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低分子量G蛋白質Rhebを介するスパイン形態制御のメカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 21500332
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

杉浦 弘子  公益財団法人東京都医学総合研究所, 基盤技術研究センター, 基盤技術研究職員 (40162870)

研究分担者 田中 秀和  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (70273638)
連携研究者 桂林 秀太郎  福岡大学, 薬学部, 助教 (50435145)
研究期間 (年度) 2009 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードスパイン / Rheb / rheb / 自閉症 / 結節性硬化症 / ミトコンドリア / ATP / ラパマイシン / 樹状突起
研究概要

結節性硬化症では、神経活動的に発現する低分子G蛋白質Rhebが活性化されており、樹状突起スパインの形成障害も見られる。そのメカニズムを解析し、(1)結節性硬化症ニューロンの樹状突起ではミトコンドリアが増加していること、(2)スパイン形成障害はRheb下流のmTORC1の活性化ではなく、Rhebと結合する蛋白質(RBP)の増加によって生じること、などを明らかにした。これらの発見は、結節性硬化症に合併する精神遅滞やてんかん、自閉症などの新しい治療法開発に繋がると考えられる。

報告書

(5件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (24件) 図書 (6件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] 過剰興奮によって生じるシナプス減少のメカニズム2012

    • 著者名/発表者名
      安田新、杉浦弘子、山形要人
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 140 ページ: 141-141

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/JPS1927/fpj/issue/TOC12-140%283%29/12-140-3.htm

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 過剰興奮後に生じるスパインが減少するメカニズム2012

    • 著者名/発表者名
      安田新
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 140 ページ: 141-141

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] p38 MAP kinase inhibitors as potential therapeutic drugs for neural diseases2011

    • 著者名/発表者名
      Yasuda S, Sugiura H, Tanaka H, Takigami S, Yamagata K
    • 雑誌名

      Cent Nerv Syst Agents Med Chem

      巻: 11(1) ページ: 45-59

    • URL

      http://www.eurekaselect.com/87633/article

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endothelial microsomal prostaglandin E synthase-1 facilitates neurotoxicity by elevating astrocytic Ca2+ levels2011

    • 著者名/発表者名
      Takemiya T, Matsumura K, Sugiura H, Yasuda S, Uematsu S, Akira S, Yamagata K
    • 雑誌名

      Neurochem Int

      巻: 58 号: 4 ページ: 489-496

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2011.01.003

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retrospective review of Japanese sudden unexpected death in infancy : the importance of metabolic autopsy and expanded newborn screening.2011

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto T, et al.
    • 雑誌名

      Mol Genet Metab

      巻: In press

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endothelial microsomal prostaglandin E synthase-1 exacerbates neuronal loss induced by kainate2010

    • 著者名/発表者名
      Takemiya T, Matsumura K, Sugiura H, Maehara M, Yasuda S, Uematsu S, Akira S, Yamagata K
    • 雑誌名

      J Neurosci Res

      巻: 88(2) 号: 2 ページ: 381-90

    • DOI

      10.1002/jnr.22195

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endothelial microsomal prostaglandin E synthase-1 facilitates neurotoxicity by elevating astrocytic Ca(2+) levels.2010

    • 著者名/発表者名
      Takemiya T, et al.
    • 雑誌名

      Neurochem Int

      巻: In press

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel transporter of SLC22 family specifically transports prostaglandins and co-localizes with 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase in renal proximal tubules.2010

    • 著者名/発表者名
      Shiraya K, et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 285 ページ: 22141-22151

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] p38 Map Kinase Inhibitors as Potential Therapeutic Drugs for Neural Diseases.2010

    • 著者名/発表者名
      Yasuda S, et al.
    • 雑誌名

      Cent Nerv Syst Agents Med Chem.

      巻: In press

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endothelial microsomal prostaglandin E synthase-1 exacerbates neuronal loss induced by kainate2010

    • 著者名/発表者名
      Takemiya T, et al.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res 88(2)

      ページ: 381-90

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] p38 MAP kinase inhibitors as potential therapeutic drugs for neural diseases2010

    • 著者名/発表者名
      Yasuda S, et al.
    • 雑誌名

      Curr.Med.Chem.CNS Agents (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transducing neuronal activity into dendritic spine morphology: new roles for p38 MAP kinase and N-cadherin2009

    • 著者名/発表者名
      Sugiura H, Tanaka H, Yasuda S, Takemiya T, Yamagata K
    • 雑誌名

      Neuroscientist

      巻: 15(1) 号: 1 ページ: 90-104

    • DOI

      10.1177/1073858408324024

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文]2009

    • 著者名/発表者名
      Mek3.Yasuda S, Sugiura H, Yamagata K
    • 雑誌名

      UCSD-Nature Molecule Pages

    • DOI

      10.1038/mp.a001507.01

    • URL

      http://www.signaling-gateway.org/molecule/query?afcsid=A001507

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] N-cadherin regulates differentiation of neural precursor cells2009

    • 著者名/発表者名
      Yagita Y, et al.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res 87

      ページ: 3331-3342

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mek32009

    • 著者名/発表者名
      Yasuda, et al.
    • 雑誌名

      UCSD-Nature Molecule Pages

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methanphetamine directly accelerates beating rate in cardiomyocytes by increasing Ca2+ entry via L-type Ca2+ channel2009

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto K, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 390

      ページ: 1214-1220

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Novel mechanism for dendritic spine abnormality in tuberous sclerosis2012

    • 著者名/発表者名
      Yasuda S, Sugiura H, Katsurabayashi S, Iwasaki K, Hino O and Yamagata K
    • 学会等名
      The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry, The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      2012-09-30
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 結節性硬化症におけるスパイン形成不全の分子メカニズム2012

    • 著者名/発表者名
      山形要人 杉浦弘子 安田新 桂林秀太郎 高崎浩太郎 岩崎克典 樋野興夫
    • 学会等名
      第63回日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2012-09-14
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] TSC変異モデルにみられる興奮性シナプス形成異常のメカニズム2011

    • 著者名/発表者名
      安田新、杉浦弘子、樋野興夫、山形要人
    • 学会等名
      第54回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      山代
    • 年月日
      2011-09-26
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] カイニン酸刺激による樹状突起スパイン退縮の分子メカニズム2011

    • 著者名/発表者名
      安田新、杉浦弘子、竹宮孝子、田中秀和、山形要人
    • 学会等名
      第34回日本神経科学学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-09-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 自閉症モデル動物における樹状突起スパイン形成異常のメカニズム2011

    • 著者名/発表者名
      安田新、杉浦弘子、樋野興夫、山形要人
    • 学会等名
      第33回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-05-23
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 結節性硬化症における樹状突起スパイン形成異常の分子メカニズム2010

    • 著者名/発表者名
      杉浦弘子、安田新、樋野興夫、山形要人
    • 学会等名
      BMB2010 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      2010-12-08
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 結節性硬化症における樹状突起スパイン形成異常の分子メカニズム2010

    • 著者名/発表者名
      杉浦弘子, 他
    • 学会等名
      BMB2010
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      2010-12-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 海馬神経細胞接着分子N-cadherin結合蛋白質の網羅的解析2010

    • 著者名/発表者名
      田中秀和, 他
    • 学会等名
      第118回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(大阪府)
    • 年月日
      2010-11-19
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] カイニン酸によって生じる樹状突起スパイン減少におけるp38 MAPキナーゼの役割2010

    • 著者名/発表者名
      安田新、杉浦弘子、田中秀和、竹宮孝子、山形要人
    • 学会等名
      第44回 日本てんかん学会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター「ママカリフォーラム」
    • 年月日
      2010-10-14
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] カイニン酸によって生じる樹状突起スパイン減少におけるp38 MAPキナーゼの役割2010

    • 著者名/発表者名
      安田新, 他
    • 学会等名
      第44回日本てんかん学会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター
    • 年月日
      2010-10-14
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 結節性硬化症モデル動物における樹状突起スパイン形態異常のメカニズム2010

    • 著者名/発表者名
      安田新、杉浦弘子、樋野興夫、山形要人
    • 学会等名
      Neuro2010 第33回日本神経科学大会 第53回日本神経化学会大会 第20回日本神経回路学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      2010-09-02
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 結節性硬化症モデル動物における樹状突起スパイン形態異常のメカニズム2010

    • 著者名/発表者名
      安田新, 他
    • 学会等名
      Neuro2010
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      2010-09-02
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Protocadherin arcadlin regulates seizure-induced synaptic loss by activating p38 MAP kinase signaling2010

    • 著者名/発表者名
      Yasuda S, Sugiura H, Tanaka H, Takemiya T, Yamagata K
    • 学会等名
      BIT Life Sciences' 3'rd Annual Protein and Peptide Conference (Pepcon)-2010
    • 発表場所
      Beijing, People's Republic of China
    • 年月日
      2010-03-21
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Protocadherin Arcadlin Regulates Seizure-induced Synaptic Loss by Activating p38 MAP Kinase Signaling2010

    • 著者名/発表者名
      Yasuda S, et al.
    • 学会等名
      3'rd BIT Peptide and Protein Conference(Pepcon)-2010
    • 発表場所
      北京(中国)
    • 年月日
      2010-03-21
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] シナプス接着部分でダイナミックな働きをする蛋白質の探索2010

    • 著者名/発表者名
      田中秀和, ほか
    • 学会等名
      日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2010-03-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Morphological alterations of neuronal dendrites in developmental disorder model2009

    • 著者名/発表者名
      Takigami, S. Yasuda, S. Sugiura, H. Yoshimura, Y. Takemiya, T. Yamauchi, T. Hino, O. Yamagata, K
    • 学会等名
      第32回日本神経科学大会
    • 発表場所
      愛知県名古屋市
    • 年月日
      2009-09-18
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Morphological alterations of neuronal dendrites in developmental disorder model2009

    • 著者名/発表者名
      瀧上周, et al.
    • 学会等名
      第32回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-09-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Dynamic roles of proteins in synaptic adherens junction2009

    • 著者名/発表者名
      田中秀和, et al.
    • 学会等名
      36^<th> International congress of physiological sciences
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 年月日
      2009-07-27
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] シナプスリモデリングの情報伝達経路の探索2009

    • 著者名/発表者名
      田中秀和, ほか
    • 学会等名
      日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      石川県金沢市ホテル金沢
    • 年月日
      2009-06-26
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Electron microscopic studies on neuronal dendritic abnormality caused by TSC-2 mutation2009

    • 著者名/発表者名
      Takigami, S. Yasuda, S. Sugiura, H. Yoshimura, Y. Takemiya, T. Yamauchi, T. Hino, O. Yamagata, K
    • 学会等名
      第52回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      群馬
    • 年月日
      2009-06-24
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Electron microscopic studies on neuronal dendritic abnormality caused by TSC-2 mutation2009

    • 著者名/発表者名
      瀧上周, et al.
    • 学会等名
      第52日本神経化学会大会
    • 発表場所
      群馬
    • 年月日
      2009-06-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 結節性硬化症モデルラットにおける神経細胞樹状突起の形態異常2009

    • 著者名/発表者名
      瀧上周、杉浦弘子、安田新、吉村好之、竹宮孝子、山内卓、樋野興夫、山形要人
    • 学会等名
      第147回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      栃木県総合文化センター
    • 年月日
      2009-04-03
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] Novel mechanism for dendritic spine abnormality in tuberous sclerosis

    • 著者名/発表者名
      Yasuda S
    • 学会等名
      The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
    • 発表場所
      Kobe
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 結節性硬化症におけるスパイン形成不全の分子メカニズム

    • 著者名/発表者名
      山形要人
    • 学会等名
      第63回日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      新潟
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] Mek3. In: Encyclopedia of Signaling Molecules2012

    • 著者名/発表者名
      Yasuda S
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] Encyclopedia of Signaling Molecules2012

    • 著者名/発表者名
      Yasuda S, et al.
    • 出版者
      Elsevier(掲載確定)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] Activity-dependent spine remodeling and brain disorders, in "Dendritic Spines: Biochemistry, Modeling and Properties"2009

    • 著者名/発表者名
      Takigami S, Yasuda S, Sugiura H, Tanaka H and Yamagata K
    • 出版者
      Nova science publishers, New York
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] Dendritic Spines : Biochemistry, Modeling and Properties2009

    • 著者名/発表者名
      Takigami S, et al.
    • 総ページ数
      197
    • 出版者
      Nova Science Publishers
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] Encyclopedia of Signaling Molecules

    • 著者名/発表者名
      Yasuda S, Sugiura H, Yamagata K
    • 出版者
      Mek3(in press)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] Mek3 (in Encyclopedia of Signaling Molecules)

    • 著者名/発表者名
      Yasuda S, Sugiura H, Yamagata K
    • 出版者
      Springer Verlag(in press)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [産業財産権] スパイン形成異常を抑制するための医薬品組成物2012

    • 発明者名
      山形要人 杉浦弘子 安田新
    • 権利者名
      山形要人 杉浦弘子 安田新
    • 出願年月日
      2012-09-07
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [産業財産権] スパイン形成異常を抑制するための医薬品組成物2012

    • 発明者名
      山形要人 杉浦弘子 安田新
    • 権利者名
      山形要人 杉浦弘子 安田新
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2012-09-07
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2019-07-29  

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