脳ペプチドRLN3の機能形態学的研究-情動・摂食系への関与解明-

• 研究課題/領域番号: 21500329
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 田中 雅樹 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (80264753)
• 研究分担者: 渡邊 義久 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (50363990)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: relaxin-3 / knock out / behavioral test / anxiety / mouse / food intake / CRF / alcohol / elevated plus maze / intracerebroventricular / c-Fos / ACTH / SATAT5A / gene expression / promoter analysis

研究概要

新規の脳ペプチド、relaxin-3(RLN3)の生理機能探究のために遺伝子ノックアウト(KO)マウスを作製し一連の行動解析を行った。KO、およびヘテロマウスは野生型とほぼ同じ体重増加を示し寿命も野生型と差がなかった。不安状態検索で、軽度の抗不安様行動を示し、RLN3は情動行動に関与することが示唆された(Watanabe Y et al, Front Behav Neurosci 2011)。またRLN3脳室内投与を行ったラットに摂食亢進作用が見られ、反応するニューロンは、受容体の存在する視床下部室傍核(PVN)にc-Fos発現がみられた。PVNではCRFニューロンにc-Fosが誘導され、脳室内投与後血中ACTHも有意な上昇がみられた。以上よりRLN3はストレス応答の主軸である視床下部-下垂体系のCRF-ACTH反応を活性化させることも明らかになった(Watanabe Y et al, J Mol Neurosci 2011)。このようにRLN3は情動、摂食、ストレスを調節するペプチドであると思われ、さらに精査が望まれる。

研究成果

• [雑誌論文] Serotonin2C receptors in the nucleus accumbens are involved in enhanced alcohol-drinking behavior (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Watanabe Y, Tanaka M, Kimura M
  • 雑誌名: Eurpean Journal of Neuroscience 巻: vol 35 号: 8 ページ: 1368-1380
  • DOI: 10.1111/j.1460-9568.2012.08037.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transendocytosis is impaired in CADASIL-mutant NOTCH3 (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Hosomi A, Watanabe Y, Tanaka M, Nakagawa M, Mizuno T
  • 雑誌名: Experimental Neurology 巻: vol 233 号: 1 ページ: 303-311
  • DOI: 10.1016/j.expneurol.2011.10.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relaxin-3-deficient mice showed slight alteration in anxiety-related behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Tsujimura A, Takao K, Nishi K, Ito Y, Yasuhara Y, Nakatomi Y, Yokoyama C, Fukui K, Miyakawa T, Tanaka M
  • 雑誌名: Front Behav Neurosci 巻: Vol.5 ページ: 50-50
  • DOI: 10.3389/fnbeh.2011.00050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relaxin-3/INSL7 Regulates the Stress-response System in the Rat Hypothalamus (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Miyamoto Y, Matsuda T, Tanaka M
  • 雑誌名: Journal of Molecular Neuroscience 巻: vol 43 号: 2 ページ: 169-174
  • DOI: 10.1007/s12031-010-9468-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] p62/SQSTM1 in autophagic clearance of a non-ubiquitylated substrate (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Tanaka M
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: vol 124 号: 16 ページ: 2692-2701
  • DOI: 10.1242/jcs.081232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and cytotoxicity of the depsipeptides analogues of callipeltin B (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi M, Watanabe Y, Tanaka M, Akaji K, Konno H
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: vol 21 号: 16 ページ: 4865-4868
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.06.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relaxin-3/INSL7 Regulates the Stress-response System in the Rat Hypothalamus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Miyamoto Y, Matsuda T, Tanaka M.
  • 雑誌名: Journal of Molecular Neuroscience 巻: 43 ページ: 169-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] p62/SQSTM1 in autophagic clearance of a nonubiquitinated substrate. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Tanaka M.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Newly-discovered neuropeptides in the hypothalamus (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: vol 277 号: 24 ページ: 4898-4898
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2010.07930.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relaxin-3/insulin-like peptide 7, a neuropeptide involved in the stress response and food intake (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: vol 277 号: 24 ページ: 4990-4997
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2010.07931.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular neurosin degrades alpha-synuclein in cultured cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatebe H, Watanabe Y, Kasai T, Mizuno T, Nakagawa M, Tanaka M, Tokuda T
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: vol 67 ページ: 341-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relaxin-3/insulin-like peptide 7, a neuropeptide involved in the stress response and food intake. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M.
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 277 ページ: 4990-4997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Newly-discovered neuropeptides in the hypothalamus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M.
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 277 ページ: 4989-4989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular neurosin degrades alpha-synuclein in cultured cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatebe H, Watanabe Y, Kasai T, Mizuno T, Nakagawa M, Tanaka M, Tokuda T.
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 67 ページ: 341-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of relaxin 3 gene expression via cAMP-PKA in a neuroblastoma cell line (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Watanabe Y, Yoshimoto K
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 巻: vol 87 号: 3 ページ: 820-829
  • DOI: 10.1002/jnr.21895
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel splicing variant form suppresses the activity of full-length signal transducer and activator of transcription 5A (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Ikegawa M, Naruse Y, Tanaka M
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: vol 276 号: 21 ページ: 6312-6323
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2009.07339.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel splicing variant form suppresses the activity of full-length signal transducer and activator of transcription 5A. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Ikegawa M, Naruse Y, Tanaka M.
  • 雑誌名: FEBS Journal 276 ページ: 6312-6323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of relaxin 3 gene expression via cAMP-PKA in a neuroblastoma cell line. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Watanabe Y, Yoshimoto K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 87 ページ: 820-829
  • 査読あり
• [学会発表] パーキンソン病の細胞病理をαシヌクレインの動態から可視化する (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中雅樹
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 松本市
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] アルコール嗜好性とセロトニン2C受容体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中雅樹、渡邊義久、吉本寛治
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] Behavior analysis of relaxin-3 deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊義久, 辻村敦, 高雄啓三, 宮川剛, 田中雅樹
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Intracellular and extracellular mechanism of α-synuclein metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Tatebe H, Tokuda T, Mizuno T, Nakagawa M, Tanaka M
  • 学会等名: XIX World Congress on Parkinson's Disease and Related Disorders
  • 発表場所: 上海市、中国
• [学会発表] 5-HT2C受容体のRNA編集とアルコール依存 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊義久, 吉本寛司, 建部陽嗣, 西倉和子, 木村實, 田中雅樹
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] α-シヌクレイン定量システムの構築とパーキンソン病診断への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻村敦, 徳田隆彦, 田中雅樹
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] p62/SQSTM1の異常凝集体の選択的オートファジー分解への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊義久, 建部陽嗣, 徳田隆彦, 水野敏樹, 中川正法, 田中雅樹
  • 学会等名: 第52回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 金沢市
• [学会発表] Analysis of the different types of α-synuclein. Analysis of the different types of α-synuclein (2011)
  • 著者名/発表者名: 建部陽嗣, 渡邊義久, 徳田隆彦, 水野敏樹, 田中雅樹, 中川正法
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Transendocytosis is impaired in CADASIL-mutant NOTCH3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Watanabe-Hosomi A, Watanabe Y, Tanaka M, Nakagawa M
  • 学会等名: 5th Congress of The International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders
  • 発表場所: Lille市、フランス
• [学会発表] Behavior analysis of relaxin-3 deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊義久, 辻村敦, 高雄啓三, 宮川剛, 田中雅樹
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 非ユビキチン化蛋白質の選択的オートファジークリアランス (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊義久, 田中雅樹
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] Involvement of relaxin3/INSL7 in the stress-responding system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Watanabe Y, Miyamoto Y.
  • 学会等名: The 7th International Congress of Neuroendocrinology
  • 発表場所: Rouen, France
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] Hypothalamic function and gene expression of relaxin3/INSL7 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M
  • 学会等名: Satellite Symposium of the 14^<th> International Congress of Endocrionology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-31
• [学会発表] 脳ペプチドRLN3/INSL7の発現と機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中雅樹、渡邊義久
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会シンポジウム「ホメオスタシス制御中枢機能・形態・行動解析のupdate」
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Hypothalamic function and gene expression of relaxin3/INSL7 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M
  • 学会等名: The satellite symposium "Neuroendocrine Functions of G-protein-coupled receptors(GPCRs)"
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Involvement of relaxin3/INSL7 in the stress-responding system (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Watanabe Y, Miyamoto Y
  • 学会等名: The 7th International Congress of Neuroendocrinology
  • 発表場所: Rouen, France
• [学会発表] 脳ペプチドrelaxin3/INSL7の発現と機能.シンポジウム:ホメオスタシス制御中枢における機能・形態・行動解析のupdate (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中雅樹, 渡邊義久
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] CADASIL変異を導入したNotch3安定発現細胞の作成とNotch3タンパク質分解の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細見明子, 渡邊義久, 田中雅樹, 水野敏樹, 中川正法
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] アルコール依存によるセロトニン2C受容体のRNA編集頻度の増加 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邊義久, 吉本寛司, 建部陽嗣, 木村實, 田中雅樹
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] CADASIL変異を導入したNotch3安定発現細胞の作成とNotch3タンパク質分解の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細見明子, 渡邊義久, 田中雅樹, 水野敏樹, 中川正法
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 非ユビキチン化凝集体のオートファジーによる分解とアグリソーム形成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邊義久、田中雅樹
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 不安様行動を抑制するKF-1の作用について (2010)
  • 著者名/発表者名: 辻村敦, 橋本保, 渡邊義久, 田中雅樹
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 渡邊義久, 池川雅哉, 田中雅樹.脳幹に発現する新規STAT5AスプライスバリアントはSTAT5Aの活性を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邊義久, 池川雅哉, 田中雅樹
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] A novel splicing variant of STAT5A in the brainstem suppresses STAT5A activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Ikegawa M, T, Tanaka M.
  • 学会等名: Neuroscience 2009
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Increases of alcohol drinking behavior associate with serotonin2c receptor function in the nucleus accumbens and dorsal raphe nucleus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Tanaka, M, Watanabe Y, Ueda S, Sakabe M, Ishikawa N, Hara N, Funaki H, Hori M, Kato H, Kobayashi M, Takasaka T, Yamamuro Y, Komatsu A, Ikegaya H
  • 学会等名: Neuroscience 2009
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] 蛋白質分解系とアグリソーム形成過程のモニタリング (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邊義久、田中雅樹
  • 学会等名: 第50回日本組織細胞化学会総会・学術総会
  • 発表場所: 大津
• [学会発表] STAT5A新規スプライスバリアントによるSTAT5A活性の抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邊義久、田中雅樹
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] α-Synuclein分解酵素であるneurosinの細胞内動態の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 笠井高士, 建部陽嗣, 徳田隆彦, 石神紀子, 水野敏樹, 渡邊義久, 田中雅樹, 中川正法
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [図書] Physiological functions and pathology of neurosin/kallikrein 6 in the central nervous system. Serine Proteases : Mechanism, Structure and Evolution(Chiba I and Kamio T editors) (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Tanaka M
  • 出版者: Nova Science Publishers Inc(in press)
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/cellbio/
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/cellbio/
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/cellbio/
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/cellbio/