Prev. 巻: 11 ページ: 985-988
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of thymidine phosphorylase on tumor aggressiveness and 5-fluorouracil sensitivity in cholangiocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Thanasai, J.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 16 ページ: 1631-1638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myristoylated alanine-rich C kinase substrate phosphorylation promotes cholangiocarcinoma cell migration and metastasis via PKC-dependent pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Techasen, A.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 658-665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuraminidase enhances the initial steps of human T-cell leukemia virus type 1 replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M, Sun, B.
  • 雑誌名: Microbes Infect. 巻: 12 ページ: 119-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] MARCKS phosphorylation promotes cholangiocarcinoma cell migration and metastasis via PKC-dependent pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Techasen, A, 他
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 658-665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonal proliferation of HTLV-1-infected cells is associated with spontaneous malignant tumor formation in mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M, 他
  • 雑誌名: Int J Oncol 35 ページ: 701-707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression ofN-acetylglucosaminyltransferase V in the subserosal layer correlates withpostsurgical survival of pathological tumor stage 2 carcinoma of the gallbladder.
  • 著者名/発表者名: Onuki K, Sugiyama H, Ishige K, Kawamoto T, Ota T, Ariizumi S, Yamato M, Kadota S, Takeuchi K, Ishikawa A, Onodera M, Onizawa K, Yamamoto M, Miyoshi E, Shoda J.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 2013
  • 査読あり
• [学会発表] C Viwatthanasittiphong,K Thiravud, Analysis of new biomarkers for cholangiocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: M Miwa, G You, H Tanaka, S Taniguchi, T Fujii, K Kamemura, M Suzaki, T Isono,I Toyama, A Matsuda, A Kuno, HNarimatsu, Y Murakami, S Suleeporn, P Srivatanakul
  • 学会等名: International Symposium on Cholangiocarcinoma Tokyo
  • 発表場所: Institute of Medical Science, The University of Tokyo
• [学会発表] Role of genetic polymorphisms on risk of carcinogenesis of cholangiocarcinoma in Thailand (2013)
  • 著者名/発表者名: 楊 玉興、三輪 正直
  • 学会等名: 第23回日本疫学会学術総会
  • 発表場所: 大阪大学
• [学会発表] Nrf2/p62遺伝子二重欠損マウスは脂肪性肝炎を自然発症し,肝腫瘍を発生する (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田浩介,蕨栄治,徳重克年,石井哲郎,橋本悦子,正田純一
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 胆石の種類と成因.日本胆道学会認定指導医養成講座3 (2012)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 学会等名: 第48回日本胆道学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Role of genetic polymorphisms on risk of carcinogenesis of cholangiocarcinoma in Thailand (2012)
  • 著者名/発表者名: 楊玉興、三輪正直
  • 学会等名: 第23回日本疫学会学術総会
  • 発表場所: 大阪大学
• [学会発表] HTLV-1のTax発現リンパ腫細胞のウシラクトフェリンによる腫瘍増殖抑制効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田 直樹、三輪 正直
  • 学会等名: 日本ラクトフェリン学会第5回学術集会
  • 発表場所: 昭和大学（東京）
• [学会発表] Interaction between GSTs and DNA-repair genes in relation to cholangiocarcinoma in Thailand: a case-control study (2011)
  • 著者名/発表者名: 本荘哲、You Gyokuou, 田中秀明 , Petcharin Srivatanakul, Viwatthanasittip Chutiwan, Mantana Matharit, Dhiraphol Chenvidhya, Adisorn Jedpiyawongse,太田恵美、藤井貴弘、Banchob Sripa、 三輪正直
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋会議センター
• [学会発表] Genetic polymorphisms andenvironmental determinants on cancer risk of carcinogenesis of cholangiocarcinoma in Thailand (2011)
  • 著者名/発表者名: 楊玉興、本荘哲、曽路、田中秀明、太田恵美、藤井貴弘、田中正和、三輪正直
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋会議センター
• [学会発表] Genetic polymorphisms and environmental determinants on cancer risk of carcinogenesis of cholangiocarcinoma in Thailand (2011)
  • 著者名/発表者名: Gyokukou You, S. Honjo, Lu Zeng, H. Tanaka, E. Ohta, T. Fujii ,M. Tanaka, M. Miwa
  • 学会等名: 第18回日本がん予防学会、第34回日本がん疫学・分子疫学研究会
  • 発表場所: 京都府立医科大学図書館ホール
• [学会発表] タイ王国の胆道がんの発がんリスクに関する遺伝的多型と環境要因 (2011)
  • 著者名/発表者名: 楊玉興, 他、三輪正直, 等8名
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋会議センター
• [学会発表] 解毒代謝酵素とDNA修復酵素の交互作用:タイ国肝吸虫関連胆管細胞がんの症例対象研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本荘哲, 他三輪正直, 等11名
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋会議センター
• [学会発表] ウシラクトフェリン投与によるHTLV-1腫瘍抑制効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中正和, 他三輪正直, 等4名
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋会議センター
• [学会発表] 緑茶投与によるHTLV-1感染細胞特異的な抑制効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚田匡輝, 他三輪正直, 等5名
  • 学会等名: 第18回日本がん予防学会、第34回日本がん疫学・分子疫学研究会
  • 発表場所: 京都府立医科大学図書館ホール
• [学会発表] ウシラクトフェリン投与によるHTLV-1腫瘍抑制効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田直樹, 他三輪正直, 等5名
  • 学会等名: 第18回日本がん予防学会、第34回日本がん疫学・分子疫学研究会
  • 発表場所: 京都府立医科大学図書館ホール
• [学会発表] タイ王国における胆管がんリスクの遺伝的及び環境要因 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三輪正直、本荘哲、曽〓、田中秀明、楊玉興、太田恵美、藤井貴弘、田中正和
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: Osaka International Convention Center, RIHGA Royal Hotel Osaka
• [学会発表] MARCKS phosphorylation promotes cholangiocarcinoma cell migration and metastasis via PKC-dependent pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Anchalee Techasen, Watcharin Loilome, Nisana Namwata, E. Takahashi, E. Sugihara, Anucha Puapairoj, M. Miwa, H. Saya, Puangrat Yongvanit
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: Osaka International Convention Center, RIHGA Royal Hotel Osaka
• [学会発表] HTLV-1 Tax発現個体内における骨髄内骨髄移植療法による腫瘍抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中正和
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: Osaka International Convention Center, RIHGA Royal Hotel Osaka
• [学会発表] タイ王国での肝内胆管がんの発がんにおいての遺伝的要因 (2009)
  • 著者名/発表者名: 曽路、太田恵美、藤井貴弘、田中正和、本荘哲、三輪正直
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] タイの肝吸虫感染関連胆管がん発がんにおけるDNA修復遺伝子XRCC1多型の予防効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 曽〓、上田明弘、太田恵美、田中正和、三輪正直、本荘哲、Petcharin Srivatanakul, Adisorn Jedpiyawongse, Mantana Mathrit, Chutiwan Viwatthanasittiphong, Dhiraphol Cehnvidhya
  • 学会等名: 第16回日本がん予防学会、第32回日本がん疫学研究会、第10回日本がん分子疫学研究会の合同大会
  • 発表場所: 愛知県がんセンター国際医学交流センター
• [学会発表] Genetic and environmental risks for cholangiocarcinoma in Ubon Ratchathani, northeast Thailand (2009)
  • 著者名/発表者名: Lu Zeng, A. Ueda, E. Ohta, M. Tanaka,S. Honjo, Petcharin Srivatanakul, Mantana Matharit, Chutiwan Viwatthanasittiphong, Dhiraphol Chenvidhya, Adisorn Jedpiyawongse, M. Miwa
  • 学会等名: 9th Korea-Japan Symposium on Cancer and Ageing Research
  • 発表場所: DamYang Resort, Korea
• [学会発表] タイの肝吸虫感染関連胆管がん発がんにおけるDNA修復遺伝子XRCC1多型の予防効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 曾〓, 他
  • 学会等名: がん予防大会2009 愛知
  • 発表場所: 名古屋市(愛知県)
• [学会発表] HTLV-1感染時におけるシアル酸の役割について (2009)
  • 著者名/発表者名: 手塚健太, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市(神奈川県)
• [学会発表] タイ王国での肝内胆管がんの発がんにおいての遺伝的要因 (2009)
  • 著者名/発表者名: 曾〓, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市(神奈川県)
• [学会発表] ラクトフェリンによる個体レベルでのHTLV-1感染抑制機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鄭真美, 他
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 千代田区(東京都)
• [学会発表] マウスモデルを用いた骨髄移植・リンパ球輸注による抗ATL治療法の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長谷川翔, 他
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 千代田区(東京都)
• [学会発表] HTLV-1感染ヒト化マウスT細胞におけるCD25の活性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荀潤澤, 他
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 千代田区(東京都)
• [学会発表] ヒト化マウスモデルにおけるHTLV-1感染CD25+T細胞のクローナル増殖 (2009)
  • 著者名/発表者名: 手塚健太, 他
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 千代田区(東京都)
• [学会発表] レトロウイルス感染におけるポリADP-リボシル化酵素(PARP)の関与について (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中浩司, 他
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 千代田区(東京都)
• [学会発表] Genetic and environmental determinants of risk of cholangiocarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Miwa, M, 他
  • 学会等名: 20^<th> Asia Pacific Cancer Conference
  • 発表場所: つくば市(茨城県)
• [学会発表] Polymorphisms of DNA repair-related genes and risk for cholangiocarcinomain northeast Thailand (2009)
  • 著者名/発表者名: Lu Zeng, 他
  • 学会等名: 20^<th> Asia Pacific Cancer Conference
  • 発表場所: つくば市(茨城県)
• [図書] Gallbladder Cancer Pathogenesis and Molecular Targeting Strategies for Therapeutic Options. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoda J & Yamamoto M
  • 出版者: Horizons in Cancer Research
• [図書] 胆石症・胆道炎・胆道がん胆石症概念・定義と疫学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 出版者: 最新医学社(大阪)
• [図書] 胆道癌発生の分子機序Annual Review消化器2011 (2010)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 出版者: 中外医学社(東京)
• [図書] 胆道感染症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 出版者: 南江堂(東京)